El programa de estudio SURPASS investigó la eficacia y seguridad del agonista dual de los receptores GIP/GLP-1 tirzepatida en pacientes con diabetes de tipo 2. Un análisis exploratorio de los estudios SURPASS 1-4 de fase III muestra que la normoglucemia se alcanzó en una proporción significativa de participantes sin aumentar el riesgo de hipoglucemia. Esto se acompañó de una mejora de la salud metabólica general. Estos resultados se publicaron en la revista Diabetes Care .
La tirzepatida es el primer agonista dual autorizado de los receptores GIP/GLP-1. El espectro de acción de la tirzetida incluye un aumento de la secreción de insulina, una reducción de los niveles de glucagón y glucosa, un retraso del vaciado gástrico y una reducción del peso corporal. Los efectos se basan en el agonismo en los receptores GIP y GLP-1. [1,2]En Suiza, la tirzepatida (Mounjaro®) está autorizada para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 desde 2022; en la UE y algunas otras regiones, se ha ampliado la indicación para la obesidad . El medicamento se administra una vez a la semana en forma de inyección subcutánea.
Rosenstock et al. < > [3–7]analizó los valores de los participantes que habían tomado al menos el 75% de las dosis de tratamiento de tirzepatida sin medicación de urgencia en los estudios SURPASS 1-4 (n=3229) por categoría de HbA1c( 5,7%, 5,7-6,5% y 6,5%) . <Para evaluar el impacto de las características de los pacientes en la consecución de una HbA1c del 5,7%, se calcularon las odds ratio mediante modelos de regresión logística con tirzepatida como covariable. <Se observó que los participantes tratados con tirzepatida que alcanzaron una HbA1c del 5,7% eran ligeramente más jóvenes al inicio del estudio, tenían una menor duración de la diabetes y unvalor de HbA1c más bajo (tabla 1). A lo largo del estudio, estos participantes también mostraron mayores mejoras en la HbA1c, el peso corporal, el perímetro de la cintura, la presión arterial, las enzimas hepáticas y los parámetros lipídicos, sin que aumentara el riesgo de hipoglucemia.
De la línea de base a la semana 40: resultados importantes de un vistazo
< > [LSM]<El grupo de pacientes que alcanzó un valor de HbA1c del 5,7% en la semana 40 mostró uncambio medio de HbA1c del -3,0% en comparación con el -2,3% de aquellos cuyo valor de HbA1c era del 5,7-6,5% y en comparación con el -1,1% de los pacientes con un valor de HbA1c del 6,5%(mínimos cuadrados medios; p 0,001 en cada caso). < ><El grupo con un valor de HbA1c del 5,7% consiguió una reducción media del peso corporal del 14,1%, el grupo con una HbA1c del 5,7-6,5% del 9,6% y en el grupo con unaHbA1c del 6,5% la pérdida de peso fue del 5,1% (LSM, p 0,001 en cada caso). <Una mayor HbA1cbasal(cada aumento del 1%) y glucosa en ayunas (cada aumento de 50 mg/dl) se asoció con una menor probabilidad de alcanzar una HbA1c del 5,7% en la semana 40 (42% y 24%, respectivamente). <Además, la probabilidad de alcanzar un valor de HbA1c del 5,7% disminuyó un 13% y un 24% con cada aumento de 5 años en la edad y la duración de la diabetes, respectivamente. <Sólo los pacientes que recibían metformina tenían más posibilidades de alcanzar un valor de HbA1c del 5,7%. < >En cuanto a las tasas de acontecimientos adversos, el 63% de los pacientes que alcanzaron un valor de HbA1c del 5,7% experimentaron ≥1 acontecimiento adverso (AA), mientras que estas tasas fueron del 62% y el 57% en el grupo de pacientes que alcanzaron un valor deHbA1c entre el 5,7-6,5% y el 6,5%, respectivamente. Los EA relacionados con el tratamiento más frecuentes fueron las molestias gastrointestinales (42% frente a 39% y 32% respectivamente).
Literatura:
- Swissmedic: Información sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch,(último acceso 11/06/2024)
Comisión Europea, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/ 20231211161235/anx_161235_en.pdf, (última consulta: 11/06/2024).- Rosenstock J, et al: Lograr la normoglucemia con tirzepatida: análisis de los ensayos SURPASS 1-4. Diabetes Care 2023; 46(11): 1986-1992.
- Rosenstock J, et al.: Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 143–155.
- Frías JP, et al; Investigadores SURPASS-2 . Tirzepatida frente a semaglutida una vez a la semana en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2021; 385: 503-515.
- Ludvik B, et al: Tirzepatida una vez a la semana frente a insulina degludec una vez al día como complemento de la metformina con o sin inhibidores de SGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2 (SURPASS-3): un ensayo aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de fase 3. Lancet 2021; 398: 583-598.
- Del Prato S, et al; Investigadores del SURPASS-4 . Tirzepatide versus insulin glargine in type 2 diabetes and increased cardiovascular risk (SURPASS-4): a randomised, open-label, parallel-group, multicentre, phase 3 trial. Lancet 2021; 398: 1811-1824.
PRÁCTICA MÉDICA GENERAL 2024; 19(6): 31
