O AVC, esclerose múltipla ou lesões da medula espinal estão entre as doenças neurológicas mais comuns nas quais a paralisia permanente e a atrofia muscular podem ocorrer devido a uma perturbação do sistema nervoso central.
Os cientistas do Centro Médico Universitário de Göttingen e Berlim puderam agorademonstrar pela primeira vez que a toxina do tétano pode melhorar significativamente a atrofiamuscular.
Até agora, não existe nenhum medicamento eficaz para o tratamento da paralisia permanente e do desperdício muscular, causado por uma desordem do sistema nervoso central, . O foco da terapia é, portanto, a fisioterapia e a terapia ocupacional. A fim de poderem colmatar a lacuna de tratamento, os cientistas de Göttingen e Berlim, liderados pelo neurologista Prof. Dr. David Liebetanz, Departamento de Neurologia do Centro Médico Universitário de Göttingen (UMG), têm vindo a investigar uma nova terapia medicamentosa há cerca de dez anos. O foco é a toxina altamente tóxica do tétano, conhecida como o gatilho do tétano.
Agora os investigadores alcançaram um marco importante para a aplicação clínica. Juntamente com os parceiros de cooperação de Berlim, o neurologista Prof. Dr. Stephan Hesse do Parque Médico Berlin Humboldtmühle Clinic e o veterinário Dr. Martin Deutschland da Neurological Referral Practice for Pets, Berlim, Liebetanz e a sua equipa realizaram um estudo controlado por placebo e duplo-cego sobre cães que sofrem de paraplegia devido a um disco escorregadio. Com base nos seus resultados, os investigadores conseguiram provar pela primeira vez que a toxina do tétano pode melhorar significativamente a atrofia muscular em paraplegia.
Antecedentes e resultados
A ideia de utilizar a toxina do tétano altamente tóxica como uma possível terapia para a paralisia remonta ao neurologista moldavo Boris Sharapov. Sharapov relatou três pacientes feridos por tiros durante a 2ª Guerra Mundial, dois com paraplegia e um com hemiplegia. Os três também desenvolveram uma infecção do tétano por acaso. Neste caso, a bactéria Clostridum tetani produz grandes quantidades de toxina do tétano a partir da ferida infectada. Isto leva a cãibras musculares que afectam mais ou menos todo o corpo, o chamado tétano. Com o progresso dos pacientes de Sharapov, houve tanto um aumento do tónus muscular como movimentos activos nos membros anteriormente paralisados. Após alguns dias, Sharapov notou que o paciente hemiplégico já não apresentava qualquer paralisia. Das suas observações sobre estas infecções acidentais do tétano, concluiu que a toxina do tétano deve ter estimulado positivamente as células nervosas ainda conservadas. No seu relatório de 1946, Boris Sharapov postulou um possível uso terapêutico da toxina do tétano.
“Hoje sabemos que a toxina do tétano, quando injectada no músculo, desliga os neurónios inibidores ao nível da medula espinal. Isto reactiva as células nervosas motoras que controlam directamente os músculos afectados. Com base neste modo de acção único, pode ser alcançado um aumento da massa muscular de músculos anteriormente paralisados”, diz a Dra. Anna Kutschenko, uma das primeiras autoras da publicação. O médico do Departamento de Neurologia da UMG tem vindo a trabalhar no projecto há dez anos.
25 cães paraplégicos foram convidados a Göttingen para o estudo através de um anúncio num jornal para donos de cães. Para além de testes clínicos extensivos, foi realizada a medição ultra-sonográfica da espessura do músculo nos pacientes caninos. “Quatro semanas após a injecção da toxina do tétano nos músculos afectados pela atrofia muscular, a nova medição mostrou um aumento significativo da espessura muscular em comparação com os cães injectados com placebo”, diz a Dra. Anja Manig, também primeira autora da publicação e médica do Departamento de Neurologia da UMG.
Com este estudo, os investigadores de Göttingen e Berlim conseguiram demonstrar pela primeira vez que a toxina do tétano pode melhorar significativamente a atrofia muscular pronunciada em paraplegia. “Esta é a primeira vez que um tratamento com medicamentos é capaz de construir músculo em músculos paralisados”, diz o Prof Liebetanz, chefe do projecto e autor sénior da publicação. “Embora a toxina do tétano tenha uma elevada semelhança com a toxina botulínica, tem exactamente o efeito oposto. Enquanto a toxina botulínica leva à paralisia e atrofia muscular, a toxina do tétano provoca um aumento do tónus muscular e da massa muscular”, diz o Prof Liebetanz.
Até agora, a toxina do tétano nunca foi utilizada para tratamento em humanos. Antes de dar este passo, a equipa de investigadores de Göttingen e Berlim irá conduzir mais alguma investigação. Estes dizem principalmente respeito à segurança e dosagem do agente nervoso nos seres humanos.
Publicação original: A neurotoxina intramuscular do tétano inverte a atrofia muscular: um ensaio aleatório controlado em cães com lesão da medula espinal. Anna Kutschenko, Anja Manig, Angelika Mönnich, Beatrice Bryl, Cécile-Simone Alexander, Martin Deutschland, Stefan Hesse e David Liebetanz (2021). Journal of Cachexia, Sarcopenia e Muscle. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Oct 27. doi: 10.1002/jcsm.12836. Online antes da impressão.
