Síndrome de Dravet

Esta forma rara e grave de epilepsia foi descrita pela primeira vez pela médica francesa Dra. Charlotte Dravet. O termo anterior era “epilepsia mioclónica infantil grave”. A primeira manifestação da síndrome de Dravet ocorre no primeiro ano de vida e caracteriza-se por convulsões motoras febris, focais e geralmente unilaterais.

Os estímulos que desencadeiam as convulsões incluem um aumento da temperatura corporal em resultado de infecções febris, esforço e banhos quentes [1]. À medida que a doença progride, as formas de convulsão alteram-se. No primeiro ano de vida, predominam as convulsões tónico-clónicas ou clónicas induzidas pela febre com um risco elevado de estado de mal epilético, enquanto no 2º e 3º ano de vida o risco é mais elevado. [1,2]As crises mioclónicas ocorrem predominantemente durante o primeiro ano de vida e as crises tónico-clónicas ocorrem numa idade mais avançada. Esta situação é acompanhada por perturbações orgânicas do desenvolvimento cerebral relacionadas com as convulsões, com atraso psicomotor e ataxia. Após os 5 anos de idade, a frequência e a gravidade das convulsões podem diminuir.

Mutação no gene SCN1A do cromossoma 2

Em 75-80% dos casos clinicamente diagnosticados, pode ser detectada uma mutação ou deleção do gene SCN1A utilizando um procedimento de genética molecular [3]. No entanto, um resultado negativo não exclui a doença, uma vez que a síndrome de Dravet é diagnosticada principalmente com base nos sintomas [4]. Outras síndromes de epilepsia infantil devem ser diferenciadas no diagnóstico diferencial. As encefalopatias do desenvolvimento e epilépticas com início na infância e na adolescência podem manifestar-se com convulsões focais e generalizadas e incluem a síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de espasmos infantis, epilepsia com crises mioclónicas atónicas (EMAtS), síndrome de Rasmussen e síndrome de epilepsia infecciosa febril (FIRES) [5].

Resultados do “Inquérito aos cuidadores da síndrome de Dravet”

Para saber mais sobre a vida quotidiana dos doentes afectados e das suas famílias, a Federação Europeia da Síndrome de Dravet lançou o estudo DISCUSS (“Dravet syndrome caregiver survey”). Os cuidadores de doentes com síndrome de Dravet foram inquiridos anonimamente entre 23 de junho e 4 de agosto de 2016. Em 2022, os resultados da coorte alemã foram publicados no Journal of Epileptology [2]. As análises baseiam-se em dados de questionários de 68 pais de crianças afectadas. Os doentes com síndrome de Dravet tinham uma idade média de 10 anos (intervalo de idades: 1-26 anos). Apenas 3 doentes (4,4%) não tiveram convulsões nos três meses anteriores. Globalmente, 97% dos doentes com mais de 5 anos de idade tinham pelo menos uma comorbilidade (caixa). Os medicamentos antiepilépticos mais frequentemente tomados na altura do inquérito eram o valproato, o brometo de potássio, o estiripentol, o clobazam e o topiramato (caixa) . Os bloqueadores dos canais de sódio**, o fenobarbital e o levetiracetam, utilizados no passado, parecem já não ser utilizados. No que diz respeito aos parâmetros psicossociais, verificou-se que a qualidade de vida dos doentes e das suas famílias é reduzida em comparação com a população em geral e que a doença tem um impacto considerável nos pais e nos irmãos em particular. Os prestadores de cuidados estavam frequentemente preocupados com o futuro da criança (98,5%) ou com a tolerabilidade ou eficácia da terapêutica medicamentosa (86,8% e 69,1%, respetivamente 47). 86,0% (n=4) dos pais e 88,0% (n=54) das mães referiram uma tangente à sua própria prática profissional. Cerca de um terço dos prestadores de cuidados deixou o seu emprego para poder cuidar do seu próprio filho. Receberam apoio do seu ambiente privado (55,9%), do seu parceiro (42,6%), dos serviços sociais (11,8%) ou de serviços privados de cuidados ambulatórios (23,5%).

** Os bloqueadores dos canais de sódio estão contra-indicados na síndrome de Dravet.

Canabidiol como terapia complementar

Com base nos resultados de estudos em dupla ocultação controlados por placebo, foi autorizado na Suíça, em 2021, um medicamento que contém a substância ativa canabidiol (Epidyolex®) como terapêutica complementar para doentes com mais de 2 anos de idade com síndrome de Dravet ou síndrome de Lennox-Gastaut [6]. As taxas de resposta na síndrome de Dravet foram de 36% (>50% de redução de convulsões) e 11% (>75% de redução de convulsões) quando administrado a 10 mg/kg de peso corporal/dia. A taxa de sucesso é ligeiramente mais elevada com 20 mg/kg de peso corporal, mas também se registam mais efeitos secundários (por exemplo, sonolência, falta de apetite, diarreia e febre).

Literatura:

«Dravet-Syndrom», https://flexikon.doccheck.com/de/Dravet-Syndrom, (último acesso 03.05.2024)
Strzelczyk A, et al.: Klinische Charakteristika und Lebensqualität beim Dravet-Syndrom: Ergebnisse der deutschen Kohorte des «Dravet syndrome caregiver survey» (DISCUSS). Z Epileptol 2022; 35: 169–177.
Gataullina S, Dulac O: From genotype to phenotype in Dravet disease. Seizure 2017; 44: 58–64.
Vereinigung Dravet Syndrom Schweiz, https://dravet.ch, (último acesso 03.05.2024)
Brandt C, et al.: Seltene und komplexe Epilepsien – Herausforderungen in Diagnostik und Therapie. Clin Epileptol 2024. https://doi.org/10.1007/s10309-024-00661-0.
Swissmedic: Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch, (último acesso 06.05.2024)
Epidyolex®, https://dravet.de/epidiolex-3, (último acesso 06.05.2024).