O estudo lança luz pela primeira vez sobre a dinâmica dos níveis de glucose no sangue e a auto-imunidade na primeira infância: Quando e porquê a diabetes tipo 1 se manifesta nas crianças? Pela primeira vez, os investigadores investigaram os níveis de glucose no sangue e, em paralelo, auto-anticorpos de ilhotas em crianças com risco genético aumentado para a diabetes tipo 1 nos primeiros anos de vida, num estudo de longo prazo. Os resultados do estudo foram agora publicados no Journal of Clinical Investigation. O estudo proporciona uma melhor compreensão da dinâmica da regulação da glucose no sangue na primeira infância e novos conhecimentos sobre o desenvolvimento da auto-imunidade na diabetes tipo 1.
Como parte da Plataforma Global para a Prevenção da Diabetes Autoimune (GPPAD), o ensaio clínico Primary Oral Insulin Trial (POInt) está a ser conduzido multicêntrico em cinco países e em sete locais. POInt visa prevenir o desenvolvimento de auto-anticorpos de ilhotas e assim impedir o desenvolvimento da diabetes tipo 1. A diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune em que as células beta produtoras de insulina do pâncreas são destruídas por uma reacção defeituosa do sistema imunitário. Até agora, supunha-se que este processo decorria inicialmente sem ser reconhecido em segundo plano e que o aumento dos níveis de glicose no sangue resultava da auto-imunidade contra as células beta. No entanto, nunca foi estudada quando as células beta são afectadas pela primeira vez. O estudo POInt examinou, portanto, mais de 1000 crianças durante um período de tempo mais longo a partir do seu quarto mês de vida com um aumento de dez por cento do risco de diabetes tipo 1. Isto permitiu aos investigadores analisar a relação entre os níveis de glucose no sangue e o desenvolvimento inicial de auto-anticorpos de ilhotas.
“Os nossos resultados de investigação mudam a compreensão do desenvolvimento da diabetes tipo 1. Mostramos que as mudanças metabólicas ocorrem mais cedo no processo da doença do que se pensava anteriormente”, explica Anette-Gabriele Ziegler, Directora do Instituto Helmholtz de Investigação da Diabetes de Munique (IDF). Em conjunto com uma equipa internacional, ela examinou os níveis de glicemia pré e pós-prandial – isto é, antes e depois de comer – bem como os auto-anticorpos das ilhotas das crianças no estudo POInT.
Os resultados dão um novo ímpeto à investigação
A avaliação dos investigadores mostrou que, ao contrário de suposições anteriores, as concentrações de glicose no sangue não atingem um estado estável pouco depois do nascimento. Em vez disso, caem no primeiro ano de vida e voltam a subir com cerca de 1,5 anos de idade. “As mudanças dinâmicas nos níveis de glicose no sangue durante os primeiros anos de vida são espantosas. Presumivelmente, as primeiras alterações nas ilhotas pancreáticas reflectem-se aqui. Este é um sinal claro de que precisamos de estudar mais intensamente a relação entre o metabolismo do açúcar e o pâncreas durante a primeira fase da vida”, explica Katharina Warncke, médica sénior em endocrinologia/diabetologia pediátrica do Centro de Medicina Pediátrica e Adolescente e cientista da IDF. Outra observação emocionante: em comparação com crianças sem uma reacção auto-imune, as crianças que desenvolveram auto-imunidade já tinham níveis elevados de glicose no sangue dois meses antes da formação dos auto-anticorpos. Esta diferença manteve-se no curso seguinte. Além disso, os níveis de glicose no sangue antes das refeições também foram elevados após o primeiro aparecimento de auto-anticorpos.
Adivinha sobre o evento que promove a reacção auto-imune
Os investigadores descobriram que o metabolismo da glucose no sangue é dinâmico muito cedo na vida, reflectindo o pico de frequência do desenvolvimento de autoanticorpos de ilhotas – indicando um período de actividade e vulnerabilidade das células de ilhotas. “A alteração acentuada dos níveis de glicemia pós-prandial imediatamente antes da primeira detecção de auto-anticorpos sugere um evento que afecta a função das células beta. Este evento precede a reacção auto-imune e contribui para o seu desenvolvimento. Uma vez que a função das células beta continua a deteriorar-se após a primeira formação de anticorpos, parece ser um dano permanente das células da ilhota que desestabiliza a regulação da glucose no sangue”, explica Warncke.
“A relação observada entre os níveis de glucose no sangue e a resposta auto-imune pela primeira vez é fascinante. Agora sabemos que o mecanismo da doença é provavelmente desencadeado directamente nas ilhotas do pâncreas. Isto permite-nos investigar mais especificamente a causa da doença crónica”, diz Ezio Bonifacio, Professor do Centro de Terapias Regenerativas da Universidade Técnica de Dresden (D).
Os cientistas descobriram assim que as alterações metabólicas aparecem muito mais cedo no decurso da doença do que anteriormente se supunha: Podem preceder a auto-imunidade ou ter lugar em paralelo. Os investigadores suspeitam que o súbito aumento dos níveis de glucose no sangue após a ingestão e pouco antes do desenvolvimento de anticorpos está relacionado com uma função alterada das células da ilhota.
O objectivo: menos casos novos
“Alterações na glicemia poderiam assim servir no futuro como um indicador da disfunção das células ilhotas e do possível início da auto-imunidade contra as células beta”, resume Ziegler. No entanto, isto requer mais investigação intensiva sobre o metabolismo da glucose e outros biomarcadores na primeira infância. O objectivo de todos os esforços dos cientistas é reduzir o número de novos casos de diabetes tipo 1. Actualmente, quatro em cada 1000 crianças nas nações industrializadas ocidentais são afectadas pela doença crónica.
Fonte: Warncke, et al: Elevações na glicemia antes e depois do aparecimento de auto-anticorpos de ilhotas em crianças. 2022 JCI. 10.1172/JCI162123
