Se observó una mejora en los criterios de valoración clínicos con el tratamiento con secukinumab independientemente de la latencia desde el diagnóstico inicial de artritis psoriásica, y los pacientes diagnosticados hace menos de un año mostraron una respuesta ligeramente mejor que los diagnosticados hace más de dos años. En otro análisis post-hoc de un conjunto de datos de los mismos cuatro estudios, se demostró que la eficacia de secukinumab como terapia de primera línea era superior en comparación con los pacientes pretratados con anti-TNFα.
La artritis psoriásica (APs) puede progresar rápidamente si no se trata, provocando daños irreversibles a los dos años del diagnóstico inicial [1]. El inhibidor selectivo de la interleucina (IL)-17 secukinumab mostró una mejoría rápida y sostenida de los síntomas en los ensayos de fase III FUTURE 1-5. La duración media desde el diagnóstico de PsoA en estos estudios fue de 6-7 años [2–6]. Para comprender mejor los efectos de la intervención terapéutica previa en pacientes con PsoA, se llevó a cabo una evaluación del tratamiento con secukinumab en función de la duración desde el diagnóstico inicial de PsoA [7]. Se analizaron los datos agrupados (n=1803) de los ensayos controlados aleatorizados FUTURE 2-5*. Los pacientes incluidos recibieron secukinumab (s.c.) 300 mg o 150 mg como dosis de carga, secukinumab 150 mg sin dosis de carga o placebo. Los pacientes se dividieron en dos grupos: el grupo 1 estaba formado por pacientes a los que se había diagnosticado PsoA ≤1 año antes, y el grupo 2 estaba formado por pacientes a los que se había diagnosticado PsoA >2 años antes. La respuesta al tratamiento se evaluó mediante los cambios en ACR20/50/70 y PASI75/90/100 después de 16 semanas**. También se registraron la calidad de vida y los parámetros de resultado de la actividad de la enfermedad.
* FUTURE 2 (NCT01752634), FUTURE 3 (NCT01989468), FUTURE 4 (NCT02294227) y 5 (NCT02404350)
** Imputación sin respuesta; sin corrección para comparaciones múltiples
Mayor mejoría de los síntomas con menor latencia del tratamiento
En total, 419 pacientes (23,2%) tenían un primer diagnóstico de PsoA ≤1 año atrás cuando iniciaron el tratamiento con secukinumab, y 1384 (76,8%) tenían una latencia de tratamiento de >2 años [7]. Al inicio del estudio, las características más relevantes de los pacientes de estos dos grupos eran comparables. En la semana 16, se observó que las tasas de respuesta ACR20/50/70 eran superiores con el tratamiento con secukinumab en comparación con el placebo, independientemente de la latencia desde el diagnóstico de PsoA (Fig. 1), asociándose el secukinumab 300 mg con tasas de respuesta ACR superiores que el secukinumab 150 mg. En general, las tasas de respuesta ACR fueron ligeramente superiores en los pacientes con una latencia del tratamiento ≤1 año, especialmente en los que recibieron secukinumab 300 mg. El secukinumab también demostró ser superior al placebo en cuanto a otros parámetros de resultado como la entesitis, la dactilitis, la psoriasis cutánea y la psoriasis ungueal. Una mayor proporción de pacientes con una latencia del tratamiento con secukinumab ≤1 año en comparación con el grupo con un diagnóstico inicial de PsoA >hace 2 años no tenían articulaciones inflamadas ni sensibles (“recuento de articulaciones inflamadas” = 0, “recuento medio de articulaciones sensibles” = 0) y una PCR ≤10 mg/L. Los pacientes con menor latencia de tratamiento también obtuvieron mejores resultados en cuanto a las puntuaciones parciales sobre bienestar mental en el SF-36 (“Short Form-36 of the Health Survey”). Los efectos secundarios más frecuentes en los pacientes tratados con secukinumab (tiempo transcurrido desde el diagnóstico ≤1 año o >2 años) fueron nasofaringitis (8,3% y 6,1%, respectivamente), cefalea (6,2% y 3,6%, respectivamente) e infecciones de las vías respiratorias superiores (5,1% y 4,7%, respectivamente).
Datos sobre secukinumab como tratamiento de primera línea
Otro análisis post hoc de los datos agrupados (n=2049) de los estudios FUTURE 2-5 demostró, en primer lugar, que la eficacia del secukinumab era superior a la del placebo en todos los dominios de manifestación clínica de la PsoA definidos por el Grupo de Investigación y Evaluación de la Psoriasis y la Artritis Psoriásica (GRAPPA) (artritis periférica, afectación axial, entesitis, dactilitis, psoriasis cutánea, afectación ungueal) [8]. Por otro lado, la respuesta clínica fue mayor en los pacientes sin tratamiento anti-TNFα en comparación con los que habían sido tratados previamente con inhibidores del TNFα. Estos resultados son un argumento a favor del uso de secukinumab como opción de tratamiento de primera línea.
Literatura:
- Kane D, et al: Reumatología (Oxford) 2003; 42: 1460-1468.
- Mease PJ, et al. RMD Open 2018; 4: e000723.
- McInnes IB, et al. Lancet 2015; 386: 1137-1146.
- Nash P, et al. Arthritis Res Ther 2018; 20: 47.
- Kivitz A, et al. Reumatol Ther 2019; 6(3): 393-407.
- Mease PJ, et al. Ann Rheum Dis 2018; 77: 890-897.
- Ritchlin C, et al: Arthritis Rheumatol 2020; 72 (suppl 10). https://acrabstracts.org/abstract/efficacy-of-secukinumab-treatment-in-patients-with-early-psoriatic-arthritis-a-pooled-analysis-of-4-phase-3-studies (última consulta: 20/09/2021).
- Orbai AM, et al: Rheumatol Ther 2021: 1223-1240.
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2021; 31(5): 57-58
