Actualización sobre el diagnóstico del Alzheimer: atención a los biomarcadores basados en el líquido cefalorraquídeo y la sangre

A pesar de la frecuencia y la importancia de la enfermedad de Alzheimer, en muchos casos no se diagnostica o sólo se diagnostica en una fase avanzada de la enfermedad, lo que limita considerablemente las opciones de tratamiento. Los marcadores moleculares del LCR como la beta amiloide 1-42 (Aβ1-42), la tau total (tau) y la tau fosforilada (pTau181) o las técnicas de imagen como la PET amiloide se consideran métodos de diagnóstico fiables que permiten la detección precoz de la patología central del Alzheimer. En un futuro próximo, los biomarcadores sanguíneos podrían cobrar cada vez más importancia y facilitar mucho el diagnóstico, ya que representan una alternativa fácilmente accesible y más rentable.

La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia y se considera uno de los retos individuales, sociales y de política sanitaria más importantes de nuestro tiempo. A pesar de su frecuencia e importancia, en muchos casos no se diagnostica o sólo se diagnostica en una fase avanzada de la enfermedad, lo que limita considerablemente las opciones de tratamiento.

Los marcadores moleculares del LCR como la beta amiloide 1-42 (Aβ1-42), la tau total (tau) y la tau fosforilada (pTau181) o las técnicas de imagen como la PET amiloide se consideran métodos de diagnóstico fiables que permiten la detección precoz de la patología central del Alzheimer. Se utilizan cada vez con más frecuencia y permiten realizar diagnósticos y pronósticos más precisos, así como recomendaciones de tratamiento personalizadas. Sin embargo, los resultados de estas pruebas deben interpretarse con cuidado, individualmente y en el contexto global de todos los demás hallazgos.

En un futuro próximo, los biomarcadores sanguíneos podrían cobrar cada vez más importancia y facilitar mucho el diagnóstico, ya que representan una alternativa fácilmente accesible y más rentable. Esta evolución podría conducir a un uso mucho más amplio de los biomarcadores y acelerar el desarrollo de enfoques de prevención y tratamiento eficaces y personalizados.

Este artículo ofrece una visión global del estado actual del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, centrándose en los biomarcadores basados en el líquido cefalorraquídeo y la sangre [38]. Además, se explica la importancia del diagnóstico precoz basado en biomarcadores y se analizan las perspectivas de posibles avances en el diagnóstico, sobre todo en lo que respecta a los marcadores sanguíneos.

Introducción

Con más de 156.900 personas afectadas directamente en Suiza en la actualidad, una cifra que se espera que se duplique para 2050, la demencia representa uno de los mayores retos sociales, económicos y de política sanitaria. Cada año, alrededor de 33.000 personas en Suiza reciben un nuevo diagnóstico de demencia, pero sólo alrededor de la mitad de estos casos son diagnosticados formalmente, por lo general sólo en una fase avanzada [20]. Las directrices nacionales e internacionales recomiendan un diagnóstico precoz en el curso de la demencia [38,9,20]. Esto permite reconocer y tratar las causas reversibles y las enfermedades mentales acompañantes. Además, los tratamientos farmacológicos, especialmente para la enfermedad de Alzheimer, son más eficaces en las primeras fases de la demencia. Si el diagnóstico se realiza lo antes posible, los afectados también pueden participar mejor en los procesos de toma de decisiones, ya que su capacidad de juicio suele seguir intacta al principio de la demencia. De este modo, los pacientes y sus familiares pueden recibir un asesoramiento más específico y ser apoyados en su planificación con respecto a los futuros arreglos de vida, los cuidados y los aspectos financieros y legales.

Aclaración diagnóstica

La evaluación de los trastornos cognitivos en la vejez suele llevarse a cabo tras un examen inicial en la consulta del médico de cabecera si se sospecha un deterioro cognitivo. Tras un examen clínico y cognitivo de cribado, el paciente puede ser remitido a una evaluación especializada en una clínica de la memoria. En fases posteriores, se evalúan la gravedad del deterioro cognitivo y cualquier síntoma neuropsiquiátrico no cognitivo asociado, así como las alteraciones en las actividades de la vida diaria. Además, debe aclararse suficientemente la etiología de los síntomas presentes para poder ofrecer el tratamiento más eficaz y un asesoramiento personalizado. Los exámenes estándar en la Clínica de la Memoria incluyen un historial médico detallado del paciente y de otras personas, un examen clínico y pruebas neuropsicológicas detalladas. Las imágenes estructurales del cerebro y los análisis de sangre para buscar enfermedades o trastornos sistémicos como causas primarias o factores agravantes del deterioro cognitivo también forman parte de los diagnósticos estándar. Si hay motivos de sospecha, se dispone de exámenes adicionales para un diagnóstico más preciso, incluidos análisis de sangre ampliados y especiales, electroencefalogramas, diagnósticos del sueño, procedimientos de medicina nuclear, análisis del líquido cefalorraquídeo y otros exámenes.

Enfermedad de Alzheimer

En los trastornos cognitivos de la vejez, la enfermedad de Alzheimer (EA) es la patología cerebral subyacente más frecuente en alrededor del 60-70% de los casos y, por tanto, la causa más común de demencia [43]. Los cambios cerebrales característicos se desarrollan hasta dos décadas antes de que aparezcan los primeros síntomas, y cada vez más regiones cerebrales se ven afectadas por la neurodegeneración y la pérdida de funciones con el paso del tiempo [43]. Sobre todo en las primeras fases, el cuadro clínico es variado e inespecífico y, en muchos casos, los trastornos mentales y del comportamiento preceden a los síntomas cognitivos o aparecen simultáneamente con ellos [22,44].

Durante muchos años, para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer se utilizaron criterios basados principalmente en la evaluación clínica y neuropsicológica y en la exclusión de otras causas [31,47]. Estos criterios, incluso cuando son aplicados por expertos, tienen una precisión diagnóstica relativamente baja, dando lugar a diagnósticos incorrectos en un 20-30% de los casos [34,38]. El diagnóstico diferencial puede resultar especialmente difícil en las primeras fases del trastorno debido a la diversidad e inespecificidad de los cuadros clínicos [43]. Un gran número de otras enfermedades psiquiátricas, sistémicas y neurológicas pueden dar lugar a síntomas que también se dan en el contexto de la EA.

El deterioro cognitivo leve (DCL, también conocido como trastorno neurocognitivo leve [3]), definido como un deterioro cognitivo objetivable sin alteración de las actividades cotidianas, corresponde a la “fase prodrómica” de la demencia en la EA y suele durar varios años. En muchos casos, los propios afectados o sus familiares se percatan de los primeros síntomas y se ponen en contacto directamente con su médico de cabecera o con una clínica de la memoria para que se los aclaren. [43] Sin embargo, el diagnóstico y el pronóstico en esta fase son imprecisos sin la inclusión de biomarcadores adicionales y tienen una sensibilidad y especificidad aún más bajas que en las fases de demencia en , por lo que pruebas adicionales como los marcadores del líquido cefalorraquídeo suelen desempeñar un papel importante sobre todo en esta fase.

Si, además de los déficits cognitivos en varias áreas de la cognición, las actividades cotidianas como ir de compras, cocinar o la movilidad independiente en transporte público están restringidas durante más de seis meses debido al deterioro cognitivo, se puede hacer formalmente un diagnóstico clínico de demencia [47].

El largo periodo de tiempo que transcurre entre la aparición de los primeros síntomas y el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer probable o posible y la baja especificidad de los criterios clínicos de la EA son limitaciones importantes para un diagnóstico precoz y diferencial preciso, así como para el pronóstico de los trastornos cognitivos y, por tanto, para recomendaciones y opciones de tratamiento personalizadas.

Los cambios cerebrales característicos de la EA son la acumulación intraneuronal de proteína tau hiperfosforilada (ovillos neurofibrilares) y depósitos extracelulares de péptidos amiloides en forma de placas, asociados a la pérdida de sinapsis y la muerte neuronal. Las pruebas directas de las patologías específicas sólo pueden aportarse aún histopatológicamente post mortem. Sin embargo, también se dispone de diversos métodos que detectan indirectamente estos cambios patológicos durante la vida del paciente y que, por tanto, pueden utilizarse en la práctica clínica. Pueden contribuir a mejorar la precisión del diagnóstico etiológico de los trastornos cognitivos en la vejez [9,38]. Actualmente, tanto los biomarcadores del LCR como la PET amiloide están autorizados en Suiza para la detección de la patología del Alzheimer. La tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) puede detectar el hipometabolismo en las regiones cerebrales afectadas por la pérdida de función y mostrar patrones típicos de la EA y otras enfermedades neurodegenerativas, mejorando así el diagnóstico diferencial sobre todo en las primeras fases clínicas. La PET de amiloide puede utilizarse para visualizar directamente los depósitos de amiloide en el cerebro [25]. La PET de tau para la detección in vivo de la patología de tau ha estado disponible hasta ahora principalmente con fines de investigación. La disponibilidad de estos exámenes está limitada por los costes relativamente elevados, la radiactividad asociada y la necesidad de realizarlos en centros de medicina nuclear.

Los biomarcadores del LCR se analizan con más detalle a continuación.

Los marcadores establecidos del LCR de las enfermedades neurodegenerativas

Los marcadores del LCR se utilizan para evaluar los trastornos cognitivos desde hace más de 20 años. Forman parte de las recomendaciones de consenso suizas e internacionales [9,38]. Las razones son la necesidad de mejorar la precisión en el diagnóstico y el empeño por confirmar el diagnóstico incluso en los trastornos leves (DCL) y en presencia de síntomas atípicos para la EA y ofrecer así recomendaciones específicas para el tratamiento, la planificación de la vida y la prevención secundaria en una fase temprana [39,43].

Los biomarcadores moleculares del LCR amiloide-beta 1-42 (Aβ1-42), tau total (tau) y tau hiperfosforilada en la treonina 181 (pTau181) reflejan el depósito amiloide cerebral, la muerte celular neuronal y la patología neurofibrilar, respectivamente. A medida que estas proteínas se aglutinan y acumulan en el cerebro, la concentración de Aβ 1-42 en el LCR disminuye aproximadamente un 50%. Al mismo tiempo, las concentraciones de tau y pTau181 en el LCR aumentan hasta un 200–300% de los valores normales [17].

En los laboratorios certificados, Aβ1-42, Tau y pTau181 se determinan simultáneamente de forma estándar. La determinación adicional de
Aβ1-42/Aβ1-40 permite utilizar la relación Aβ1-42/Aβ1-40 para compensar las fluctuaciones interindividuales en la producción de amiloide y reducir la susceptibilidad a las desviaciones preanalíticas [26].

Estos marcadores del LCR se consideran actualmente los mejores biomarcadores validados de la EA. Alcanzan un alto nivel de precisión diagnóstica, mejoran el diagnóstico diferencial y pueden proporcionar información tanto sobre la gravedad de la neurodegeneración como sobre el pronóstico clínico [17,43]. Por lo tanto, contribuyen significativamente a la certeza diagnóstica, a evitar otros pasos diagnósticos innecesarios y a la toma de decisiones sobre el tratamiento y los cuidados [12,35].

El análisis de marcadores del LCR es actualmente el único enfoque disponible en la práctica que puede proporcionar simultáneamente pruebas de patología amiloide cerebral, así como pruebas de muerte celular neuronal e hiperfosforilación de tau. Sin embargo, también son posibles resultados limítrofes, contradictorios o falsos positivos y falsos negativos [17,28,38]. Además, este enfoque no permite hacer ninguna afirmación sobre las limitaciones funcionales cerebrales y la extensión de la patología en las regiones cerebrales individuales. En consecuencia, un examen como la FDG-PET puede utilizarse en casos clínicamente atípicos o poco claros para el diagnóstico diferencial principalmente o además del diagnóstico del LCR [25,29].

Otras causas, como la encefalitis, también pueden excluirse o reconocerse en el líquido cefalorraquídeo al mismo tiempo que se detecta la patología del Alzheimer. Una concentración de tau significativamente aumentada con Aβ1-42 normal y sin pTau o con un aumento relativamente leve es una constelación típica de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ). También pueden determinarse otros marcadores en caso de sospecha. Por ejemplo, la detección de la proteína 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo puede indicar una muerte rápida de las células neuronales y es un marcador muy sensible, aunque inespecífico, de la ECJ. El método más reciente RT-QuIC puede detectar la proteína priónica patológica y tiene una especificidad significativamente mayor con una sensibilidad comparable [21].

Indicaciones para la punción lumbar diagnóstica

Las principales indicaciones para un examen del LCR como parte de un diagnóstico adicional son

• Primeros síntomas antes de cumplir los 65 años
• Deterioro cognitivo rápidamente progresivo (por ejemplo, sospecha de enfermedad de Creutzfeld-Jakob)
• Presentación clínica atípica
• Exclusión de enfermedades inflamatorias del SNC
• Sospecha de EA en fase inicial (incluido el DCL) según indicación individualizada
• Punción de descompresión diagnóstica por sospecha de hidrocefalia normotensiva.

La indicación de la punción lumbar (PL) debe determinarse siempre tras una cuidadosa evaluación de los riesgos y beneficios. Deben tenerse en cuenta las posibles contraindicaciones, los aspectos médico-biológicos, biográficos, psicológicos y prácticos, así como las preferencias del paciente. [38] Es obligatoria una información adecuada sobre el procedimiento y los riesgos, así como sobre los beneficios esperados de la exploración y las posibles alternativas .

En Suiza, el seguro de enfermedad obligatorio (OKP) cubre desde el 1 de julio de 2019 los costes de los análisis de marcadores del LCR, incluso en pacientes con DCL, con ciertas limitaciones.

Realización

La PL diagnóstica puede realizarse de forma rutinaria en un entorno ambulatorio, es de bajo riesgo si se observan las contraindicaciones y suele tolerarse bien [16,39,49]. Además de la información escrita sobre el procedimiento y los riesgos de la PL, debe mantenerse previamente una conversación explicativa sobre los posibles resultados de los biomarcadores y las perspectivas y opciones de tratamiento asociadas [19,38].

La manipulación preanalítica exacta de las muestras de LCR para la determinación rutinaria de marcadores de LCR se describe en las directrices internacionales [27]. La muestra de LCR se recoge por goteo y se desechan los primeros 1–2 ml. La muestra debe tomarse directamente en un tubo con bajas propiedades de unión a proteínas, por ejemplo de polipropileno [13], para evitar que la proteína amiloide, en particular, se deposite en la pared del tubo y dé lugar así a resultados falsificados. Lo ideal es que las muestras se transporten al laboratorio refrigeradas o congeladas, pero también pueden transportarse a temperatura ambiente si la duración del trayecto es corta. En general, deben seguirse las instrucciones y especificaciones del laboratorio determinante.

La interpretación de los resultados se basa en rangos de referencia específicos del laboratorio, por lo que se limita inicialmente a la presencia o ausencia de las patologías cerebrales correspondientes. Incluso en el caso de hallazgos de marcadores de LCR claros desde el punto de vista químico-laboratorial, éstos no deben equipararse automáticamente con el diagnóstico y requieren una evaluación adicional en relación con el contexto clínico general [5].

Notificación de los resultados

Los biomarcadores del LCR forman ahora parte de los criterios diagnósticos internacionales y recientemente han cobrado cada vez más importancia en el diagnóstico de la demencia en este país [14]. No obstante, sólo son una parte del proceso de diagnóstico [9,38]. Los biomarcadores deben evaluarse siempre en el contexto de los resultados de la historia clínica, el examen clínico y neuropsicológico y otros exámenes adicionales. La interpretación y comunicación de hallazgos dudosos o contradictorios puede plantear un reto particular. La evaluación y la categorización deben realizarse en el marco de juntas multidisciplinares o conferencias de diagnóstico, como recomiendan en general las Clínicas Suizas de la Memoria [9,38].

En principio, los afectados tienen derecho a conocer los resultados de sus investigaciones médicas [45]. Sin embargo, en el caso de datos sensibles o de difícil comprensión, es responsabilidad de la persona que dispensa el tratamiento comunicar los resultados de forma comprensible y situarlos en un concepto diagnóstico y terapéutico global.

La comunicación cuidadosa y empática de un diagnóstico confirmado y grave es un reto importante y requiere mucha experiencia y profesionalidad [6]. En determinadas circunstancias, el diagnóstico explícito puede aportar cierto alivio a los afectados, ya que ahora existe una explicación reconocible para los problemas que están experimentando. Por otro lado, sin embargo, existe el riesgo de que la revelación desencadene reacciones psicológicas negativas en los afectados, como miedo, tristeza, ira, preocupación por la estigmatización o incluso pensamientos suicidas [6]. Sin embargo, con un enfoque adecuado, el riesgo de una reacción negativa persistente es bajo en general y los aspectos positivos superan claramente a los negativos [10,48]. Las directrices internacionales y las normas suizas de calidad en el diagnóstico de la demencia recomiendan comunicar los resultados en consecuencia [9].

Cambio de paradigma en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer: la importancia del diagnóstico precoz

La validación y el uso creciente de biomarcadores de patologías cerebrales han permitido el desarrollo de nuevos criterios para la EA, que se utilizan cada vez más en la práctica clínica [2,3,14]. A diferencia del anterior diagnóstico de exclusión de la EA, estos nuevos criterios otorgan a los biomarcadores un importante papel de apoyo en el diagnóstico y, con los hallazgos de biomarcadores adecuados, permiten confirmar los síntomas de la patología cerebral de la EA. Además, los nuevos criterios tienen en cuenta el hecho de que el desarrollo de la patología precede en muchos años a los estadios de demencia y que la enfermedad progresa clínicamente desde estadios asintomáticos a un deterioro cognitivo leve y a estadios de demencia [24]. Por lo tanto, el diagnóstico formal o la exclusión de la enfermedad es posible en una fase temprana del curso clínico de la enfermedad, es decir, ya en el estadio de deterioro cognitivo leve [3]. Un diagnóstico precoz y preciso de la enfermedad de Alzheimer no sólo permite una intervención temprana, sino que también ofrece la oportunidad de predecir mejor el curso de la enfermedad y desarrollar estrategias de tratamiento individualizadas. El diagnóstico en una fase temprana también puede ayudar a retrasar el deterioro cognitivo, tratar adecuadamente los síntomas neuropsiquiátricos acompañantes y mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares mediante una intervención precoz. El diagnóstico precoz es especialmente importante en el contexto del desarrollo de nuevas terapias, como las inmunoterapias antiamiloides, para poder intervenir en los procesos patológicos lo antes posible.

Perspectivas

Biomarcadores sanguíneos: Mientras que los marcadores del LCR Aβ1-42, tau y pTau181, así como Aβ1-42/Aβ1-40 se consideran ampliamente establecidos en cuanto a su valor diagnóstico, actualmente se están investigando nuevos candidatos a biomarcadores. Además del diagnóstico preciso de la patología del Alzheimer, estos marcadores también deberían cartografiar en la medida de lo posible los procesos patológicos adicionales y permitir así un diagnóstico y un pronóstico más precisos.

Los biomarcadores sanguíneos han adquirido una importancia creciente en los últimos años, aunque todavía no están autorizados para la práctica clínica en Europa ni en Suiza a partir de 2024. Representarán una alternativa no invasiva y rentable al análisis del LCR o a la imagen PET y podrían encontrar una aplicación más amplia en los diagnósticos rutinarios en el futuro [34]. Los biomarcadores sanguíneos más prometedores actualmente disponibles incluyen.

Cadenas ligeras de neurofilamentos (NfL): La NfL (cadena ligera de neurofilamentos, NfL) es uno de los nuevos biomarcadores mejor estudiados. La NfL se libera de las neuronas en el daño axonal independientemente de la causa y se asocia con la gravedad de los síntomas en varias enfermedades neurodegenerativas [1]. La NfL puede medirse tanto en el LCR como en la sangre y, por tanto, tiene el potencial de cartografiar el desarrollo de procesos cerebrales con daño neuronal a lo largo del tiempo (Ashton et al., 2021; Mattsson et al., 2017). Sin embargo, debido a la falta de especificidad de la enfermedad, la NfL no es muy adecuada para el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer [11].

Proteínas tau fosforiladas (pTau): Las pTau181, pTau217 y pTau231 plasmáticas se encuentran entre los biomarcadores sanguíneos más prometedores de la patología de la EA. En diversos estudios, se asociaron estrechamente con las patologías cerebrales tau y amiloide y fueron capaces de distinguir la EA de otras enfermedades neurodegenerativas [11,32,46]. Su especificidad y sensibilidad diagnósticas también eran comparables a las de los marcadores del LCR [7]. En pacientes con deterioro cognitivo leve, la pTau por sí sola o junto con parámetros disponibles como la edad y los resultados de pruebas cognitivas podría ayudar a identificar la patología cerebral de la EA y predecir el futuro deterioro cognitivo con gran precisión [11,33].

Amiloide 42/40: El Aβ42/40 plasmático se reduce en presencia de patología amiloide cerebral, aunque en un grado relativamente bajo. Esto limita el valor diagnóstico de las mediciones de amiloide en sangre actualmente disponibles y las hace menos adecuadas que la pTau para reconocer de forma fiable la patología amiloide.

Proteína ácida fibrilar glial (GFAP): la GFAP es el principal componente de los filamentos intermedios de los astrocitos del SNC y, por tanto, se considera un marcador de la astrocitosis y la activación de la astroglía. Puede medirse tanto en el líquido cefalorraquídeo como en la sangre. Diversos estudios han demostrado que la GFAP medida en sangre, en particular, tiene buenas propiedades diagnósticas, de diagnóstico diferencial y predictivas de la enfermedad de Alzheimer [50].

Los nuevos biomarcadores candidatos deben validarse en otros estudios independientes antes de que puedan utilizarse en la práctica clínica habitual. Para garantizar una implantación y disponibilidad generalizadas, también será necesario simplificar muchos de los nuevos métodos de determinación y normalizar la manipulación preanalítica de las muestras [33]. El uso clínico de los nuevos biomarcadores sanguíneos podría, por ejemplo, mejorar la vía diagnóstica en términos de coste y rapidez aplicando un proceso en dos pasos propuesto recientemente [18]. Si se sospecha clínicamente la EA, se miden primero biomarcadores sanguíneos como la pTau217. Si el resultado es claramente positivo o claramente negativo, se puede prescindir de otras pruebas adicionales invasivas (PL) o costosas (PET amiloide) debido a la altísima especificidad y sensibilidad (>95 %). Las investigaciones adicionales sólo serían necesarias en los casos con resultados poco claros o dudosos. En un estudio publicado recientemente, se demostró que con este enfoque, los resultados de los marcadores sanguíneos seguían siendo poco claros sólo en alrededor del 20 % de los casos y requerían diagnósticos adicionales [8]. Actualmente se sigue investigando en la mejora de los marcadores sanguíneos para uso clínico, y ya se dispone de varios métodos con resultados muy prometedores para la investigación [23]. Se espera que los biomarcadores sanguíneos estén disponibles para uso clínico en pocos años.

La disponibilidad de biomarcadores sanguíneos no invasivos y rentables no sólo facilitará la investigación de nuevos enfoques preventivos y terapéuticos en las fases más tempranas de las enfermedades neurodegenerativas, sino que también es probable que provoque cambios significativos en el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos cognitivos en la vejez. A pesar de la mayor facilidad de acceso y del mayor valor diagnóstico y pronóstico de los biomarcadores, en el futuro los expertos experimentados, por ejemplo en clínicas especializadas en la memoria, deberán seguir determinando la indicación, interpretando los resultados y haciendo recomendaciones basadas en ellos.

Biomarcadores de síntomas neuropsiquiátricos

Los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) como la depresión, la apatía, la agresividad o los trastornos del sueño aparecen con mucha frecuencia en el contexto de la demencia (hasta en el 98% de los casos) y deterioran significativamente la calidad de vida de los pacientes y sus familiares [15,36]. A menudo aparecen al principio o incluso antes de la aparición de los trastornos cognitivos, por lo que también desempeñan un papel importante en la fase temprana de la EA [22,44]. Además, la presencia de estos síntomas se asocia a un peor pronóstico en términos de un deterioro cognitivo más rápido y una institucionalización más temprana [41]. Por estas razones, es importante validar biomarcadores también para estos síntomas e incluirlos en el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico. Los estudios iniciales muestran que biomarcadores individuales como la GFAP y otras proteínas del plasma sanguíneo podrían facilitar la predicción de la persistencia del SNP durante un periodo de tiempo más largo [40,42]. En el futuro, estos marcadores podrían facilitar significativamente la toma de decisiones personalizada para el tratamiento del SNP y, por tanto, influir también potencialmente de forma positiva en la evolución de la enfermedad y la calidad de vida.

Resumen

Los marcadores de LCR actualmente disponibles y bien establecidos permiten un diagnóstico más preciso y precoz de la EA y aportan información valiosa sobre la presencia de otras causas de trastornos neurocognitivos y neuropsiquiátricos. En la actualidad, forman parte del diagnóstico ampliado en Suiza, que suele realizarse en clínicas de la memoria o por expertos especializados. Los marcadores del LCR son especialmente importantes en las primeras fases de desarrollo de los trastornos cognitivos y en pacientes relativamente jóvenes, cuando un diagnóstico etiológico suficientemente preciso es esencial para un tratamiento específico y una posterior planificación vital. Sin embargo, los biomarcadores también deben considerarse en general como una opción diagnóstica y ofrecerse a los pacientes como parte de la evaluación si la relación riesgo-beneficio es suficientemente favorable.

Se espera que en un futuro próximo se disponga de biomarcadores sanguíneos como alternativa rentable y no invasiva, lo que conducirá a un uso mucho más amplio de los biomarcadores. No obstante, los biomarcadores también tendrán que evaluarse en el futuro en el contexto global de los exámenes anamnésicos, clínicos y otros exámenes adicionales disponibles. Los expertos y los centros especializados (clínicas de la memoria) deberán seguir interpretando y comunicando los hallazgos y proporcionando el tratamiento y el asesoramiento resultantes.

Mensajes para llevar a casa

• A pesar de la frecuencia y la importancia de la enfermedad de Alzheimer, en muchos casos no se diagnostica o sólo se diagnostica en una fase avanzada de la enfermedad, lo que limita considerablemente las opciones de tratamiento.
• Los marcadores moleculares del LCR como la beta amiloide 1-42 (Aβ1-42), la tau total (tau) y la tau fosforilada (pTau181) o las técnicas de imagen como la PET amiloide se consideran métodos de diagnóstico fiables que permiten la detección precoz de la patología central del Alzheimer.
• En un futuro próximo, los biomarcadores sanguíneos podrían cobrar cada vez más importancia y facilitar mucho el diagnóstico, ya que representan una alternativa fácilmente accesible y más rentable.

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HAUSARZT PRAXIS 2024; 19(11): 4–10