Um primeiro e até ao momento único conjugado anticorpo contra a BCMA foi aprovado na Suíça desde Junho de 2022 para o tratamento do mieloma múltiplo em doentes adultos altamente pré-tratados que experimentaram a progressão da doença durante a sua última terapia (1). O tratamento ambulatório com monoterapia mostrou uma resposta profunda e duradoura e um perfil de segurança controlável no estudo pivotal (2, 3).
O mieloma múltiplo (MM), que pertence aos linfomas de células B, constitui cerca de 10 % de todos os malignos hematológicos (4). As opções de tratamento existentes permitiram um aumento da sobrevivência global (OS) dos pacientes MM nos últimos anos, mas o aparecimento de clones resistentes ainda leva frequentemente ao insucesso do tratamento. Com cada tratamento subsequente, a profundidade e duração da resposta reduz-se; uma proporção de doentes torna-se refractária aos inibidores do proteasoma (PIs), imunomoduladores (IMIDs) e anticorpos monoclonais. Estes pacientes têm opções de tratamento limitadas e, com um SO mediano de 5,6 meses, um mau prognóstico (5). Isto reflecte a necessidade urgente de novas opções terapêuticas com mecanismos de acção inovadores (5). Nos ensaios DREAMM essenciais, o conjugado de belantamab mafodotina anti-corpo dirigido pelo BCMA (BLENREP) mostrou uma resposta boa e durável em pacientes altamente pré-tratados e refractários múltiplos, especialmente quando medido pela extensão do pré-tratamento (2, 3, 6).
Resposta profunda e sustentada com BLENREP no estudo DREAMM-2
No ensaio multicêntrico, aberto, fase II DREAMM-2 de dois braços, 97 pacientes cuja doença foi progressiva após ≥3 linhas de terapia receberam 2,5 mg/kg de BLENREP a cada 3 semanas como monoterapia até à progressão da doença ou toxicidade inaceitável (2, 3). A taxa de resposta global (ORR), que foi avaliada por um comité independente, foi o principal parâmetro e foi de 32 % (31/97; 97,5 % CI: 21,7 %-43,6 %) após um seguimento mediano de 13 meses(Fig. 1) (3). A maioria (18/31; 58%) destes respondentes beneficiou de uma remissão parcial muito boa (VGPR*: n=11) ou de uma resposta ainda mais profunda (CR*, sCR*; n=7). Os parâmetros secundários incluíram a duração média da resposta (mDOR; 11 meses [95 % CI: 4,2-NE]) e a mediana esperada do SO (13,7 meses [95 % CI, 9,9 meses – não atingido]) na população total. A resposta e sobrevivência dos doentes com citogenética associada ao risco ou insuficiência renal foi comparável aos resultados da população em geral (3).
Monitorização das alterações da córnea
As reacções adversas mais comuns com 2,5 mg/kg de BLENREP foram queratopatia (72%, gravidade ≥3 em 46 %) e trombocitopenia (38 %, gravidade ≥3 em 22 %). Os efeitos secundários da córnea levaram a um atraso do tratamento em 47 % dos pacientes, mas à interrupção permanente do tratamento em apenas 3 %. Após 13 meses, as alterações da acuidade visual tinham resolvido em 82 % dos pacientes; não foi observada nenhuma perda visual permanente (3). Para monitorizar os efeitos secundários, é realizado um exame oftalmológico antes de iniciar o tratamento com BLENREP e antes dos três primeiros ciclos subsequentes. Os pacientes devem também evitar lentes de contacto e usar regularmente substitutos de lágrima sem conservantes. Assim que os efeitos secundários da córnea ocorrerem, ajustar a dosagem de BLENREP ou atrasar o tratamento (1). Embora as modificações de dose (atrasos ou reduções) tenham sido frequentemente utilizadas para a gestão de efeitos secundários neste estudo, tiveram um impacto mínimo na resposta sob BLENREP (3).
Conclusão
O BLENREP foi aprovado na Suíça desde Junho de 2022 como monoterapia para o tratamento de MM em doentes adultos altamente pré-tratados com pelo menos quatro terapias prévias que mostraram progressão da doença durante a última terapia e cuja doença é refratária a pelo menos um inibidor proteasómico, um imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38 (1). Os pacientes com um elevado grau de pré-tratamento, em particular, podem agora beneficiar da nova opção de tratamento eficaz e tolerável.
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Breve informação técnica BLENREP®
PM-CH-BLM-ADVR-220012-10/2022
Literatura
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