La Sociedad Suiza de Oncología Médica (SGMO), la Sociedad Suiza de Hematología (SGH) y el Grupo Suizo para la Investigación Clínica del Cáncer (SAKK) se reúnen en el Congreso Anual Suizo de Oncología y Hematología para compartir los últimos resultados de la investigación en sus respectivos campos. El lema de este año era “Superar juntos las fronteras”.
ASPP2 es un supresor tumoral que regula proteínas clave como p53, Bcl-2 y NFkB para controlar vías de señalización clave relacionadas con el cáncer. ASPP2 contiene un dominio Ank-SH3 altamente conservado en su extremo C-terminal que media estas interacciones. Ahora se ha descubierto una isoforma oncogénica hasta ahora desconocida, conocida como ASPP2k, que es muy común en el cáncer. Este mutante dominante-negativo ha perdido el crucial C-terminal e inhibe la función ASPP2-WT, lo que provoca la pérdida de la capacidad supresora de tumores. ASPP2k se descubrió por primera vez en leucemias agudas, pero el cribado de varias entidades tumorales reveló una expresión frecuente de ASPP2k en cánceres asociados a una biología tumoral más agresiva y a la resistencia a la terapia [1]. Se examinaron más de 500 tumores, entre ellos LMA, gliomas, sarcomas, cáncer de mama, colon y pulmón, para determinar su expresión de ASPP2k. ASPP2k se suprimió de forma estable o se sobreexpresó en líneas celulares de estas entidades y en tejido de pacientes. Se analizaron la inducción de la apoptosis, la proliferación celular, la migración, la invasión, la formación de colonias, la longitud de los telómeros, la angiogénesis y las vías de señalización asociadas en función de ASPP2k.
La expresión de ASPP2κ se confirmó en prácticamente todos los pacientes. Los modelos de células TNBC que expresan ASPP2κ mostraron una menor inducción de la apoptosis (IC50 media -30%), mayores tasas de proliferación (media +25%), migración (media +65%) e invasión (media +70%). La eliminación (KD) de ASPP2k sensibilizó a las células a la quimioterapia y/o a la γ-irradiación. Los modelos de ratones con tumores ASPP2κ-KD xenotrasplantados confirman una siembra tumoral atenuada, un crecimiento y una metástasis reducidos, lo que se traduce en una supervivencia global significativamente prolongada.
¿Mieloma, linfoma o linfocitosis monoclonal de células B?
El diagnóstico correcto de las neoplasias hematológicas es a menudo difícil. Un enfoque integrador puede ser entonces conveniente [2]. Una mujer de 66 años, por lo demás sana, se presentó con disnea, angina de pecho y fatiga. No había signos de hemorragia ni fiebre. Informó de una pérdida de peso de 6 kg en 12 meses. Los valores sanguíneos mostraron leucocitos normales, una anemia normocítica, normocrómica, hiporregenerativa (hemoglobina 6,1 g/dl), una ligera trombocitopenia de 89 G/L y una LDH ligeramente elevada (236 U/L). La inmunofijación mostró una gammapatía biclonal IgG lambda e IgM kappa. No se observaron linfadenopatías ni organomegalias en la tomografía computarizada, ni tampoco osteólisis. La citología de médula ósea mostró un aumento de linfocitos con supresión de la hematopoyesis normal, con sospecha de infiltración de linfoma. El inmunofenotipado reveló una población de células B maduras con expresión de CD20, CD22 y CD79b. Los resultados concuerdan con un linfoma de la zona marginal del bazo. Además, se encontró una población de células B monoclonales. El examen FISH reveló una deleción 13q14. La biología molecular reveló una mutación de MYD88 y TP53. Por otro lado, la histología de la BM mostró una clara infiltración con un mieloma biclonal. Se supone que la paciente padece tres neoplasias hematológicas: mieloma de células plasmáticas, linfoma no Hodgkin maduro y una linfocitosis monoclonal de células B del tipo B-CLL. Por lo tanto, se inició una terapia dirigida tanto al mieloma como al linfoma. Dado que un diagnóstico preciso puede suponer un reto, es esencial un enfoque integrador que incluya la citomorfología, la histología, el inmunofenotipo, la citogenética y la biología molecular.
Absorber el estrés psicológico
El diagnóstico y el tratamiento del cáncer conllevan síntomas somáticos y un alto nivel de sufrimiento para los afectados, y en alrededor del 30% de los casos, trastornos psicológicos crónicos. Actualmente no existen datos publicados sobre la frecuencia del estrés psicológico en pacientes oncológicos al inicio de la rehabilitación en Suiza. Como parte de un estudio prospectivo, se registró el malestar psicológico al inicio de la rehabilitación oncológica y se comparó con datos sociodemográficos y clínicos [3]. En 296 de 400 pacientes, se evaluó la angustia psicológica mediante la versión alemana del termómetro de angustia NCCN de 11 escalas.
El estrés psicológico medio en el colectivo aumentó significativamente en 5,8, y se encontraron valores de estrés significativamente aumentados en el 74,0% de los pacientes. También hubo una diferencia significativa en función del sexo. Mientras que las mujeres más jóvenes mostraron mayores niveles de angustia que las pacientes de más edad (81,4% frente a 78,8%), los hombres de más edad mostraron mayores niveles de angustia que los hombres más jóvenes (71,4% frente a 64,3%). El subgrupo con las puntuaciones de angustia más elevadas fueron las pacientes con cáncer de mama, aunque la proporción de estadios crónicos de la enfermedad fue significativamente inferior en comparación con otras entidades tumorales. Sin embargo, los pacientes afectados refirieron síntomas significativos similares a la fatiga.
Los autores concluyen que la frecuencia de problemas psicológicos al inicio de la rehabilitación oncológica es extremadamente alta. Por este motivo, en general debería prestarse una atención activa a la presencia de estrés psicológico al inicio de la rehabilitación y debería ampliarse el apoyo psicooncológico en la rehabilitación oncológica.
Congreso: Congreso Suizo de Oncología y Hematología (SOHC) 2023
Literatura:
- Kampa-Schittenhelm K, et al: Detección y caracterización de ASPP2kappa(k) – un eje central de la tumorigénesis y la resistencia a los fármacos. Resumen 188. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 11.
- Medinger M, et al: ¿Es mieloma, linfoma o linfocitosis monoclonal de células B? ¿O de todos ellos? La necesidad de un diagnóstico integrador: informe de un caso. Resumen 256. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 69.
- Hass HG, et al: Incidencia y factores predictivos de la angustia psicológica en pacientes con cáncer en Suiza durante la rehabilitación oncológica. Resumen 160. Swiss Medical Weekly 2023;153 (Suppl. 274): 57.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023, 11(6): 28 (publicado el 17.12.23, antes de impresión)
