Para o tratamento da epilepsia focal que não pode ser controlada adequadamente apesar da terapia anterior com pelo menos dois anticonvulsivos, uma nova terapia adicional tornou-se recentemente disponível para adultos – um agente antiepiléptico do grupo carbamato.
A terapia medicamentosa a longo prazo para a epilepsia é sintomática com o objectivo de reduzir a frequência das convulsões. Embora numerosos novos medicamentos antiepilépticos tenham chegado ao mercado nas últimas décadas, cerca de 35-40% dos pacientes recém-diagnosticados não conseguem obter uma liberdade duradoura contra convulsões, apesar de tomarem vários medicamentos [1,2]. A epilepsia é considerada refractária se não for alcançado um controlo suficiente das crises, apesar da terapia com pelo menos dois medicamentos anti-epilépticos [3]. Nas convulsões focais, a actividade neurológica patológica ocorre no cérebro numa área circunscrita do cérebro (lobo temporal, lobo frontal, lobo parietal ou lobo occipital) [4]. Isto manifesta-se clinicamente, por exemplo, como contracções rítmicas ou cólicas de membros individuais, em que a pessoa afectada está geralmente consciente.
Desde Julho de 2022, o cenobamato (Ontozry®) foi aprovado na Suíça para epilépticos adultos como terapia adicional para ataques focais que não são adequadamente controlados apesar do tratamento com pelo menos dois medicamentos antiepilépticos na história [5]. Segundo os conhecimentos actuais, o cenobamato tem um duplo mecanismo de acção, actuando por um lado como bloqueador do canal de sódio e por outro lado modulando a libertação pré-sináptica de GABA (γ-aminobutírico).
Altas taxas de resposta em ensaios clínicos
A eficácia clínica do cenobamato foi investigada, entre outros, num estudo multicêntrico C017 multicêntrico duplo-cego, controlado aleatoriamente [6]. Um critério de inclusão para o estudo C017 foi a existência de pelo menos 3 ou 4 apreensões parciais por 28 dias no período de base prospectivo de 8 semanas, com o período livre de apreensões não excedendo 3 a 4 semanas. Seguiu-se um período de tratamento de 18 semanas, incluindo 12 semanas de dose fixa. 397 participantes do estudo aleatorizado foram incluídos na população modificada de intenção de tratamento da fase de manutenção: Cenobamato 100 mg (n=102), Cenobamato 200 mg (n=98), Cenobamato 400 mg (n=95), Placebo (n=102). Mais de três quartos dos doentes estavam a tomar dois ou mais antiepilépticos ao mesmo tempo na altura da inclusão no estudo, sendo os mais comuns o levetiracetam, lamotrigina, carbamazepina e lacosamida [5].
Os resultados dos estudos mais importantes são mostrados na figura 1 [7]: Uma redução na frequência de apreensão de % em relação à linha de base, foi alcançada em 40% tomando 100 mg cenobamato, 56% tomando 200 mg e 64% tomando 400 mg em comparação com cerca de 25% no grupo placebo. As taxas sem apreensão foram de 21% no grupo dos 400 mg e 11% no grupo dos 200 mg contra 1% no placebo. Os efeitos secundários foram significativamente mais frequentes com a dose de 400 mg. As reacções adversas mais comuns que levaram à descontinuação foram ataxia, vertigem, sonolência, nistagmo e visão dupla [8].
Literatura:
- Chen Z, et al: Resultados do tratamento em doentes com epilepsia recém-diagnosticada tratados com medicamentos antiepilépticos estabelecidos e novos: um estudo de coorte longitudinal de 30 anos. JAMA Neurol 2018;75(3): 279-86.
- Tian N, et al: Epilepsia activa e controlo de convulsões em adultos-Estados Unidos, 2013
- Instituto para a Qualidade e Eficiência nos Cuidados de Saúde (IQWiG) 2020, www.iqwig.de/methoden/allgemeine-methoden_version-6-0.pdf?rev=180500, (última vez que foi acedido: 22.07.2022)
- Orientação S1: Primeira convulsão epiléptica e epilepsia na vida adulta, 2017, https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/030-041l_S1_Erster-epileptischer-Anfall_Epilespien_2018-05.pdf, (último acesso 22.07.2022).
- Swiss Drug Compendium, https://compendium.ch, (último acesso
- Krauss GL, et al: Segurança e eficácia do cenobamato adjunto (YKP3089) em doentes com convulsões focais não controladas: um ensaio multicêntrico, duplo-cego, aleatório, controlado por placebo, dose-resposta. The Lancet Neurology 2020; 19(1): 38-48.
- Chung SS: Cenobamato: novo medicamento anti-convulsivo com alta liberdade de convulsões e duplos mecanismos de acção. J Pharmacol Pharm Res 2021; 4(2): 2-3, https://researchopenworld.com/wp-content/uploads/2021/07/JPPR-4-424.pdf
- Drogas: Cenobamate: Ontozry®, www.pharmazeutische-zeitung.de/arzneistoffe/daten/2021/cenobamatontozryr152021 (último acesso 22.07.2022)
PRÁTICA DO GP 2022; 17(8): 21
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2022; 20(5): 33
