Actualmente, gemcitabina mais Nab-paclitaxel e FOLFIRINOX são consideradas terapias padrão de primeira linha para o cancro pancreático avançado. Até agora, não há comparação directa destas opções. Uma análise do registo de tumores alemão mostra: O prognóstico permanece pobre independentemente da escolha do tratamento, mas no grupo de alto risco, a escolha do tratamento parece ter um impacto significativo na sobrevivência.
Com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de apenas 8%, o cancro pancreático inoperável ou metastático é uma doença perigosa para a qual não existe nenhuma opção de tratamento satisfatória até à data. Devido aos sintomas inicialmente frequentemente pouco específicos e discretos, bem como à rápida progressão, cerca de 80% de todos os tumores recentemente diagnosticados estão já tão avançados que a ressecção não é uma opção. Nestes casos, a terapia sistémica com gemcitabina costumava ser considerada o padrão de cuidados. Foi agora demonstrado que a administração adicional de nab-paclitaxel – ou seja, a formulação à base de albumina de paclitaxel – aumenta significativamente a taxa de remissão e prolonga a sobrevivência numa média de quase dois meses em comparação com a monoterapia [1]. Em alternativa, FOLFIRINOX, uma combinação de fluorouracil, ácido folínico, irinotecano e oxaliplatina, é utilizada para o tratamento de primeira linha do cancro pancreático inoperável. Em estudos anteriores, esta terapia levou a um aumento da taxa de remissão e ao prolongamento da sobrevivência sem progressão por uma média de 3,1 meses em comparação com a gemcitabina apenas em pacientes em boa saúde geral. No entanto, a taxa de efeitos secundários graves com FOLFIRINOX foi significativamente mais elevada em estudos [1]. Além de FOLFIRINOX e gemcitabine/nab-paclitaxel, o erlotinib é actualmente a única substância combinada aprovada para terapia de primeira linha [1].
A agonia da escolha
Contra o pano de fundo de duas opções de tratamento com diferentes perfis de toxicidade e apenas pequenos desvios na sobrevivência global, a escolha da terapia é um desafio. A questão da transferibilidade dos dados recolhidos em estudos para a população real de pacientes também desempenha aqui um papel. Porque, como sabemos, esta é frequentemente mais velha e mais doente do que a população estudada. Portanto, são necessários dados fora dos ensaios clínicos para avaliar os medicamentos disponíveis. Utilizando dados de registo recolhidos numa grande área e num período de tempo mais longo, a eficácia dos tratamentos pode ser avaliada de uma forma mais diferenciada e, assim, a qualidade dos cuidados na vida quotidiana pode ser melhorada. Isto é particularmente necessário quando – como no caso do carcinoma pancreático avançado – há uma falta de estudos comparando directamente as abordagens terapêuticas.
Através da análise dos dados do registo alemão do cancro do pâncreas (TPK), foi possível desenvolver em 2020 uma pontuação prognóstica para os doentes com cancro do pâncreas metastásico e comparar as duas estratégias de tratamento de primeira linha estabelecidas [2,3]. No total, a avaliação incluiu mais de 1730 pacientes. 443 destes receberam gemcitabine/nab-paclitaxel e 255 FOLFIRINOX. Nos grupos de prognóstico identificados, os investigadores compararam a eficácia das duas terapias de primeira linha. Os factores de risco foram um estatuto ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2, elevação da bilirrubina acima de 1,5 vezes o normal, contagem baixa de plaquetas, contagem alta de leucócitos, uma razão neutrofílica/linfócitos ≥4 e um índice de comorbidade de Charlson ≥3. Um número crescente de factores de risco existentes foi associado a uma sobrevivência global mais curta (Quadro 1) [3].
Quanto pior for o prognóstico, mais importante é a escolha da terapia
Embora a escolha da terapia em situações prognosticamente mais favoráveis não se tenha reflectido na sobrevivência global, os doentes com pelo menos três factores de risco beneficiaram significativamente da terapia com FOLFIRINOX. Neste grupo de alto risco, a sobrevivência média com tratamento gemcitabine/nab-paclitaxel foi de 4,3 meses e com terapia FOLFIRINOX de 10,7 meses [3].
Embora o perfil de efeitos secundários e factores individuais não devam ser descurados, o tratamento com FOLFIRINOX parece ser benéfico nas situações mais desfavoráveis do ponto de vista prognóstico. A adopção mais ampla de uma pontuação de risco para a selecção terapêutica e a validação destes resultados em mais análises poderia potencialmente simplificar a gestão do cancro pancreático inoperável no futuro.
Literatura:
- Oettle H, et al: Pancreatic Cancer – Onkopedia. Outubro de 2018. www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/pankreaskarzinom/@@guideline/html/index.html (último acesso 24.01.2021).
- Hegewisch-Becker S, et al.: Resultados do possível estudo clínico de coorte TPK alemão: Algoritmos de tratamento e sobrevivência de 1.174 pacientes com adenocarcinoma pancreático ductal localmente avançado, inoperável, ou metastático. Int J Cancro. 2019; 144(5): 981-990.
- Hegewisch-Becker S, et al.: Prognóstico em doentes com cancro pancreático avançado e eficácia dos tratamentos de1ª linha– um estudo de prognóstico e eficácia comparativa utilizando a ponderação da pontuação de propensão para doentes tratados com Gem+Nab vs. FOLFIRINOX do registo TPK. Resumo apresentado na Reunião Anual das Sociedades Alemã, Austríaca e Suíça de Hematologia e Oncologia Médica; realização virtual, 09.-11.10.2020.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2021; 9(1): 21
