O fardo da psoríase fica na sua pele

A psoríase é uma doença crónica complexa que vai para além das lesões cutâneas e pode afetar vários aspectos da vida. [1-3]A inflamação subjacente, que pode levar a uma variedade de doenças concomitantes, desempenha um papel decisivo.
O tratamento sistémico precoce pode ser promissor tanto para alcançar uma melhoria completa da pele como para reduzir a inflamação e possíveis comorbilidades [4-5].

A psoríase pode estar associada a consideráveis encargos físicos, psicológicos, sociais e económicos [6]. O efeito cumulativo destes factores pode limitar a qualidade de vida dos doentes e impedi-los de realizar todo o seu potencial. Este fenómeno é também conhecido comodeficiência cumulativa ao longo da vida(CLCI) [1, 6]. Neste conceito, o peso das comorbilidades físicas e psicológicas interagem e causam incapacidades ao longo da vida (Fig. 1) .

Carga inflamatória sistémica

Os sintomas clínicos da psoríase desenvolvem-se como resultado de um processo em várias fases que se baseia numa ativação perturbada do sistema imunitário inato e adaptativo [2, 7]. O modelo atualmente prevalecente para a fisiopatologia da psoríase implica desvios na apresentação de antigénios pelas células dendríticas e a diferenciação alterada associada das populações de células T auxiliares. O aumento da resposta das células T produtoras de interleucina (IL)-17 promove o recrutamento de células imunitárias e, por conseguinte, a formação de placas psoriáticas [2, 4]. No entanto, a inflamação persistente não afecta apenas as lesões cutâneas, mas tem também um efeito sistémico em vários órgãos do corpo: A libertação de citocinas inflamatórias como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), IL-1, IL-6, IL-17 ou IL-23 contribui para a patogénese de várias doenças concomitantes [3, 4].

Figura 1: O estigma e o fardo associados à psoríase na qualidade de vida dos doentes podem ter efeitos duradouros e negativos que podem levar a uma deterioração irreversível e cumulativa do curso de vida (CLCI). BSA,área de superfície corporal; CLCI,cumulative life course impairment; PASI, psoriasis area and severity index. Adaptado de [1, 8, 9].

Doenças cardiovasculares e psoríase

As doenças cardiovasculares (CV) estão entre as doenças concomitantes mais proeminentes da psoríase. [10]De facto, os doentes com psoríase têm um risco 50% maior de doença CV e um risco 40% maior de morte relacionada com CV na psoríase grave. No entanto, este risco só pode ser parcialmente explicado por uma maior presença de factores de risco CV tradicionais, como a hipertensão arterial, a obesidade ou a diabetes [2, 3].

Estudos demonstraram que a inflamação sistémica pode desencadear disfunção microvascular em doentes com psoríase [2]. Inicialmente, a IL-17 é libertada localmente na pele, o que, por sua vez, leva a uma acumulação deespécies reactivasde oxigénio(ROS) e impulsiona a produção de TNF-α, IL-1β, CCL2 e moléculas de adesão como ICAM-1 nas células endoteliais. O aumento do TNF-α ativa a via de sinalização NF-κB e a libertação de outras citocinas pró-inflamatórias, que podem levar à disfunção endotelial. Estes resultados realçam a complexa interação dos mediadores inflamatórios na psoríase e sugerem uma ligação direta entre a inflamação cutânea e a disfunção endotelial, que, em última análise, contribui para o desenvolvimento de doenças CV [2].

Psoríase e depressão ligadas a um nível inflamatório

[11]Para além dos efeitos físicos, a psoríase pode também afetar a saúde mental, sendo a depressão uma co-morbilidade comum em cerca de 30% dos doentes . [12]A carga psicossocial da doença de pele visível e estigmatizante também aumenta o risco de sintomas depressivos. No entanto, a inflamação sistémica também pode contribuir para a depressão. [13]Níveis elevados de citocinas podem estimular a atividade da indoleamina-2,3-dioxigenase, que converte o triptofano em quinurenina . [13]Uma vez que a serotonina é metabolizada a partir do triptofano, uma diminuição do triptofano conduz a uma redução dos níveis de serotonina, podendo assim promover a depressão . A complexa ligação entre a psoríase, a inflamação sistémica e a saúde mental realça, portanto, a importância de um tratamento holístico.

Conclusão

A psoríase pode ter efeitos de longo alcance na vida das pessoas afectadas, que se estendem para além da pele. A inflamação subjacente desempenha um papel central e aumenta o risco de várias doenças concomitantes, como as doenças cardiovasculares ou a depressão. Um tratamento eficaz e precoce é, por conseguinte, crucial para reduzir o peso das comorbilidades e melhorar a qualidade de vida.

O Prof. Stefano Piaserico, Professor Associado da Universidade de Pádua, esteve na Suíça para o Psoriasis Roadshow em novembro de 2023. Veja um resumo das suas declarações no vídeo aqui: Entrevista com o Prof. Piaserico

Por que razão está interessado na deterioração cumulativa do curso de vida (CLCI) em doentes com psoríase? Qual é o seu objetivo?

[14]Piaserico: O meu objetivo é seguir as novas directrizes nacionais e internacionais de muitos países e alcançar um PASI-100, ou seja, o máximo . [15]Há estudos que demonstraram que a qualidade de vida dos doentes melhora muito mais quando as lesões desaparecem completamente. Naturalmente, também é importante considerar o quadro geral de comorbilidades, uma vez que um PASI elevado está associado a comorbilidades [4]. Um tratamento eficaz e precoce pode potencialmente reduzir o peso destas comorbilidades na CLCI.

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Breve informação técnica SKYRIZI® SKYRIZI

Literatura

1 Linder, M.D., et al, Psoriasis – The Life Course Approach (Psoríase – A abordagem ao longo da vida ). Ata Derm Venereol, 2016. 96(217): p. 102-8.
2 Orlando, G., et al, Psoriasis and Cardiovascular Diseases: An Immune-Mediated Cross Talk? Front Immunol, 2022. 13: p. 868277.
3 Piaserico, S., G. Orlando e F. Messina, Psoriasis and Cardiometabolic Diseases: Shared Genetic and Molecular Pathways (Psoríase e doenças cardiometabólicas: vias genéticas e moleculares partilhadas ). Int J Mol Sci, 2022. 23(16).
4 Korman, N.J., Management of psoriasis as a systemic disease: what is the evidence? Br J Dermatol, 2020. 182(4): p. 840-848.
5 Gargiulo, L., et al, A risankizumab super respondedor profile identified by long-term real-life observation-IL PSO (ITALIAN LANDSCAPE PSORIASIS). J Eur Acad Dermatol Venereol, 2024. 38(1): p. e113-e116.
6 Warren, R.B., C.E. Kleyn, and W.P. Gulliver, Cumulative life course impairment in psoriasis: patient perception of disease-related impairment throughout the life course. Br J Dermatol, 2011. 164 Suppl 1: p. 1-14.
7 Ben Abdallah, H., C. Johansen, and L. Iversen, Key Signalling Pathways in Psoriasis: Recent Insights from Antipsoriatic Therapeutics [Vias de Sinalização Chave na Psoríase: Recentes Percepções da Terapêutica Antipsoriática]. Psoriasis (Auckl), 2021. 11: p. 83-97.
8 Kimball, A.B., et al, Psoriasis: is the impairment to a patient’s life cumulative? J Eur Acad Dermatol Venereol, 2010. 24(9): p. 989-1004.
9 Ros, S., L. Puig, and J.M. Carrascosa, Cumulative life course impairment: the imprint of psoriasis on the patient’s life. Actas Dermosifiliogr, 2014. 105(2): p. 128-34.
10 Weber, B., et al, Psoriasis and Cardiovascular Disease: Novel Mechanisms and Evolving Therapeutics (Psoríase e Doença Cardiovascular: Novos Mecanismos e Terapêuticas em Evolução ). Curr Atheroscler Rep, 2021. 23(11): p. 67.
11 McCormick Howard, L., National Psoriasis Foundation: uma abordagem centrada no doente para melhorar o acesso ao tratamento da doença psoriática. Am J Manag Care, 2016. 22(4 Suppl): p. s104-7.
12 Armstrong, A., et al, Patient perceptions of clear/almost clear skin in moderate-to-severe plaque psoriasis: results of the Clear About Psoriasis worldwide survey. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2018. 32(12): p. 2200-2207.
13 Patel, N., et al, Psoriasis, Depression, and Inflammatory Overlap: Uma revisão. Am J Clin Dermatol, 2017. 18(5): p. 613-620.
14 Nast, A., et al, EuroGuiDerm Guideline on the systemic treatment of Psoriasis vulgaris – Part 1: treatment and monitoring recommendations. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2020. 34(11): p. 2461-2498.
15 Takeshita, J., et al, Patient-reported outcomes for psoriasis patients with clear versus almost clear skin in the clinical setting. J Am Acad Dermatol, 2014. 71(4): p. 633-41.
16 Papp K et al. Segurança e eficácia a longo prazo do risankizumab para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave: análise provisória dos resultados do ensaio de extensão LIMMitless aberto para além de 5,5 anos de seguimento. Cartaz 43928. Apresentado na Reunião Anual da Academia Americana de Dermatologia de 2023 (AAD 2023), 17-21 de março de 2023, Nova Orleães, LA, Estados Unidos.
17 Informações actuais sobre o produto SKYRIZI® (risankizumab) disponíveis em www.swissmedicinfo.ch.