La carga de la psoriasis se mete bajo su piel

La psoriasis es una enfermedad crónica compleja que puede ir más allá de las lesiones cutáneas y afectar a diversos aspectos de la vida. [1-3]Un papel decisivo lo desempeña la inflamación subyacente, que puede dar lugar a diversas enfermedades concomitantes .
El tratamiento sistémico precoz podría ser prometedor tanto para lograr una mejoría completa de la piel como para reducir la inflamación y las posibles comorbilidades [4-5].

La psoriasis puede asociarse a considerables cargas físicas, psicológicas, sociales y económicas [6]. El efecto acumulativo de estos factores puede limitar la calidad de vida de los pacientes e impedirles desarrollar todo su potencial. Esto también se conoce comodeterioro acumulativo a lo largo de la vida (DCAV) [1, 6]. En este concepto, la carga de comorbilidades físicas y psicológicas interactúan y causan deficiencias de por vida (Fig. 1) .

Carga inflamatoria sistémica

Los síntomas clínicos de la psoriasis se desarrollan como resultado de un proceso de varias etapas que se basa en una activación alterada del sistema inmunitario innato y adaptativo [2, 7]. El modelo que prevalece actualmente para la fisiopatología de la psoriasis implica desviaciones en la presentación de antígenos por parte de las células dendríticas y la alteración asociada de la diferenciación de las poblaciones de células T helper. El aumento de la respuesta de las células T productoras de interleucina (IL)-17 promueve el reclutamiento de células inmunitarias y, por tanto, impulsa la formación de placas psoriásicas [2, 4]. Sin embargo, la inflamación persistente no sólo afecta a las lesiones cutáneas, sino que también tiene un efecto sistémico en varios órganos del cuerpo: La liberación de citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), IL-1, IL-6, IL-17 o IL-23 contribuye a la patogénesis de diversas enfermedades concomitantes [3, 4].

Figura 1: El estigma y la carga asociados a la psoriasis sobre la calidad de vida de los pacientes pueden tener efectos duraderos y negativos que pueden conducir a un deterioro irreversible y acumulativo del curso vital (DCLV). BSA:superficie corporal; CLCI:deterioro acumulado a lo largo de la vida; PASI: índice de área y gravedad de la psoriasis. Adaptado de [1, 8, 9].

Enfermedades cardiovasculares y psoriasis

Las enfermedades cardiovasculares (CV) se encuentran entre las enfermedades concomitantes más destacadas de la psoriasis. [10]De hecho, los pacientes con psoriasis tienen un riesgo un 50% mayor de enfermedad CV y un 40% más de muerte relacionada con la enfermedad CV en la psoriasis grave . Sin embargo, este riesgo sólo puede explicarse parcialmente por una mayor presencia de factores de riesgo CV tradicionales como la hipertensión, la obesidad o la diabetes [2, 3].

Los estudios han demostrado que la inflamación sistémica puede desencadenar una disfunción microvascular en los pacientes con psoriasis [2]. Inicialmente, la IL-17 se libera localmente en la piel, lo que a su vez provoca una acumulación deespecies reactivasdel oxígeno(ROS) e impulsa la producción de TNF-α, IL-1β, CCL2 y moléculas de adhesión como la ICAM-1 en las células endoteliales. El aumento del TNF-α activa la vía de señalización NF-κB y la liberación de otras citoquinas proinflamatorias, lo que puede provocar una disfunción endotelial. Estos hallazgos ponen de relieve la compleja interacción de los mediadores inflamatorios en la psoriasis y sugieren una relación directa entre la inflamación cutánea y la disfunción endotelial, que en última instancia contribuye al desarrollo de la enfermedad CV [2].

Psoriasis y depresión vinculadas a nivel inflamatorio

[11]Además de los efectos físicos, la psoriasis también puede afectar a la salud mental, siendo la depresión una comorbilidad común en hasta el 30% de los enfermos . [12]La carga psicosocial de la visible y estigmatizante enfermedad cutánea también aumenta el riesgo de síntomas depresivos . Sin embargo, la inflamación sistémica también puede contribuir a la depresión. [13]Los niveles elevados de citoquinas pueden estimular la actividad de la indoleamina-2,3-dioxigenasa, que convierte el triptófano en cinurenina . [13]Dado que la serotonina se metaboliza a partir del triptófano, una disminución de éste conduce a una reducción de los niveles de serotonina y, por tanto, podría favorecer la depresión . La compleja conexión entre la psoriasis, la inflamación sistémica y la salud mental subraya por tanto la importancia de un tratamiento holístico.

Conclusión

La psoriasis puede tener efectos de gran alcance en la vida de los afectados, que pueden extenderse más allá de la piel. La inflamación subyacente desempeña un papel central y aumenta el riesgo de diversas enfermedades concomitantes como las enfermedades CV o la depresión. Por lo tanto, un tratamiento eficaz y precoz es crucial para reducir la carga de comorbilidades y mejorar la calidad de vida.

El profesor Stefano Piaserico, catedrático asociado de la Universidad de Padua, estuvo en Suiza con motivo de la exposición itinerante sobre la psoriasis en noviembre de 2023. Vea un resumen de sus declaraciones en el vídeo aquí: Entrevista con el profesor Piaserico

¿Por qué le interesa el Deterioro acumulativo del curso vital (DCCV) en pacientes con psoriasis? ¿Cuál es su objetivo?

[14]Prof. Piaserico: Mi objetivo es seguir las nuevas directrices nacionales e internacionales de muchos países y conseguir un PASI-100, es decir, el máximo . [15]Hay estudios que han demostrado que la calidad de vida de los pacientes mejora mucho más una vez que las lesiones han desaparecido por completo . Por supuesto, también es importante tener en cuenta el cuadro general de comorbilidades, ya que un PASI elevado se asocia a comorbilidades [4]. Un tratamiento eficaz y precoz puede reducir potencialmente la carga de estas comorbilidades en el CLCI.

¿Qué le convenció para someterse al tratamiento con risankizumab (SKYRIZI®), en particular en el contexto de la CLCI?

[16,17]Skyrizi® ha demostrado su eficacia no sólo a corto plazo, sino también a largo plazo . También tiene un perfil de seguridad muy bien documentado. Por tanto, Skyrizi® tiene todas las papeletas para convertirse en la mejor elección para el tratamiento de la psoriasis y, en última instancia, para cambiar el curso de la psoriasis y la vida de los pacientes, y reducir así el impacto acumulativo en el curso de la vida.

Breve información técnica SKYRIZI

Literatura

1 Linder, M.D., et al, Psoriasis – The Life Course Approach. Acta Derm Venereol, 2016. 96(217): p. 102-8.
2 Orlando, G., et al, Psoriasis y enfermedades cardiovasculares: ¿una conversación cruzada inmunomediada? Front Immunol, 2022. 13: p. 868277.
3 Piaserico, S., G. Orlando y F. Messina, Psoriasis and Cardiometabolic Diseases: Shared Genetic and Molecular Pathways (Psoriasis y enfermedades cardiometabólicas: vías genéticas y moleculares compartidas ). Int J Mol Sci, 2022. 23(16).
4 Korman, N.J., Tratamiento de la psoriasis como enfermedad sistémica: ¿cuáles son las pruebas? Br J Dermatol, 2020. 182(4): p. 840-848.
5 Gargiulo, L., et al, A risankizumab super responder profile identified by long-term real-life observation-IL PSO (ITALIAN LANDSCAPE PSORIASIS). J Eur Acad Dermatol Venereol, 2024. 38(1): p. e113-e116.
6 Warren, R.B., C.E. Kleyn y W.P. Gulliver, Cumulative life course impairment in psoriasis: patient perception of disease-related impairment throughout the life course. Br J Dermatol, 2011. 164 Suppl 1: p. 1-14.
7 Ben Abdallah, H., C. Johansen y L. Iversen, Key Signalling Pathways in Psoriasis: Recent Insights from Antipsoriatic Therapeutics. Psoriasis (Auckl), 2021. 11: p. 83-97.
8 Kimball, A.B., et al, Psoriasis: ¿es acumulativo el deterioro de la vida del paciente? J Eur Acad Dermatol Venereol, 2010. 24(9): p. 989-1004.
9 Ros, S., L. Puig, y J.M. Carrascosa, Deterioro acumulativo del curso vital: la huella de la psoriasis en la vida del paciente. Actas Dermosifiliogr, 2014. 105(2): p. 128-34.
10 Weber, B., et al, Psoriasis y enfermedad cardiovascular: nuevos mecanismos y terapéutica en evolución. Curr Atheroscler Rep, 2021. 23(11): p. 67.
11 McCormick Howard, L., Fundación Nacional de Psoriasis: un enfoque centrado en el paciente para mejorar el acceso al tratamiento de la enfermedad psoriásica. Am J Manag Care, 2016. 22(4 Suppl): p. s104-7.
12 Armstrong, A., et al, Percepciones de los pacientes sobre la piel clara/casi clara en la psoriasis en placas de moderada a grave: resultados de la encuesta mundial Clear About Psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2018. 32(12): p. 2200-2207.
13 Patel, N., et al, Psoriasis, depresión y superposición inflamatoria: A Review. Am J Clin Dermatol, 2017. 18(5): p. 613-620.
14 Nast, A., et al, Directriz EuroGuiDerm sobre el tratamiento sistémico de la psoriasis vulgar – Parte 1: recomendaciones de tratamiento y seguimiento. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2020. 34(11): p. 2461-2498.
15 Takeshita, J., et al, Resultados comunicados por los pacientes de psoriasis con piel clara frente a piel casi clara en el ámbito clínico. J Am Acad Dermatol, 2014. 71(4): p. 633-41.
16 Papp K et al. Seguridad y eficacia a largo plazo del risankizumab para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave: análisis provisional de los resultados del ensayo de extensión abierto LIMMitless más allá de los 5,5 años de seguimiento. Póster 43928. Presentado en la Reunión Anual 2023 de la Academia Americana de Dermatología (AAD 2023), 17-21 de marzo de 2023, Nueva Orleans, LA, Estados Unidos.
17 Información actual sobre el producto SKYRIZI® (risankizumab) disponible en www.swissmedicinfo.ch.