A leucemia mieloide crónica é uma doença modelo para o diagnóstico e a terapia de doenças neoplásicas. A aberração citogenética subjacente, entre outros aspectos, bem como a evolução em várias fases, permitem a transferência dos resultados citogenéticos moleculares para a aplicação clínica. Por conseguinte, está a ser feita muita investigação.
As pequenas vesículas extracelulares (sEVs) apoiam a leucemogénese, a angiogénese e um microambiente favorável à leucemia. A análise dos sEVs e da sua carga representa uma abordagem não invasiva que poderia revelar mensagens libertadas pelas células leucémicas remanescentes. O transcrito BCR::ABL1 já foi isolado em sEVs de doentes com LMC que responderam a TKIs, mas a sua correlação com variáveis clínicas e biológicas ainda não é clara. Um estudo investigou se existe uma correlação entre os níveis de transcrição de BCR::ABL1 em sEVs e o estado da doença e várias características clínicas [1]. Para tal, foram isolados sEVs de 42 amostras de plasma recolhidas de doentes adultos com LMC com resposta molecular.
Os níveis de transcritos vesiculares BCR::ABL1 mostraram uma diminuição à medida que a RM se aprofundava. Houve uma diferença significativa entre MR3.0 e MR4.5 e entre MR3.0 e MR5.0. Ao compilar as amostras totais de acordo com as definições MMR e DMR, os níveis de transcritos BCR::ABL1 nos sEVs diferiram numa proporção estatística significativa. Na RT-qPCR, 26% das amostras foram indetectáveis; na dPCR em células PB e em sEVs, foi de 5% e 2,5%, respetivamente. Foi encontrada uma diferença significativa entre a RT-qPCR e a dPCR em células PB e entre a RT-qPCR e a dPCR em sEV. Em resumo, a dPCR em sEVs foi capaz de rastrear corretamente a redução de transcritos em classes de RM mais profundas e distinguir entre MMR e DMR. Como esperado, a dPCR confirmou a sua maior sensibilidade na deteção mesmo de níveis baixos de MRD em comparação com a RT-qPCR, especialmente em combinação com o isolamento de sEVs. No que diz respeito ao tratamento em curso no momento da amostragem, as diferenças nos níveis de BCR::ABL1 detectados por dPCR em sEVs podem dever-se a muitos factores, como a duração do tratamento.
Influência dos tipos de transcrição na resposta e remissão
O tratamento ao longo da vida com inibidores da tirosina quinase (TKIs) está associado a acontecimentos adversos e a custos elevados. Por conseguinte, o objetivo é obter uma resposta molecular profunda sustentada (sDMR) para interromper o tratamento com TKI. Cerca de 50% dos doentes com sDMR podem permanecer na chamada fase de remissão sem tratamento (TFR) depois de interromperem o tratamento com TKI. Por conseguinte, os factores associados à aquisição de sDMR e à manutenção da TFR têm de ser identificados no momento do diagnóstico. O objetivo de um estudo foi investigar os efeitos do tipo de transcrição BCR::ABL1 na obtenção de DMR e TFR numa série de doentes com LMC-PC tratados com IM ou 2G-TKI como tratamento de primeira linha [2]. Sangue periférico (PB) e medula óssea (BM) recolhidos no momento do diagnóstico e durante o seguimento de 156 doentes tratados com IM e 39 com 2G-TKI.
Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos e13a2 e e14a2 na obtenção de sDMR. Isto aplicou-se não só aos doentes com tratamento de primeira linha com IM, mas também com tratamento de primeira linha com TKI 2G. Também não se registaram diferenças estatísticas na TFR de acordo com o tipo de transcrição e o tipo de tratamento. No entanto, a duração do tratamento com TKI IM ou 2G e a duração da sDMR antes da descontinuação foram analisadas com mais pormenor. Foi observado um corte significativo de 119 meses para o tratamento com IM e 78 meses para o tratamento com 2G-TKI, e 108 meses para sDMR durante o tratamento com IM. Por conseguinte, a duração do tratamento deve ser considerada tanto nos doentes com LMC de primeira linha com IM como com 2G-TKI, para permitir uma melhor descontinuação do tratamento. A duração da sDMR e o tipo de transcrição também têm um impacto na TFR em doentes tratados com IM.
Biomarcadores moleculares de resposta
Uma resposta molecular precoce (EMR) tem um elevado valor preditivo na LMC. Os sinais precoces de resposta também podem identificar os doentes de alto risco que provavelmente beneficiariam de uma alteração precoce da terapêutica. O tempo de bissecção (velocidade de eliminação precoce do transcrito BCR-ABL1) demonstrou ser um índice de prognóstico adicional. Um estudo investigou os valores de corte mais relevantes para os marcadores de resposta molecular precoce em 51 doentes com LMC de primeira linha [3].
Foram investigadas as relações entre as reacções moleculares (RM). Todos os resultados foram significativamente melhores para os doentes com uma redução de BCR-ABL1 ≤10% aos 3 meses, assim como para os doentes com uma redução de BCR-ABL1 >0,6 log. Uma redução para metade do BCR-ABL1 em ≤25 dias foi identificada como a mais favorável para os doentes. O prognóstico foi significativamente pior para os doentes com um tempo de bissecção >45 dias e BCR-ABL1 >10%. É importante salientar que a sobrevivência livre de eventos (EFS) após o seguimento mediano foi o objetivo primário. Globalmente, 71% apresentavam um valor de transcrição ≤10% ao fim de três meses. Dos que pertenciam ao grupo >10%, 69% tinham registado um evento, em comparação com 12% no grupo ≤10%. Em resumo, foi demonstrada a relevância clínica para os doentes com LMC em terapias de combinação baseadas em TKI em termos de redução do log de BCR-ABL1. Uma redução do log de BCR-ABL1 aos três meses de 0,6 foi a variável que potencialmente previu a OS.
Congresso: 28º Congresso Anual da Associação Europeia de Hematologia (EHA) 2023
Literatura:
- Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al.: Omissão de 1. Bernardi S, Farina M, Re F et al. ABL1 transcript in small extravellular vesicles isolated in adult chronic myeloid leukemia patients correlates with molecular response level and the ongoing therapy. HemaSphere, 2023; 7(S3): 3773-3774.
- Torra SM, Méndez A, Sturla AL, et al.: Influência dos tipos de trnascript na resposta molecular profunda sustentada (SDMR) e na remissão sem tratamento (TFR) em doentes com leucemia mieloide crónica em fase crónica (CP-CML) tratados com TKI. HemaSphere, 2023;7(S3): 3779-3780.
- Fernandes-Leyva H: Molecular patterns of response after frontline treatment in chronic myeloid leukaemia (CML). HemaSphere, 2023;7(S3): 3797-3798.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2023; 11(4): 24
