Además de las alternativas terapéuticas tópicas no esteroideas procedentes del campo de las “moléculas pequeñas” para las áreas de indicación de la psoriasis y la dermatitis atópica, también se han logrado avances significativos en lo que respecta a las nuevas opciones terapéuticas para las enfermedades autoinmunes con formación de ampollas. Será interesante ver qué ocurre a continuación.
Como muchos otros eventos, la Reunión Anual de la AAD se celebró este año de forma virtual. El Prof. Dr. Thomas M. Kündig, Director del Departamento de Dermatología del Hospital Universitario de Zúrich, presentó algunos aspectos destacados de los resúmenes de última hora en el Congreso Anual virtual de la SGDV 2020 [1].
Roflumilast muy eficaz especialmente para la psoriasis intertriginosa
A diferencia de los inhibidores de la PDE4 disponibles hasta ahora para el tratamiento de la psoriasis, el Roflumilast puede aplicarse tópicamente en forma de crema. Especialmente para las zonas intertriginosas, resulta muy interesante una alternativa de tratamiento tópico eficaz y bien tolerada a los preparados anteriores. Las cremas de cortisona y los análogos de la vitamina D disponibles hasta ahora tienen un uso limitado para esta indicación debido a sus efectos secundarios. En un estudio de fase IIb en pacientes con psoriasis con un IGA* ≥2 (n=331), se obtuvieron excelentes resultados con roflumilast [2]. Después de 6 semanas, una proporción significativamente mayor de pacientes del brazo de tratamiento (roflumilast 0,3% o 0,15%, una vez al día) alcanzó una puntuación IGA de 0 ó 1 en comparación con el placebo. Hubo una rápida respuesta a la terapia con diferencias significativas ya en la semana 2. En cuanto a la zona intriginosa difícil de tratar, más del 90% de los pacientes tratados con Roflumilast 0,3% estaban libres o casi libres de aparición en la semana 12. El inhibidor tópico de la PDE4 resultó ser bien tolerado, sin efectos secundarios graves. Estos avances en el campo de los agentes de moléculas pequeñas de aplicación tópica como alternativa a los tópicos que contienen esteroides en particular son muy gratificantes, afirma el Prof. Kündig. El roflumilast también se está probando actualmente para el tratamiento de la psoriasis del cuero cabelludo.
* IGA = Evaluación Global del Investigador
El crisaborol demuestra su eficacia en la dermatitis atópica
Crisaborol pomada 2% es también un inhibidor tópico de la PDE4 sin esteroides que ya se comercializa desde hace varios años en EE.UU. y Canadá para el área de indicación de la dermatitis atópica bajo el nombre comercial de Eucrisa®. Hallazgos recientes confirman la eficacia demostrada de esta terapia tópica no esteroidea en adultos y niños con dermatitis atópica de leve a moderada [3,8]. Este año, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) también aprobó el crisaborol bajo el nombre comercial de Staquis® para el tratamiento de la dermatitis atópica de leve a moderada en adultos y pacientes pediátricos a partir de los 2 años de edad cuando esté afectado ≤40% de la superficie corporal (SC) [4]. La mayoría de los pacientes con dermatitis atópica padecen una forma leve de la enfermedad. Los potentes efectos antiinflamatorios del crisaborol se basan en una inhibición de la secreción de diversas citoquinas. En la actualidad, los preparados correspondientes son considerablemente más caros que los preparados de cortisona tópica.
Epidermólisis ampollosa hereditaria: gentamicina intravenosa
La epidermólisis bullosa distrófica autosómica recesiva (RDEB) y la epidermólisis bullosa no distrófica juncional (JEB) son epidermólisis hereditarias. Genotípicamente, son características las mutaciones en genes de proteínas estructurales. Hallazgos anteriores muestran que el tratamiento con gentamicina tópica induce nuevas proteínas estructurales funcionales, concretamente colágeno tipo VII y laminina-332. Además, mejoró la cicatrización de las heridas. Un nuevo estudio ha demostrado ahora que la gentamicina administrada por vía intravenosa también es una opción de tratamiento eficaz y segura. Cuatro pacientes con RDEB y tres pacientes con JEB fueron tratados con una infusión diaria de 7,5 mg/kg de gentamicina durante un periodo de 14 días. En los puntos temporales de medición 1 mes y 3 meses después de la línea de base, todos los pacientes con RDEB mostraron una expresión nueva y aumentada de colágeno tipo VII y los tres pacientes con JEB mostraron un aumento de laminina-332. Además, mejoraron la cicatrización de las heridas y otras características clínicas. El tratamiento fue bien tolerado y no se midieron autoanticuerpos contra la laminina-332 recién formada ni contra el colágeno de tipo VII. “El hecho de que ahora se pueda tratar por vía intravenosa en lugar de sólo con cremas es ciertamente interesante para los problemas de grandes áreas”, afirma el Prof. Kündig, resumiendo los resultados.
Inhibidor de la BTK: resultados prometedores de fase II en el pénfigo vulgar
El pénfigo vulgar también es una enfermedad rara. La edad media de la primera manifestación oscila entre los 50 y los 60 años, aunque también se han descrito casos con inicio en la infancia. Esta enfermedad autoinmune crónica de la piel se caracteriza por la formación de ampollas en la capa externa de la piel y las mucosas. Se necesitan terapias con un buen perfil de eficacia-seguridad. Las dosis altas de esteroides son eficaces pero tienen importantes efectos secundarios. Como alternativa, puede utilizarse el agente inmunosupresor Rituximab, aunque el tratamiento con cortisona debe continuarse durante este tiempo y aumenta la susceptibilidad a la infección. El rilzabrutinib (nombre alternativo: PRN 1008) es un inhibidor oral reversible de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). En la parte A del estudio BELIEVE-PV, el tratamiento con rilzabrutinib dio lugar a un control de la actividad de la enfermedad en el 75% de los participantes en el estudio en la semana 12 y a una remisión completa en el 17%, que persistió durante la fase de seguimiento sin tratamiento [6]. Los resultados de la Parte B del estudio BELIEVE-PV presentados en la Reunión Anual virtual de la AAD de este año confirmaron este buen equilibrio [7]. Quince pacientes en el rango de edad de 18-80 años con pénfigo vulgar de leve a moderado recién diagnosticado o con la correspondiente recaída recibieron rilzabrutinib oral en monoterapia o corticosteroides a una dosis de ≤0,5 mg/kg/día durante un periodo de 24 semanas con un periodo de seguimiento de 4 semanas sin terapia. El rilzabrutinib se administró en la dosis inicial de 400 mg 1×/d con un aumento individual de la dosis después de la semana 2 hasta 400 mg 2×/d, seguido de 600 mg 2×/d. El control de la actividad de la enfermedad fue rápido e independiente de la dosis. El 60% de los participantes en el estudio lograron una reducción de la actividad de la enfermedad al cabo de cuatro semanas (criterio de valoración primario). En la semana 12, este porcentaje había aumentado al 87%. En la semana 24, el 67% de los pacientes tenían una puntuación de actividad PDAI de 0-1. La reducción media de la puntuación de actividad del PDAI desde el inicio fue del 79%. Resultó que 400 mg 2x/d corresponde a la dosis mínima eficaz de rilzabrutinib. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento, que se produjeron en más del 10% de los pacientes, incluyeron náuseas, distensión abdominal, nasofaringitis y traqueítis. No se produjeron efectos secundarios graves. Al tratarse de un inhibidor de la BTK de acción corta, la sustancia activa se excreta del organismo en las 24 horas siguientes a su interrupción. La conclusión del estudio es que el rilzabrutinib también conduce a una mejora de la actividad clínica durante un periodo de tratamiento más largo con un perfil de seguridad favorable, que resultó ser coherente con la parte A del estudio. Estos datos respaldan la dosificación del ensayo de fase III en curso.
Fuente: SGDV 2020
Literatura:
- Kündig TM: Resúmenes de la AAD 2020, investigación de última hora. Prof. Dr. Thomas M. Kündig, SGDV 2020, Livestream, 18.09.2020.
- Lebwohl MG, et al: ARQ-151, Roflumilast Cream, Significantly Improves Chronic Plaque Psoriasis in Phase 2b Study. Resumen de última hora, Experiencia de la Reunión Virtual de la AAD, 12-14 de junio de 2020.
- Silverberg J, et al: Evaluación de la eficacia del crisaborol mediante el índice de gravedad de la dermatitis atópica y el porcentaje de superficie corporal afectada. Acta Derm Venereol 2020; 100(13): adv00170…
- Comisión Europea: Registro de la Unión de medicamentos de uso humano, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1421.htm, último acceso 11.11.2020
- Hao M, et al: Terapia con gentamicina intravenosa para la epidermólisis bullosa. Resumen de última hora, Experiencia de la Reunión Virtual de la AAD, 12-14 de junio de 2020.
- Murrell DF, et al. Resultados finales del estudio BELIEVE-PV parte A de prueba de concepto del PRN1008 en el pénfigo. J Am Acad Dermatol. 2019: Resumen tardío nº 10086.
- Murrell DF, et al: BELIEVE-PV Phase II Part B Study: Extended Treatment With PRN1008 Improves Outcomes For Patients With Pemphigus, Late-breaking abstract, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 de junio de 2020.
- Eichenfield LF, et al: Mejora de la gravedad de la enfermedad y de los resultados del prurito con la pomada de crisaborol, 2%, según la gravedad basal de la dermatitis atópica en niños y adolescentes con dermatitis atópica de leve a moderada. Pediatr Dermatol 2020. doi: 10.1111/pde.14328.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(6): 36-37 (publicado el 10.12.20, antes de impresión).
