A fibrose cística (FC) ainda não tem cura. No entanto, o desenvolvimento de moduladores CFTR nos últimos anos criou opções de tratamento que podem, por exemplo, melhorar o FEV1 até 15% em determinados doentes. Sendo os primeiros medicamentos para a FC com efeitos causais pelo menos parciais, os moduladores CFTR são objeto de uma vasta gama de estudos.
A terapêutica tripla com os moduladoresCFTR (regulador da condutância transmembranar da fibrose quística)elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ELX/TEZ/IVA) demonstrou efeitos positivos na função pulmonar, no IMC e na qualidade de vida. Uma equipa liderada pela Dra. Carolin Steinack, do Departamento de Pneumologia do Hospital Universitário de Zurique, investigou se a combinação também tem efeitos positivos na tolerância à glicose [1].
No seu estudo de coorte, os investigadores incluíram 33 doentes com FC com pelo menos uma cópia de F508del (27,8±6,3 anos; 73% do sexo masculino; 64% F508del homozigótico). Um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) com medições de glicose e insulina, teste de função pulmonar e níveis de IMC e cloreto de suor foram realizados antes do tratamento e pelo menos 3 meses após o início.
Numa mediana de 184 dias após o início da terapêutica, 48,5% dos doentes (n=16) melhoraram a sua categoria de tolerância à glucose, 39,4% (n=13) permaneceram inalterados e 12,1% (n=4) pioraram. O valor da glicemia OGTT (medido após 60, 90 e 120 minutos) diminuiu significativamente de 11,9 ± 2,7 mmol/l para 10,6 ± 2,8 mmol/l (após 60 minutos; p=0,012), 10,4 ± 3,0 mmol/l para 8,4 ± 3,6 mmol/l (após 90 minutos; p=0,002) e 7,3 ± 3,1 mmol/l para 5,7 ± 3,0 mmol/l (após 120 minutos; p=0,012). (Fig. 1). O valor de HbA1c também melhorou significativamente de 5,50±0,24% para 5,39±0,25% (p=0,039).
Os adultos com fibrose quística e pelo menos uma cópia do gene F508del podem beneficiar do tratamento com o modulador triplo da CFTR em termos de uma possível melhoria da tolerância à glicose sem aumento da secreção de insulina, concluíram os cientistas de Zurique. O início precoce do tratamento é imperativo para mostrar se a redução do controlo da glicose é evitável ou mesmo reversível.
Risco de artropatia por FC reduzido
Uma doença concomitante comum em doentes adultos com FC são os sintomas músculo-esqueléticos e a artrite, que afectam principalmente as pequenas articulações. O possível benefício da terapêutica com moduladores CFTR nestas queixas foi objeto de um estudo realizado por pneumologistas e reumatologistas do Hospital Cantonal de St. Gallen [2].
Para o seu estudo de coorte prospetivo transversal, o grupo liderado pela Dr.ª Anna-Lena Walter, do Departamento de Pneumologia e Medicina do Sono, e pela Dr.ª Kristin Schmiedeberg, do Departamento de Reumatologia, começou por efetuar exames reumatológicos (parâmetros clínicos e laboratoriais) a 25 doentes com FC. 22 destes doentes estavam a fazer terapêutica com modulador CFTR triplo (ELX/TEZ/IVA, duração 13 ± 4 meses). Ocorreram artralgias em 48% e mialgias em 20% dos doentes. A artrite que afecta principalmente as pequenas articulações foi detectada clinicamente em 24% (n=6) e confirmada por ecografia em 3 destes doentes. As mialgias foram associadas a articulações inchadas (r=0,7452, p<0,0001), articulações sensíveis (r=0,6674, p=0,0003), teste de compressão positivo (r=0,5898, p=0,0019) e rigidez matinal (r=0,6556, p=0,0004).
A duração da terapia com moduladores CFTR foi associada a menos articulações dolorosas e inchadas, o que é consistente com a hipótese de que a melhoria da inflamação da mucosa das vias aéreas pode reduzir o risco de desenvolver artropatia por FC, concluem os autores.
Identifique os parâmetros iniciais
Relativamente a uma resposta a longo prazo à terapêutica com moduladores CFTR, não existem até à data parâmetros iniciais. Um grupo de investigadores do Hospital Cantonal de Lucerna, do Hospital Universitário de Lausanne e do Hospital Universitário de Genebra pretendia identificar esses parâmetros (medidos no prazo de 7 a 14 dias após o início do tratamento com um modulador CFTR) que poderiam prever a eficácia a longo prazo dos moduladores CFTR.
No seu estudo prospetivo observacional, incluíram um total de 67 doentes com FC (idade média de 11,6 anos) nos hospitais de Lucerna, Lausanne e Genebra que deveriam iniciar o tratamento com um modulador CFTR ou mudar de um modulador para outro. 50 doentes iniciaram a terapêutica com a tripla ELX/TEZ/IVA, 9 receberam a combinação lumacaftor/ivacaftor, 5 tezacaftor/ivacaftor e 3 ivacaftor mono. Houve 14 doentes no grupo triplo que mudaram de LUM/IVA (n=9) ou TEZ/IVA (n=5) para ELX/TEZ/IVA.
Os investigadores encontraram alterações precoces significativas no índice de massa corporal, na concentração de cloreto de suor e na função pulmonar, ASAT e ALAT, bilirrubina total e gama-GT. No teste de diferença de potencial nasal, o potencial basal, Δ amiloride, Δ lowchloride, Δ isoprotenerol, o escore de Sermet e o índice de Wilschanski também mudaram significativamente. Foi igualmente observada uma melhoria dos parâmetros inflamatórios (glóbulos brancos, neutrófilos, calprotectina fecal). Em contrapartida, não foram observadas alterações significativas precoces na pressão arterial, SpO2, frequência respiratória, taxa de sedimentação de eritrócitos, PCR, imunoglobulina G ou elastase fecal.
Os autores concluíram que os parâmetros positivos seriam mais investigados no seu trabalho em curso como potenciais preditores da resposta a longo prazo ao tratamento com moduladores CFTR.
Congresso: Conferência Anual da SGP 2023
Fontes:
- Steinack C, Matthias E, Beuschlein F, et al.: Improved Glucose Tolerance after Initiation of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Adults with Cystic Fibrosis. SSC/SSCS – SSP/SSTS Joint Annual Meeting 2023; Abstract 043.
- Walter AL, Schmiedeberg K, Joos L, et al.: CFTR Modulator Treatment Duration is Associated with a Decreased Burden of Cystic Fibrosis-Associated Arthropathy. SSC/SSCS – SSP/SSTS Joint Annual Meeting 2023; Abstract 044.
- Heer P, Fernandez C, Rochat I, et al.: Early Parameters to Predict Long-Term Efficacy of CFTR Modulators in Patients with Cystic Fibrosis. SSC/SSCS – SSP/SSTS Joint Annual Meeting 2023; Abstract 070.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2023; 5(3): 30
