O diagnóstico detalhado da onicomicose é um pré-requisito para qualquer terapia sistémica. As dermatófitas estão entre os agentes patogénicos fúngicos mais comuns. A terapia sistémica deve ser sempre combinada com um tratamento tópico. Em caso de infestação de unhas inferior a 50% sem infestação de matriz, a terapia local é suficiente.
A infecção fúngica das unhas (onicomicose) é uma condição dermatológica comum que afecta até 20% dos adultos. As unhas dos pés são muito mais frequentemente afectadas do que as unhas dos dedos das mãos, e as pessoas afectadas mostram mais frequentemente micose interdigital do pé. Um, vários ou raramente todos os pregos podem ser afectados. Os agentes patogénicos incluem dermatófitos (fungos do fio), bem como bolores e leveduras. As onicomicoses dos dedos dos pés são principalmente causadas por dermatófitos (Trichophyton rubrum representativo mais comum), enquanto as onicomicoses dos dedos dos pés são mais frequentemente causadas por leveduras [1–3].
Como é que ocorre a onicomicose?
Como regra, devem estar presentes factores predisponentes para que uma doença fúngica das unhas ocorra. Estes incluem predisposição genética, idade, e angio-políneo e polineuropatia. A Tinea pedis está quase sempre presente ao mesmo tempo. Além disso, um ambiente quente e húmido, traumas recorrentes, diabetes mellitus, imunodeficiência, psoríase das unhas e eczema do pé podem favorecer uma doença fúngica das unhas [4,5].
Clínica: A doença das unhas fúngicas começa geralmente com hiperqueratose subungueal, onde se encontra a massa principal de fungos. Mais tarde, ocorre uma descoloração esbranquiçada e amarelo-acastanhada da placa do prego. No curso posterior, o prego pode desfazer-se. Isto indica uma infestação completa do leito e matriz do prego, de onde os fungos penetram a placa do prego. Distinguem-se diferentes tipos, dependendo da via de infecção:
- tipo subungueal distal (90% dos casos, mais comum patogénico Trichophyton rubrum) (Fig. 1)
- tipo subungual proximal (Fig. 2)
- Tipo superficial branco (na Europa Central principalmente causado por Trichophyton mentagrophytes) (Fig. 3)
- Tipo Endonyx (infestação do interior da placa do prego, deixando a superfície do prego e a cama intactas; de preferência causada por T. soudanense ou T. violaceum)
- Onicomicose distrófica total (fase final)
O diagnóstico diferencial deve incluir psoríase das unhas, ruber de líquen, eczema e alterações pós-traumáticas das unhas.
Diagnósticos: Os diagnósticos laboratoriais são opcionais antes da terapia tópica, mas obrigatórios antes de qualquer terapia sistémica. Dois métodos de exame foram entretanto estabelecidos, a histologia por um lado e a microscopia directa com cultura, por outro. A histologia permite a diferenciação entre colonização e infecção (Fig. 4) . A cultura permite a determinação exacta do agente patogénico. As principais vantagens e desvantagens de ambos os métodos estão listadas no Quadro 1. Devido aos resultados frequentemente falsos negativos da cultura, recomendamos a histologia como um procedimento de diagnóstico. Em casos complexos, ambas as medidas de diagnóstico podem ser executadas.
Como é que se extrai o material das unhas?
No tipo subungueal distal, o material é obtido do leito do prego debaixo do prego afectado para cultura, e o prego com a queratose do leito do prego é tomado para histologia. Para os restantes tipos de onicomicose, o material das unhas pode ser obtido através de biopsia perfurante. Isto não requer uma anestesia local, mas a sensibilidade necessária para evitar lesões no leito das unhas. A placa de unhas deve ser amolecida com um banho morno de mãos ou pés durante pelo menos 10 minutos antes.
Será que a onicomicose precisa de ser tratada?
Pode, mas nem sempre tem de ser tratado. Para o doente, a onicomicose é frequentemente um problema cosmético. No entanto, também pode causar dor e limitar a actividade desportiva do doente [6]. Não se deve esquecer que a onicomicose é uma doença infecciosa. O fungo pode propagar-se à pele circundante, bem como às outras unhas e, em casos individuais, levar à onicodistrofia total de todas as unhas. Além disso, existe o risco de infectar as pessoas de contacto. Se a diabetes mellitus ou imunossupressão estiver presente ao mesmo tempo, a onicomicose pode favorecer uma infecção bacteriana como a erisipela [7].
O tratamento é definitivamente sensato e desejável em doentes jovens a fim de prevenir a distrofia das unhas e/ou as micoses cutâneas recorrentes. Em pacientes mais velhos, é perfeitamente justificável abster-se de tratamento. A decisão de uma terapia sistémica deve ser tomada individualmente dependendo do nível de sofrimento (dor? cosmeticamente perturbadora?), idade, co-morbilidades (doença hepática conhecida? erisipela ipsilateral recorrente?) após clarificação do perfil de efeitos secundários e da elevada taxa de recorrência.
Dicas práticas para medidas terapêuticas
A terapia requer perseverança e boa adesão por parte do paciente. Medidas de higiene como a lavagem regular de meias e toalhas a pelo menos 60°C (95°C é melhor) e manter os pés secos são recomendadas. O prego afectado deve ser removido, tanto quanto possível, por corte ou lima. No caso de uma placa de unha muito espessa, a ureia 20-40% em base de pomada pode ser aplicada oclusivamente durante pelo menos 3-5 dias para amaciar a unha e depois remover a área afectada o mais atraumaticamente possível com uma tesoura ou um bisturi.
Terapia tópica: Se menos de 50% da placa de unhas for afectada e a matriz de unhas não for afectada, a terapia tópica é muitas vezes suficiente. Duas preparações de verniz de unhas provaram a sua eficácia: Ciclopirox 8% e Amorolfin 5%. Ciclopirox 8% é aplicado 1× diariamente ou 1× semanalmente, dependendo do verniz de unhas (por exemplo: aplicação de verniz de unhas Ciclopoli® 1× diariamente; aplicação de verniz de unhas Ciclocutan® 1. mês a cada 2 dia), 2º mês 2×/semana, a partir de 3º mês 1×/semana). Amorolfin 5% deve ser aplicado 1-2×/semana. A duração da terapia com ambas as substâncias activas é de pelo menos 9-12 meses para as unhas dos pés e de pelo menos 6 meses para as unhas das mãos. Efinaconazol solução 10% e tavaborol solução 5% são novas opções terapêuticas que ainda não estão disponíveis na Suíça [8].
Terapia sistémica: Se mais de 50% da placa de unhas ou da matriz de unhas forem afectadas, a terapia sistémica (tab. 2) pode ser aplicada após detecção fúngica positiva por histologia e/ou cultura.
A primeira escolha de terapia sistémica é terbinafina (>40 kg 250 mg/dia, 20-40 kg 125 mg/dia). A duração da terapia é de 3 meses para as unhas dos pés e 1,5 meses para as unhas das mãos. A terbinafina tem um amplo espectro de actividade e é mais eficaz contra o Trichophyton rubrum, o fungo das unhas mais comum na Europa. A droga é geralmente bem tolerada e tem a mais baixa taxa de recorrência. Os efeitos secundários mais comuns incluem dores de cabeça e náuseas. No entanto, também pode causar perturbações de sabor reversíveis e lesões cutâneas (exantema, psoríase, lúpus subagudo) bem como hepatite (1/1000-10,000). Recomenda-se uma verificação das enzimas hepáticas (ASAT/ALAT) antes de iniciar a terapia e a cada 4-6 semanas durante a terapia. Se as enzimas hepáticas forem elevadas, a droga não deve ser administrada ou deve ser descontinuada. Na insuficiência renal com uma taxa de filtração glomerular inferior a 50%, não se recomenda a terapia com terbinafina porque os dados disponíveis são insuficientes.
Como terapia Itraconazole é a segunda escolha para as infecções dermatofitas, mas a primeira escolha para as infecções por Candida. A terapia de pulso é preferível à terapia contínua, uma vez que é considerada mais eficaz, tem menos efeitos secundários e é menos dispendiosa.
- Terapia de pulso: 1 pulso = 200 mg 2×/dia durante 1 semana, depois 3 semanas de intervalo sem tratamento.
- Duração terapêutica das unhas dos pés: 3 pulsos, das unhas das mãos: 2 pulsos.
- Terapia contínua: 100 mg 2×/dia. Duração terapêutica das unhas dos pés: 3 meses, unhas dos dedos das mãos 1,5 meses.
Como alternativa ao itraconazol, o fluconazol 150-450 mg/semana pode ser utilizado até que a onicomicose tenha sarado. A monitorização das enzimas hepáticas é recomendada com terapia contínua de itraconazol, bem como com terapia de fluconazol. Devido às interacções frequentes com outros medicamentos, a lista de medicamentos do paciente deve ser esclarecida relativamente às interacções com itraconazol e fluconazol (= inibidores de CYP3A4) antes de se iniciar a terapia.
Taxa de sucesso/reincidência: A taxa de sucesso da terapia com terbinafinas (principalmente fungicida) é de cerca de 1/2 a 2/3 dos casos, do itraconazol (principalmente fungistático) de cerca de 1/3 a 1/2 dos casos. A terapia sistémica deve ser sempre combinada com a terapia tópica. Isto pode reduzir para metade a taxa de falhas. A recorrência da onicomicose após uma terapia bem sucedida será observada em aproximadamente 1/3 a 1/2 dos casos após 2 anos [9–11]. A terapia de intervalo com antifúngicos tópicos pode ser tentada para reduzir a taxa de recidiva [10].
Actualização Fusaria
10% das infecções por fungos das unhas são causadas por não dermatófitos. Fusarium (bolor) é responsável por pelo menos 1-6% das infecções fúngicas das unhas. As mulheres são afectadas com mais frequência. A maioria das espécies de Fusarium são parasitas vegetais e podem formar micotoxinas. O fusarium tem sido observado em climas quentes com um potencial significativo de danos para as culturas ou cereais. Fusarium keratitis e ocasionalmente Fusarium onychomycosis têm sido descritas principalmente em zonas rurais tropicais. A fusariose pode causar infecções cutâneas com risco de vida em indivíduos imunocomprometidos.
A onicomicose de fusarium é raramente diagnosticada na Europa Central. Clinicamente, não se pode distinguir das habituais onicomicoses dermatófitas. Histologicamente, no entanto, existem hifas delgadas a relativamente espessas com dilatações anfulárias frequentemente características no curso (Fig. 5). Em cultura, formam-se colónias esbranquiçadas de algodão com descoloração acastanhada de um dos lados. A mancha azul de algodão lactofenol mostra macroconídios característicos em forma de banana, para além de microconídios e hifas.
Uma infecção por fungos das unhas de Fusarium pode assim ser suspeita por um histopatologista experiente se a morfologia das hifas for invulgar. O microbiologista experiente pode distinguir o crescimento de um Fusarium de outra infecção por bolor em cultura. A confirmação pode ser feita por PCR, mas é dispendiosa. A identificação da onicomicose de Fusarium é importante porque é mais difícil de tratar e são necessárias medidas especiais de higiene (por exemplo, na indústria alimentar, deve ser evitado o contacto directo com bebés prematuros e pessoas imunocomprometidas). O fluconazol não é normalmente eficaz. Terbinafina ajuda moderadamente. Os medicamentos de eleição como terapia de sistema são actualmente itraconazol, voriconazol e anfotericina de alta dose combinados com a terapia local e as medidas habituais de higiene [13].
Mensagens Take-Home
- O diagnóstico de onicomicose por meio de histologia e/ou cultura é obrigatório antes de qualquer terapia de sistema. As dermatófitas estão entre os agentes patogénicos fúngicos mais comuns. Em caso de crescimento de bolores em cultura, hifas atípicas em histologia e resistência à terapia, a onicomicose fusarium deve ser considerada.
- Em caso de infestação de unhas com menos de 50% sem infestação de matriz, a terapia tópica é suficiente. As novas terapias locais são efinaconazol solução a 10% e tavaborol solução a 5%. Ambos os preparativos ainda não estão disponíveis na Suíça.
- A terapia sistémica deve ser sempre combinada com a terapia tópica. Terbinafina é a primeira escolha para a terapia sistémica.
- É sempre necessário informar o doente sobre as medidas de higiene.
Literatura:
- Gupta AK, et al: Prevalência e epidemiologia da onicomicose em pacientes que visitam consultórios médicos: um inquérito canadiano multicêntrico de 15.000 pacientes. J Am Acad Dermatol 2000; 43: 244.
- Romano C, Gianni C, Difonzo EM: Estudo retrospectivo da onicomicose em Itália: 1985-2000. Mycoses 2005; 48: 42.
- Foster KW, Ghannoum MA, Elewski BE: Vigilância epidemiológica das infecções fúngicas cutâneas nos Estados Unidos de 1999 a 2002. J Am Acad Dermatol 2004; 50: 748.
- Sigurgeirsson B, Steingrímsson O: Factores de risco associados à onicomicose. J Eur Acad Dermatol Venereol 2004; 18: 48.
- Faergemann J, Correia O, Nowicki R, Ro BI: Genetic predisposition-understanding underlying mechanisms of onychomycosis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2005; 19 Suppl 1: 17
- Elewski BE: O efeito da onicomicose das unhas dos pés na qualidade de vida do paciente. Int J Dermatol 1997; 36: 754.
- Roujeau JC, et al: Dermatomycoses crónicas do pé como factores de risco de celulite bacteriana aguda da perna: um estudo de caso-controlo. Dermatologia 2004; 209: 301.
- Lipner SR: Farmacoterapia para onicomicose: tratamentos novos e emergentes. Pareceres de peritos Pharmacother. 2019; 20(6): 725-735.
- Wilsmann-Theis D, et al: Novas razões para o exame histopatológico do corte de unhas no diagnóstico da onicomicose. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25: 235.
- Piraccini BM, Sisti A, Tosti A: Acompanhamento a longo prazo da onicomicose das unhas dos pés causada por dermatófitos após tratamento bem sucedido com agentes antifúngicos sistémicos. J Am Acad Dermatol 2010; 62: 411.
- Gupta AK, Ryder JE, Johnson AM: meta-análise cumulativa de agentes antifúngicos sistémicos para o tratamento da onicomicose. Br J Dermatol 2004; 150:537.
- Warshaw EM, St Clair KR: Prevenção da reinfecção da onicomicose para pacientes com cura completa das 10 unhas dos pés: resultados de um estudo piloto duplo cego, controlado por placebo, de miconazol profiláctico em pó 2%. J Am Acad Dermatol 2005; 53: 717.
- Rammlmair A, Mühlethaler K, Haneke E: Fusarium onychomycoses na Suíça – um estudo micológico e histopatológico. Mycoses. 2019 Out;62(10): 928-931.
Leitura adicional:
- De Cuyper C, Hindryckx PH: Resultados a longo prazo no tratamento da onicomicose das unhas dos pés. Br J Dermatol 1999; 141 Suppl 56: 15.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(1): 16-19