Nusinersen em adultos com 5q-SMA agora elegível para reembolso

O tratamento de doentes adultos com atrofia muscular espinal tipo II e III associada a 5q com nusinersen será reembolsado na Suíça a partir de 1 de Julho de 2020. Os custos são cobertos pela lista de especialistas (SL) do seguro de saúde obrigatório. Isto é um grande alívio para os afectados; até agora, um pedido médico de reembolso em casos individuais era a única possibilidade de reembolso.

O elevado valor da terapia com oligonucleótido antisense com nusinersen para o tratamento da atrofia muscular espinal associada ao 5q (5q-SMA) em pacientes adultos foi recentemente apoiado pela publicação de novos dados de estudo na revista Lancet Neurology [1]. Até agora, apenas o tratamento com nusinersen ^(Spinraza®) [2] para crianças e jovens adultos com 5q-SMA até à idade de 20 anos foi reembolsado pelo seguro de invalidez (IV) na Suíça. Os pacientes adultos tinham de esperar um reembolso caso a caso pela companhia de seguros de saúde. “Para pacientes adultos na Suíça, a inclusão da ^Spinraza® na lista de especialidades é, portanto, um passo importante”, diz Katharina Gasser, MD, Directora Geral da Biogen Switzerland AG. Ela continua: “Os novos dados mostram que a terapia medicamentosa para pacientes adultos com 5q-SMA oferece uma esperança razoável de estabilização ou mesmo de melhoria das suas capacidades motoras”. Estão excluídos os pacientes que dependem de ventilação permanente ou que têm a necessidade de uma traqueostomia permanente. A ventilação contínua é definida como 16 ou mais horas por dia durante 21 dias consecutivos sem infecção aguda reversível. O Limitatio for ^Spinraza® pode ser visto no seguinte link do Departamento Federal de Saúde Pública (FOPH): www.spezialitätenliste.ch.

^Spinraza® (nusinersen)
Nusinersen é um oligonucleótido antisense (ASO) para o tratamento de SMA causado por eliminação ou mutação no cromossoma 5q. Como resultado destas mutações, existe uma deficiência de proteína SMN. Nusinersen é um modulador de emendas específico e bem estudado que deixa o genoma tal como está e melhora a função natural da proteína SMN2. O medicamento altera a emenda do pré-mRNA do gene SMN2, levando à formação de proteína SMN completa e funcional em maiores quantidades. ASOs são cadeias curtas de nucleótidos sintéticos que, por exemplo, se ligam selectivamente a um RNA alvo e regulam indirectamente a expressão genética.

Os dados do estudo mostram melhorias clinicamente relevantes

O estudo publicado em Lancet Neurology por Tim Hagenacker, MD, consultor sénior, e Prof. Christoph Kleinschnitz, MD, director do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Essen, e colegas de nove outros centros neuromusculares na Alemanha, inclui dados de um total de 124 pacientes com AME de adultos (tipo 2 e 3). Todos os doentes receberam nusinersen de acordo com a dose aprovada de 12 mg por aplicação. Dos 124 participantes no estudo, 57 pacientes foram observados durante um período de seguimento de 14 meses. Dos 20 pacientes do sexo feminino e 37 do sexo masculino com uma idade média de 33 anos (intervalo: 16-59 anos), 35% tinham AME tipo 2, 65% AME tipo 3 e 40% eram parcialmente ambulatórios. A maioria dos pacientes tratados com nusinersen ^(Spinraza®) mostrou uma melhoria clinicamente significativa e/ou estabilização das funções motoras comuns, que foram mantidas ao longo do tempo [2]. Os resultados baseiam-se na avaliação de várias escalas de funções motoras tais como HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), RULM (Revised Upper Limb Module) assim como 6MWT (6 minutos de teste de caminhada). A pontuação do HFMSE (máx. 66 pontos) foi em média 3,12 pontos mais alta naqueles tratados com nusinersen. (Uma alteração nos pontos HFMSE ≥3 é considerada clinicamente significativa). A melhoria foi maior em AME tipo 3 do que em AME tipo 2 (4,2 vs. 1,1 pontos) e em doentes ambulatórios também maior do que em doentes em cadeira de rodas (4,6 vs. 2,1 pontos). Curiosamente, a extensão da melhoria do desempenho não dependeu da idade dos pacientes ou da duração da doença. A pontuação mediana RULM (máx. 37 pontos) melhorou estatisticamente de forma significativa em 1,09 pontos. No curso natural da doença, há uma deterioração anual de 0,41 pontos [3]. Também aqui, não foi possível encontrar dependência da idade dos pacientes. No teste de caminhada de 6 minutos, a melhoria média clinicamente significativa após 14 meses foi de 46 metros de caminhada. Uma melhoria de ≥30 metros é considerada clinicamente significativa [4,5]. Segundo os autores do estudo, os novos resultados são consistentes com os de um estudo observacional anterior [6]. Assim, há provas crescentes de que o tratamento com nusinersen ^(Spinraza®) em doentes adultos com atrofia muscular espinal associada a 5q tem uma eficácia comparável à de lactentes e crianças com doença SMA de início mais tardio (tipos 2 e 3 SMA) no ensaio aleatório de desenvolvimento de fase III controlado CHERISH [7].

Atrofia muscular espinhal

A atrofia muscular espinhal (AME) é uma doença genética rara caracterizada pela perda de neurónios motores na medula espinhal e no tronco cerebral inferior [8–12]. O declínio dos neurónios motores leva a uma fraqueza grave e progressiva e à atrofia dos músculos dependentes. Na forma mais grave de AME, há paralisia e falha dos grupos musculares envolvidos nas funções básicas da vida como a respiração ou a deglutição. Na SMA, a proteína SMN (Survival of Motor Neuron) não é produzida em quantidade suficiente devido a uma perda ou defeito do gene SMN1. Esta proteína é de importância central para a sobrevivência dos neurónios motores. A gravidade da SMA está correlacionada com a quantidade restante de proteína SMN que é produzida. Os doentes com AME infantil, que têm a maior necessidade de cuidados intensivos e cuidados de apoio, produzem muito pouca proteína SMN. Nunca adquirem a capacidade de se sentarem sem ajuda e só atingem uma idade de mais de dois anos com ventilação mecânica. Os doentes com doença de SMA de início posterior produzem maiores quantidades da proteína SMN. Neles, a doença é menos pronunciada; perdem os marcos motores já adquiridos no decurso das suas vidas, o que tem um impacto profundo nas suas vidas.

Fonte: Biogen

Literatura:

Hagenacker T, et al: Nusinersen em adultos com atrofia muscular espinhal de 5q: um estudo de coorte não intervencionista, multicêntrico e observacional. Lancet Neurology 2020; 19(4): 317-325.
^Informação técnica Spinraza®, a partir de Agosto de 2019; www.swissmedicinfo.ch
Mazzone E, et al: Módulo revisto de membro superior para atrofia muscular espinhal: Desenvolvimento de um novo módulo. Nervo Muscular 2017; 55(6): 869-874.
Young SD, et al: Six-minute Walk Test is Reliable and Valid in Spinal Muscular Atrophy. Nervo Muscular 2016; 54(5): 836-842.
Montes J, et al: Teste de caminhada de seis minutos demonstra fadiga motora na atrofia muscular espinhal. Neurol 2010; 74: 833-838.
Walter MC, et al: Segurança e efeitos de tratamento de nusinersen em adultos 5q-SMA tipo 3 – um estudo prospectivo de observação. J Neuromuscul Dis 2019; 6: 453-465.
Mercuri E, et al: Nusinersen versus controlo falso na atrofia muscular espinal posterior. N Engl J Med 2018; 378: 625-635.
Darras B, et al: Atrophies Musculares Espinhais. In: Vivo BTD (ed.): Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence (2ª ed.). San Diego: Imprensa Académica; 2015; 117-145.
Lefebvre S, et al: Identificação e Caracterização de um Gene Atrofia Muscular Espinhal – Gene Determinante. Célula 1995; 80(1): 155-165.
Mailman MD, et al: Molecular Analysis of Spinal Muscular Atrophy and Modification of the Phenotype by SMN2. Genet Med 2002; 4(1): 20-26.
Monani UR, et al.: Uma única diferença nucleotídica que altera os padrões de emenda distingue o SMA Gene SMN1 da cópia Gene SMN2. Hum Mol Genet 1999; 8(7): 1177-1183.
Peeters K, et al: Diversidade clínica e genética das atrofias musculares proximais da coluna vertebral SMN1-negativas. Brain 2014; 137(Pt 11): 2879-2896.