Pancreatite induzida por linagliptina

Os inibidores da DPP4 são frequentemente utilizados para controlar os níveis de glucose no sangue. Um número crescente de artigos tem relatado o risco entre os inibidores da DPP4 e a pancreatite aguda (PA); no entanto, a evidência é limitada e misturada com outras causas comuns de PA. Em particular, a linagliptina e a sua associação com a PA não foi investigada em pormenor. Médicos norte-americanos descrevem um caso de PA induzida por linagliptina que desapareceu após a descontinuação do medicamento.

Embora o mecanismo da PA induzida pelos inibidores da DPP4 não seja definitivamente conhecido, uma teoria é que o prolongamento da semi-vida do GLP1 induz a proliferação das células alfa com subsequente projeção tubular, hiperproliferação das células ductais e obstrução. Isto leva a um aumento da congestão e da inflamação no pâncreas. Apenas três casos de PA associada à linagliptina foram publicados na literatura. No entanto, alguns destes relatórios são limitados e contraditórios.

Uma mulher afro-americana de 60 anos de idade apresentou-se à equipa do Dr. Husam El Sharu, ECU Health Medical Center/Brody School of Medicine, Greenville, Carolina do Norte, EUA, com o principal sintoma de dor epigástrica aguda, de agravamento progressivo, que irradiava para as costas e persistia durante um dia, associada a náuseas, vómitos e diminuição da ingestão oral de alimentos [1]. Tomou o inibidor da bomba de protões pantoprazol sem qualquer alívio. Na sua história clínica, não referia febre, arrepios, dores semelhantes anteriores, doença recente, traumatismo abdominal, consumo de álcool ou de drogas ilícitas.

A mulher tinha diabetes tipo 2 insulino-dependente, hipertensão, doença renal crónica em fase 4, doença das artérias coronárias, um bypass coronário e uma colecistectomia. Os seus medicamentos para a diabetes incluíam insulina detemir e lispro, bem como linagliptina, que tinha iniciado 2 meses antes da apresentação. Outros medicamentos incluíram amlodipina, AAS, atorvastatina, carvedilol, bumetanida, duloxetina, hidralazina, mononitrato de isossorbida e lisinopril.

Na admissão, os sinais vitais do paciente estavam dentro dos limites normais. Encontrava-se em sofrimento agudo, com as mucosas secas e o turgor da pele reduzido. Não foi detectada qualquer erupção cutânea ou iterícia. O exame abdominal revelou apenas uma sensibilidade geral, mais acentuada no epigástrio, sem ressalto ou guarda, e sem organomegalia palpável. O valor da lipase era de 13,6833 µkat/l, e os triglicéridos eram de 80 mg/dl e 0,9 mmol/l, respetivamente. Os outros resultados laboratoriais são apresentados no quadro 1 .

A PA desapareceu com a descontinuação da linagliptina

A tomografia computorizada do abdómen e da pélvis com contraste intravenoso não revelou anomalias pancreáticas agudas e uma vesícula biliar cirurgicamente ausente sem dilatação biliar significativa. De acordo com os critérios revistos de Atlanta, o diagnóstico de PA foi feito com base num quadro clínico típico e numa lipase que excedia três vezes o limite superior da norma.

O doente recebeu fluidos intravenosos e analgésicos adequados. A linagliptina, a bumetanida e o lisinopril foram inicialmente descontinuados, mas a hidralazina, o carvedilol e a atorvastatina foram mantidos. À medida que o estado da doente melhorava, a sua dieta foi gradualmente retomada. O seu internamento foi complicado por uma lesão renal aguda com um pico de creatinina de 3,73 mg/dl, que melhorou para 2,91 mg/dl no momento da alta. Os valores laboratoriais normalizaram-se progressivamente. As dores abdominais da doente desapareceram durante a sua hospitalização, que durou 5 dias. Na consulta de seguimento no hospital, o doente foi novamente medicado, com exceção da linagliptina, que não provocou novos episódios de pancreatite. Um mês depois, a lipase foi novamente medida e estava dentro dos valores normais.

A linagliptina é excretada pelo fígado, ao contrário dos inibidores da DPP4, que são excretados pelos rins. Curiosamente, são relativamente poucos os casos de PA associados à linagliptina. Esta observação pode dever-se ao mecanismo de eliminação único ou à utilização relativamente menor em comparação com outros inibidores da DPP4, escrevem o Dr. El Sharu e os seus colegas. Além disso, esta observação pode ser afetada pela maior prevalência de DRC em doentes com diabetes, levando a que outros inibidores da DPP4 sejam notificados com maior frequência. No entanto, são necessários mais estudos para confirmar estes resultados, sublinham os autores.

Os medicamentos à base de incretina são substâncias activas bem conhecidas que são utilizadas para o controlo glicémico em doentes com diabetes tipo 2. Destes medicamentos, os agonistas do péptido 1 semelhante ao glucagon são conhecidos por estarem associados à pancreatite. No entanto, uma relação semelhante com os inibidores da dipeptidil peptidase-4 é controversa. A linagliptina, em particular, não foi suficientemente documentada na literatura disponível. Por conseguinte, é importante ter em conta esta ligação quando prescrever estes medicamentos na prática clínica.

Literatura: