Para los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMR), KESIMPTA® (ofatumumab) se ha convertido recientemente en la primera opción terapéutica subcutánea basada en anticuerpos disponible. En los ensayos ASCLEPIOS I y II, el ofatumumab demostró ser superior en eficacia a la teriflunomida. El buen efecto no se produjo a expensas de la tolerabilidad.
En la actualidad se dispone de una amplia gama de medicamentos para tratar a los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMR). En la práctica diaria, la decisión por una terapia concreta es a menudo un compromiso entre alta eficacia, seguridad/tolerabilidad y comodidad del paciente. Cada vez hay más datos que sugieren que el uso precoz de una terapia altamente eficaz tiene un impacto más positivo en la progresión de la enfermedad que empezar con una opción moderadamente eficaz e ir aumentando la terapia a medida que la enfermedad empeora.1, 2
Fig. 1. ASCLEPIOS I y II: El ofatumumab produjo una reducción significativa de la tasa anualizada de recaídas (TRA).8
KESIMPTA® (ofatumumab), la nueva opción para el RMS
Con el anticuerpo anti-CD20 totalmente humano ofatumumab, se dispone ahora de una nueva opción muy eficaz para el tratamiento de primera línea del EMR.3 Las células B CD20-positivas autorreactivas desempeñan un papel central en la fisiopatología del RMS. Por lo tanto, estas células también representan un punto de partida adecuado para la terapia. El ofatumumab se une a los linfocitos B CD20 positivos y provoca la lisis celular a través de la citotoxicidad celular mediada por complemento y, en menor medida, dependiente de anticuerpos.4-6 El ofatumumab utiliza una zona diferente de la molécula CD20 para su unión a los linfocitos B que otros anticuerpos anti-CD20 utilizados en la terapia de la EM.4 Dado que el CD20 no se expresa en las fases temprana y tardía del desarrollo de las células B (células madre/pro-B o células plasmáticas), la inmunidad humoral preexistente y la posibilidad de reconstitución de las células B se mantienen durante la terapia.7
Los estudios ASCLEPIOS
La eficacia y la seguridad del ofatumumab en el tratamiento de pacientes con EMR se investigó en los dos estudios multicéntricos de grupos paralelos, doble ciego, con control activo y doble simulación, de diseño idéntico ASLCEPIOS I (n = 927) y ASCLEPIOS II (n = 955).8 Se eligió la teriflunomida como comparador. Los pacientes incluidos recibieron una dosis inicial de 20 mg de ofatumumab por vía subcutánea (s.c.) los días 0, 7 y 14, seguida de una dosis mensual de mantenimiento (también de 20 mg) y placebo por vía oral. La terapia de mantenimiento podría ser aplicada por los propios pacientes en casa. El grupo de comparación fue tratado con 14 mg de teriflunomida al día y placebo s.c.. La duración del estudio fue flexible y de un máximo de 30 meses.
Reducción superior de la tasa de empuje anual
Por último, ambos estudios mostraron que el tratamiento con ofatumumab conllevaba una TRA (tasa anual de recaída) significativamente menor en comparación con la teriflunomida. La reducción relativa global de la RRA fue del 50,5 % en ASCLEPIOS I (RRA ajustada: 0,11 con ofatumumab frente a 0,22 con teriflunomida; p < 0,001) y del 58,5 % en ASCLEPIOS II (RRA ajustada: 0,10 con ofatumumab frente a 0,25 con teriflunomida; p < 0,001) (Fig. 1). Además, un análisis conjunto planificado de los dos ensayos mostró una reducción significativa del riesgo de progresión de la discapacidad a los 3 y 6 meses para el tratamiento con ofatumumab en comparación con la teriflunomida (3 meses: reducción del riesgo del 34,4 %; p = 0,002; 6 meses: reducción del riesgo del 32,5 %; p = 0,012). El ofatumumab también obtuvo mejores resultados que la teriflunomida en cuanto a los hallazgos de imagen. Así, hubo un control casi completo de las lesiones T1 Gd-positivas (reducción relativa del 97,5 % en ASCLEPIOS I y del 93,8 % en ASCLEPIOS II; ambos p < 0,001) y una reducción superior de las lesiones T2 en comparación con la teriflunomida. Los niveles de cadena ligera de neurofilamentos (NfL) disminuyeron de forma consistente y significativa en ambos estudios con ofatumumab en comparación con la teriflunomida. La primera diferencia significativa ya era detectable en el primer punto de medición, tras una interrupción total del tratamiento de 3 meses.
Fig. 2. efecto del ofatumumab en NEDA-3 (análisis post hoc de ASCLEPIOS I y II).10 OR: odds-ratio
Casi nueve de cada diez pacientes con NEDA-3
Uno de los objetivos del éxito del tratamiento de la EM es lograr la NEDA (No Evidencia de Actividad de la Enfermedad).9 NEDA-3 se define por la ausencia de recaídas, progresión de la discapacidad y actividad radiológica. Un análisis post hoc de los dos estudios ASCLEPIOS demostró que la probabilidad de lograr NEDA-3 era más de 3 veces superior en el primer año de tratamiento con ofatumumab que con teriflunomida y hasta 8 veces superior en el segundo año de tratamiento (fig. 2).10 En el primer año de tratamiento, casi 5 de cada 10 pacientes en tratamiento con ofatumumab lograron NEDA-3. En el segundo año de tratamiento, esto ya era así para casi 9 de cada 10 pacientes.
Buen perfil de efectos secundarios
El análisis de los efectos secundarios registrados en los dos estudios ASCLEPIOS demostró que la buena eficacia del ofatumumab no se produce a expensas de la tolerabilidad.8 En general, se produjeron efectos secundarios en el 83,6% de los pacientes tratados con ofatumumab y en el 84,2% de los pacientes tratados con teriflunomida. Se registraron acontecimientos graves en el 9,1% y el 7,9% de los pacientes, respectivamente. Las reacciones asociadas a la inyección fueron las más comunes. Se produjeron en el 20,6% de los pacientes del brazo de ofatumumab y en el 15,3% de los pacientes del brazo de teriflunomida. Las reacciones sistémicas a la inyección fueron leves o moderadas en el 99% de los casos. Se produjeron principalmente con la primera inyección y disminuyeron significativamente con las aplicaciones posteriores. Se registraron infecciones en el 51,6% de los pacientes tratados con ofatumumab y en el 52,7% de los tratados con teriflunomida. Las nasofaringitis (18% ofatumumab, 16,7% teriflunomida), las infecciones de las vías respiratorias superiores (10,3% frente a 12,8%) y las infecciones urinarias (10,3% frente a 8,3%) fueron las más frecuentes. Los niveles medios de IgG/ IgM de los pacientes tratados con ofatumumab estuvieron siempre dentro del intervalo de referencia y fueron comparables a los valores del grupo de teriflunomida. Se produjo una interrupción permanente del tratamiento en el 5,7% de los pacientes que tomaban ofatumumab y en el 5,2% que tomaban teriflunomida.
Conclusión
Cada vez hay más datos que sugieren que el uso precoz de una terapia altamente eficaz tiene un impacto más positivo en la progresión de la enfermedad que la intensificación de la terapia cuando es necesaria.1,2 Sin embargo, las terapias altamente eficaces suelen ir asociadas a un perfil de seguridad limitado. Como pudieron demostrar los datos de los dos estudios ASCLEPIOS, el ofatumumab combina una gran eficacia con un perfil de efectos secundarios favorable. No es necesaria la hospitalización, ni la premedicación, ni la monitorización cuando se inyecta ofatumumab. Por lo tanto, una vez iniciada la terapia, los pacientes pueden autoadministrarse fácilmente KESIMPTA® bajo la supervisión de un profesional sanitario, una vez al mes con una pluma autoinyectora subcutánea. El buen perfil riesgo-beneficio y la sencilla aplicación de KESIMPTA® permiten así su uso precoz en pacientes con EMR.
Este artículo ha sido elaborado por Novartis Pharma Schweiz AG, Suurstoffi 14, 6343 Rotkreuz, Suiza.
