Com a ajuda de uma molécula do vírus HI, os investigadores introduzem uma proteína antidepressiva directamente nas células nervosas. O efeito terapêutico no modelo do rato é significativamente mais rápido e forte do que com os medicamentos anteriores.
Os antidepressivos são as drogas psicotrópicas mais comummente utilizadas. Contudo, muitas vezes só melhoram os sintomas após semanas ou meses, têm fortes efeitos secundários e não funcionam de todo para muitos que sofrem. Agora, os cientistas do Centro Médico Universitário de Freiburg estão a apresentar uma nova abordagem terapêutica no modelo do rato que poderia em grande parte resolver este problema: Eles acoplaram a proteína de sinal terapeuticamente activa Homer1a com uma molécula contrabandista que também permite que o vírus HI entre nas células. Desta forma, a substância activa entra na célula nervosa e pode intervir directamente nas vias de sinalização da célula.
“A substância activa desdobra o seu efeito antidepressivo sem desvios e, portanto, significativamente mais rápido e forte do que os antidepressivos clássicos”, diz o líder do estudo Dr. Tsvetan Serchov, líder do grupo de investigação no Departamento de Neurocirurgia Estereotáxica e Funcional do Departamento de Neurocirurgia do Centro Médico da Universidade de Freiburg. O estudo foi publicado a 13 de Agosto de 2019 na conceituada revista Neuron.
A abordagem terapêutica dos anos 80 poderia ganhar um novo significado
Os investigadores utilizaram um processo que é conhecido desde o final dos anos 80, mas que até agora praticamente não foi utilizado para fins terapêuticos. Ligaram uma pequena proteína do vírus HI com a proteína Homer1a, que é importante para a terapia da depressão. A proteína VIH pode penetrar facilmente na membrana celular devido às suas propriedades físico-químicas. No processo, contrabandeia a proteína Homer terapêutica eficaz através da barreira hemato-encefálica e para dentro da célula.
Depois dos cientistas colocarem a molécula dupla no sangue dos ratos, demorou apenas cerca de uma hora para o efeito antidepressivo entrar em acção. Nos últimos anos, os investigadores de Friburgo tinham identificado a proteína Homer1a como um importante mediador celular na terapia da depressão. “Conseguimos demonstrar em estudos anteriores que não só as drogas, mas até o efeito antidepressivo da privação do sono leva à activação das proteínas de Homer”, diz Serchov.
No presente estudo, que foi realizado em estreita cooperação com médicos e cientistas do Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia do Hospital Universitário de Freiburg, os investigadores decifraram também como as proteínas Homer exercem o seu efeito antidepressivo. Activam proteínas de superfície chamadas receptores AMPA, que fazem com que a célula reaja mais fortemente aos estímulos. Isto torna a adaptação e a aprendizagem mais fáceis. Se as proteínas Homer e AMPA forem produzidas em menor quantidade, como nos cérebros das pessoas com depressão grave, as pessoas afectadas acham estes processos mais difíceis.
Utilização concebível como spray nasal
“A abordagem terapêutica foi muito bem sucedida em laboratório e em modelos animais. Agora, mais estudos têm de seguir, sobre possíveis efeitos secundários, a metabolização da substância activa e o uso concreto psiquiátrico”, diz Serchov. “A longo prazo, é concebível que a substância activa seja também utilizada como um spray nasal. Isto iria entregá-lo directamente à região direita do cérebro, o córtex pré-frontal”.
Fonte: A sinalização mGlu5 melhorada em neurónios excitatórios promove efeitos antidepressivos rápidos via activação do receptor AMPA DOI: 10.1016/j.neuron.2019.07.011
www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(19)30637-3
Centro Médico Universitário de Friburgo (D)
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(5): 31
