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  • Biomarcadores e factores de prognóstico

Os rins, o fígado, os intestinos e outros são postos à prova

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  • 3 minute read

O Congresso da ESMO é o maior congresso europeu de cancro com indicações cruzadas. O seu objetivo é melhorar a qualidade do tratamento do cancro, a prevenção e o diagnóstico do cancro, bem como os cuidados paliativos e os cuidados posteriores para os doentes. As últimas descobertas sobre os rins, o fígado e os intestinos foram compiladas e apresentadas numa série de posters de destaque.

A melhoria da sobrevivência dos receptores de transplantes renais conduziu a um aumento do risco de cancro, incluindo o cancro colorrectal. Por conseguinte, foi colocada a hipótese de que uma vigilância imunitária deficiente permite a progressão das lesões serrilhadas sésseis (SSL). Isto leva a uma maior incidência de cancro colorrectal imunogénico deficiente na reparação de incompatibilidades (dMMR), mas não deficiente na reparação de incompatibilidades (pMMR) [1]. Os doentes transplantados renais foram comparados com os controlos numa proporção de 1:4 com base na idade, sexo e ano de rastreio. Em 2018, foram identificados 1 doentes para transplante renal. A idade média dos beneficiários era de 48 anos e 60% eram do sexo masculino. Foram observados 218 tumores, o que resultou num SIR de 1,11. Nos 162 doentes transplantados em que o estado da MMR foi determinado, a dMMR ocorreu mais frequentemente do que na população em geral. Os pólipos foram identificados em 488 doentes com transplante renal e comparados com 1952 doentes sem transplante renal. A SSL com displasia ocorreu mais frequentemente na coorte de transplantes. Em suma, o estudo a nível populacional indica um risco acrescido de desenvolvimento de carcinoma dMMR em todas as fases após um transplante renal, mas não de carcinoma pMMR. Além disso, foi observada uma maior incidência de displasia em SSL em que a dMMR ocorre frequentemente. Isto ilustra que a vigilância imunitária descontrolada em doentes transplantados é clinicamente visível em lesões pré-cancerosas e cancerosas. Estes resultados poderão alterar a forma como o CCR é rastreado e tratado em doentes transplantados renais.

Influência da dieta no cancro colorrectal

O carcinoma colorrectal (CCR) é o resultado de uma combinação de alterações genéticas e factores de risco ambientais. Várias linhas de evidência sugerem que a dieta pode desempenhar um papel na prevenção e progressão do cancro colorrectal, mas é necessária mais investigação para clarificar a heterogeneidade das ligações entre a dieta e o cancro colorrectal. Para este fim, foram gerados xenoenxertos derivados de doentes (PDX) através da implantação subcutânea de carcinomas colorrectais humanos em vários estádios em ratinhos imunodeficientes e alimentando-os com uma dieta de controlo normal (ND) e uma dieta ocidental clássica (WD) [2]. Foram analisados o fenótipo do tumor, a transcriptómica, a genética e a metabolómica. A resposta à WD foi heterogénea para todos os PDXs gerados. Apenas um em cada três PDX apresentou um maior crescimento em ratinhos alimentados com WD. Em particular, a WD induziu perturbações transcriptómicas de vários genes relacionados com a regulação epigenética e a progressão tumoral, remodelando o microambiente tumoral, promovendo a secreção de mucinas, a disfunção mitocondrial e a reprogramação metabólica. Curiosamente, os três PDX responderam ao mesmo WD com um perfil metabólico diferente. A análise de organóides de pacientes desenvolvidos a partir de PDX alimentados com dietas humanizadas revelou que a reprogramação metabólica alterada adquirida in vivo é mantida in vitro sem qualquer estímulo, sugerindo uma memória metabólica das células cancerígenas.

Biomarcadores no cancro do fígado

A galectina-3 desempenha um papel decisivo na adesão, proliferação e diferenciação das células tumorais. Dados recentes sugerem que a galectina-3 desempenha um papel no desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC), mas o seu valor prognóstico ainda não foi validado. O objetivo de um estudo foi investigar o valor clínico e prognóstico da galectina-3 em doentes com CHC [3]. Em 767 doentes com CHC, a mediana da sobrevivência global (OS) foi de 14,2 meses. Foi significativamente associada a características clinicopatológicas, incluindo o estadiamento de metástases nos nódulos tumorais (TNM), a pontuação de Child-Pugh (CPS), a cirrose, as metástases e os níveis de alfa-fetoproteína (AFP). Na altura da análise, a taxa de OS a um ano era de 45% nos doentes com níveis elevados de galectina-3 e de 59% nos doentes com níveis baixos de galectina-3. Níveis mais elevados de galectina-3 foram significativamente associados a um maior risco de morte.

Congresso: ESMO 2023

Literatura:

  1. Zwart K, et al: Risco de cancro colorrectal e lesões pré-malignas após transplante renal. 561P. 22.10.2023. Congresso ESMO 2023.
  2. Rizzo G, et al: Abordagem de xenoenxertos derivados de pacientes para explorar respostas diferenciais à dieta dependentes de características genotípicas ou fenotípicas do cancro colorrectal. 647P. 22.10.2023. Congresso ESMO 2023.
  3. Chamseddine S, et al: Blood circulating Galectin-3 is a prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma. 961P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.

InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2023; 11(6): 24 (publicado em 16.12.23, antes da impressão)

Autoren
  • Leoni Burggraf
Publikation
  • InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE
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