Método de análise inovador fornece novos conhecimentos sobre o microbioma da pele

A relação entre a disbiose dérmica e as doenças de pele tem sido objeto de intensa investigação desde há vários anos. Uma equipa de investigação da Universidade Técnica de Munique conseguiu recentemente utilizar análises do transcriptoma para obter novos conhecimentos sobre o papel da disbiose cutânea na doença de Darier e para descobrir associações com características da doença, tais como processos inflamatórios e formação de odores. O código de barras de ADN foi utilizado em conjunto com a moderna tecnologia de sequenciação.

A doença de Darier (Kasten) está frequentemente associada a infecções cutâneas bacterianas e virais [1]. Dodiuk-Gad et al. demonstraram uma elevada prevalência de colonização por Staphylococcus aureus (S. aureus)em lesões cutâneas em doentes com doença de Darier [4]. Além disso, foi encontrada uma correlação entre a gravidade da doença e a extensão da colonização por S. aureus. Estes resultados apontam para um papel patogénico do microbioma. No entanto, até há pouco tempo, não existiam estudos em que o microbioma cutâneo dos doentes de Darier fosse analisado utilizando métodos de sequenciação de nova geração.

A doença de Darier (Darier’s disease) é uma doença cutânea de herança autossómica dominante caracterizada por anomalias na adesão célula-célula dos queratinócitos e pela consequente queratinização anormal da pele [1]. A causa é uma mutação do gene ATPA2, que leva a uma perturbação da sinalização intracelular do Ca2+. As manifestações clínicas são pápulas disceratóticas, principalmente em áreas seborreicas e intertriginosas. [2,3]O envolvimento palmo-plantar e a infestação das unhas estão frequentemente presentes.

Análise do microbioma utilizando uma abordagem de codificação metabólica 16S

[5,6]Para descobrir qual o papel dos micróbios na inflamação da pele e no odor desagradável típico da doença de Darier, o Dr. Yacine Amar e os seus colegas realizaram um estudo utilizando a sequenciação do gene 16S rRNA . Conseguiram demonstrar que o microbioma específico da doença de Darier se caracteriza por uma perda de diversidade microbiana e de microrganismos potencialmente benéficos. Além disso, os micróbios associados à inflamação estão fortemente correlacionados com a gravidade da doença e o odor corporal. O estudo de Amar et al. foram incluídos doentes com a doença de Darier (n=14) e controlos saudáveis com a mesma idade e sexo (n=14) [5]. Foram colhidas 115 zaragatoas, que foram analisadas através de uma abordagem de metabarcoding 16S. O código de barras de ADN convencional é combinado com a sequenciação de nova geração. As zaragatoas de pele dos doentes com doença de Darier foram colhidas de zonas inguinais e axilares inflamadas (IDS) e não inflamadas (NIDS). No total, houve 3,27 ×¹⁰⁶ leituras filtradas com um número médio de leituras de alta qualidade de 2,84 ×¹⁰⁴ por amostra, resultando em 348 unidades taxonómicas operacionais ( OTU) diferentes nas amostras analisadas [6].

Identificado o microbioma cutâneo específico de uma doença

Na doença de Darier, todos os esfregaços cutâneos (IDS e NIDS) foram caracterizados por uma maior colonização estafilocócica, acompanhada por uma proporção reduzida de cutibactérias. As análises ao nível das espécies (97% de semelhança de OTU) mostraram uma elevada abundância relativa de leituras associadas a S. aureus e S. warneri nas zaragatoas de pele dos doentes e uma diminuição concomitante de comensais potencialmente benéficos, como S. epidermidis, S. hominis, Cutibacterium acnes, Streptococcus thermophilus, Paracoccus yeei e Micrococcus luteus [6]. A disbiose associada à doença de Darier foi caracterizada por um aumento de espécies dos grupos Corynebacteria, Staphylococcus e Streptococcus, que se correlacionaram fortemente com a intensidade do odor [5]. As análises do transcriptoma revelaram uma regulação positiva das vias de reparação epidérmica, inflamação e defesa imunitária, reflectindo os mecanismos epiteliais e imunológicos da disbiose associada à doença de Darier. [5,6]Em contraste, a regulação negativa da caderina-4 e da proteína da junção apertada claudina-4 indica um comprometimento da barreira cutânea. [5,6]Globalmente, estes resultados analíticos sublinham o papel da disbiose cutânea na inflamação no contexto da doença de Darier e da formação de odores associada, apontando igualmente para potenciais biomarcadores .

Mensagens para levar para casa

Utilizando a codificação metabólica 16S, os investigadores conseguiram identificar um microbioma cutâneo específico para a doença de Darier.
Em esfregaços de pele de doentes com doença de Darier, foram detectadas alterações específicas no microbiota, com uma abundância excessiva de micróbios potencialmente patogénicos, como S. aureus e S. warneri, em detrimento de espécies comensais potencialmente benéficas e de uma composição equilibrada do microbioma da pele.
Os micróbios associados à inflamação, como o Staphylococcus aureus e o Staphylococcus warneri , apresentaram fortes correlações com a gravidade da doença.
A disbiose associada à doença de Darier foi caracterizada por um aumento das espécies bacterianas que estão fortemente correlacionadas com a intensidade do odor.

Congresso: Reunião Anual da ADF

Literatura:

Reiter O, et al.: Bacterial Skin Dysbiosis in Darier Disease. Dermatology. 2024 Feb 8. doi: 10.1159/000537714.
Rogner DF, et al.: Darier and Hailey Hailey disease: update 2021. JDDG 2021; 19: 1478–1501.
Haber RN, Dib NG: Management of Darier disease: A review of the literature and update. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2021; 87: 14–21.
Dodiuk-Gad R, et al. Bacteriological aspects of Darier’s disease. JEADV 2013; 27(11): 1405–1409.
Amar Y, et al.: Skin Microbiome dysbiosis associated with inflammation and body malodour are hallmarks of Darier’s disease, P063. 50^th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar; 33(3): e14994.
Amar Y, et al.: Darier’s disease exhibits a unique cutaneous microbial dysbiosis associated with inflammation and body malodour. Microbiome 2023; 11: 162. https://doi.org/10.1186/s40168-023-01587-x.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 35 (publicado em 14.6.24, antes da impressão)

Imagem de capa: A fotografia clínica revela pápulas hiperqueratóticas vegetativas e hiperpigmentadas com um padrão zosteriforme. A doença de Darier é uma genodermatose pouco frequente, caracterizada por pápulas verrucosas numa distribuição seborreica. A forma linear desta doença é rara e pode resultar de mosaicismo genético nesta doença autossómica dominante. Relatamos um caso de doença de Darier linear que envolveu o membro inferior direito com uma distribuição zosteriforme.

F onte: Mariame Meziane, Rim Chraibi, Nadia Kihel, Badreddine Hassam, Karima Senouci, wikimedia