El cáncer de páncreas avanzado se asocia a un riesgo significativamente mayor de tromboembolismo venoso: en el plazo de un año, alrededor de una quinta parte de los pacientes sufren una complicación de este tipo, con consecuencias devastadoras. ¿Cuál es la mejor manera de proteger a esta población? Existen diversos estudios al respecto. Por ejemplo, el estudio CONKO-004, que finalmente se publicó en mayo de 2015 tras una larga espera, demuestra la eficacia preventiva de la heparina de bajo peso molecular (Enoxaparina®).
Está suficientemente demostrado que la enoxaparina puede prevenir la tromboembolia venosa (TEV). Algunos estudios más pequeños también habían demostrado ya un beneficio en pacientes con cáncer. Los autores del estudio CONKO-004 de la Charité de Berlín estaban interesados principalmente en investigar la situación en pacientes ambulatorios con cáncer de páncreas. Para ello, dividieron aleatoriamente en dos grupos a un total de 312 personas con cáncer de páncreas avanzado confirmado histológicamente: Uno con quimioterapia de primera línea ambulatoria y profilaxis con enoxaparina (diaria 1 mg/kg de peso corporal) y otro con quimioterapia sola (brazo de control). La quimioterapia consistió en gemcitabina, fluorouracilo, ácido folínico y cisplatino para las pacientes en buen estado y con niveles bajos de creatinina, y sólo gemcitabina para las que estaban en mal estado y tenían niveles elevados de creatinina. Después de tres meses, todas las pacientes recibieron gemcitabina y las del grupo de estudio recibieron 40 mg de enoxaparina fija al día.
Los resultados ya se habían presentado en un congreso anterior de la ASCO y posteriormente se completaron con los datos de supervivencia. Mientras tanto, tras una larga espera, se han publicado en el Journal of Clinical Oncology. El objetivo del estudio era averiguar hasta qué punto la enoxaparina reduce la tasa de TEV y si existe también un efecto sobre la supervivencia libre de progresión o global.
El riesgo se reduce significativamente mediante la profilaxis
En los 152 pacientes del grupo de control, se produjeron 15 TEV sintomáticos en los tres primeros meses, frente a sólo dos en las 160 personas del brazo de enoxaparina. Así pues, el riesgo de TEV se redujo significativamente en un 88% con la profilaxis con enoxaparina. En general, después de aproximadamente un año, la incidencia acumulada de TEV sintomática fue finalmente del 15,1% (control) frente al 6,4% (enoxaparina, HR 0,40; IC 95% 0,19-0,83; p=0,01).
¿Y qué hay del riesgo de hemorragias graves? De hecho, estos casos fueron más frecuentes en el grupo de enoxaparina, aunque no de forma significativa: frente a los cinco episodios de hemorragia grave en el grupo de control, se produjeron siete complicaciones de este tipo con heparina (HR 1,4; IC 95%: 0,35-3,72; p=1,0).
No se observó ningún efecto en la supervivencia: Ni la supervivencia libre de progresión (HR1,06) ni la supervivencia global (HR 1,01) alcanzaron significación.
Los autores concluyen que la prevención primaria de la TEV en pacientes ambulatorios con cáncer de páncreas avanzado es eficaz y bien factible. La administración de enoxaparina no influyó en la eficacia del tratamiento del tumor.
Preguntas abiertas
A pesar de la publicación final de los resultados del CONKO-004, siguen abiertos importantes interrogantes:
- ¿Qué pacientes con cáncer de páncreas avanzado son aptos para la profilaxis del TEV o cómo debe ponderarse el riesgo de TEV y el riesgo de hemorragia en la selección de pacientes?
- ¿Qué anticoagulante, dosis y régimen terapéutico es mejor utilizar en pacientes ambulatorios?
Debido a la gran variabilidad del riesgo individual, al número limitado de ensayos controlados aleatorios amplios y de calidad y al riesgo de complicaciones hemorrágicas, las directrices, por ejemplo las de la ASCO, no recomiendan actualmente la tromboprofilaxis rutinaria en pacientes ambulatorios, ni siquiera en aquellos con cáncer de páncreas avanzado.
Fuente: Pelzer U, et al.: Efficacy of Prophylactic Low-Molecular Weight Heparin for Ambulatory Patients With Advanced Pancreatic Cancer: Outcomes From the CONKO-004 Trial. J Clin Oncol 2015; doi: 10.1200/JCO.2014.55.1481 (publicación electrónica antes de impresión).
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2015; 3(7): 4-5
