¿Cuáles son las bases farmacológicas de los efectos cardioprotectores?

Los efectos positivos empíricamente probados del extracto de espino blanco van desde la vasodilatación y la modulación endotelial hasta la influencia en el metabolismo del colesterol y otros parámetros de relevancia cardiovascular. Este artículo destaca los mecanismos bioquímicos de acción subyacentes con referencia a estudios experimentales en animales y humanos. 

^Cardiplant® 450 (principio activo: ^WS® 1442) se caracteriza por un alto grado de estandarización y cuantificación a procianidinas oligoméricas (71,6-97,0 mg OPC por comprimido) [1] y está recomendado oficialmente por Swissmedic para la indicación de dolencias cardíacas funcionales [2]. Según los hallazgos correspondientes, este fitoterapéutico también es eficaz como coadyuvante en pacientes con insuficiencia cardiaca de leve a moderada [3]. Los efectos positivos del extracto de espino blanco en el miocardio se deben, entre otras cosas, a la ionotropía positiva y a una aceleración de la conducción de la excitación en el corazón. Debido a sus propiedades vasodilatadoras, el Crataegus también provoca un aumento del flujo sanguíneo en los vasos coronarios. Esto, a su vez, mejora el suministro de oxígeno al corazón y contribuye a un mayor rendimiento del miocardio [3]. Botánicamente, el espino pertenece al género Crataegus, que se asigna a la familia de las rosáceas (Rosaceae).

Procianidinas oligoméricas: actores farmacológicos clave

Los constituyentes farmacológicamente relevantes de los extractos de espino blanco son los flavonoides, representantes de los polifenoles, que se asocian con la reducción de la actividad plaquetaria, la modulación enzimática, los efectos antiinflamatorios y la disminución de la presión arterial [4]. Por otro lado, las procianidinas oligoméricas (OPC), también polifenoles, tienen un fuerte efecto antioxidante [5], manteniendo los vasos sanguíneos elásticos y libres de depósitos y protegiéndolos de futuros daños oxidativos por radicales libres. Debido a sus grupos hidroxilos fenólicos, las procianidinas y los flavonoides pueden interactuar con diversas enzimas y receptores.

El mecanismo de acción antioxidante de los OPC consiste en que, como donantes de electrones de los grupos hidroxilo, ayudan a convertir los radicales libres en radicales estables inertes [5]. Al reaccionar con otros antioxidantes o unirse a metales, transfieren un electrón no apareado. Otro efecto de las OPC es la inhibición de la elastasa de neutrófilos humanos, que se libera de los leucocitos acumulados y activados tras el restablecimiento del flujo sanguíneo en el miocardio previamente isquémico [5]. Además de la modulación de la función endotelial y la vasodilatación, éste es un mecanismo central de las propiedades cardioprotectoras ^{del WS®} 1442 (Fig. 1) [5].

Efectos positivos de ^{la WS®} 1442: Estudios preclínicos

Los múltiples efectos positivos del extracto especial de Crataegus sobre las funciones cardiovasculares han sido probados en numerosos estudios experimentales en animales y humanos:

• Vasodilatación: Los efectos vasodilatadores se inducen a través de un aumento de la liberación de óxido nítrico (NO) del endotelio vascular. A partir de estudios experimentales en el corazón aislado de rata, se dedujo que este aumento se debe a la activación de la NO sintasa endotelial (eNOS) [6,7]. Que ^{el WS®} 1442 también provoca una vasodilatación mediada por NO dependiente del endotelio en una arteria humana aislada (a través de la fosforilación de la eNOS en la serina 1177) se sabe por estudios experimentales posteriores en humanos [8].
• Ionotropía positiva: En otros estudios in vitro en miocardio humano, pudo demostrarse un efecto ionotrópico positivo del ^WS® 1442, es decir, un aumento de la fuerza máxima del miocardio y de la tasa de aumento de la presión durante la fase de tensión del ventrículo [9,10]. Esto se debe a un aumento de la afluencia de calcio a las células del músculo cardiaco.
• Modulación endotelial: Además de desempeñar un papel importante en el aumento de la síntesis de NO, ^{el WS®} 1442 también interviene en la estimulación de la liberación del factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF). Numerosos estudios experimentales en animales y humanos han demostrado que el EDHF desempeña un papel en la regulación endotelial [11] y es un factor importante en la homeostasis vascular y la angiorrelajación [12]. En experimentos con animales, se pudieron demostrar los efectos protectores de ^{la WS®} 1442 sobre la disfunción endotelial relacionada con la edad, así como sobre el estrés oxidativo en ratas [13]. Además, se ha postulado un efecto protector sobre la superficie de las células endoteliales (ELS) [5]. El ELS desempeña un papel importante en la homeostasis endotelial al regular la permeabilidad vascular e inactivar los procesos procoagulantes y proinflamatorios en el subendotelio [5]. Se ha demostrado que los niveles elevados de sodio dañan el glicocálix endotelial, que desempeña un papel importante en la ELS [14]. Como demuestran los resultados de los experimentos con animales, ^{el WS®} 1442 tiene un efecto regulador al reducir la permeabilidad para los iones de sodio en el ELS [15].
• Miocardio: En experimentos con cardiomiocitos aislados de rata y cobaya, se observó una prolongación de la fase refractaria tras el tratamiento con Crataegus, además de una ionotropía positiva (véase más arriba), lo que indica un potencial antiarrítmico [16,17]. Además, experimentos in vivo en ratas demostraron que la administración de ^WS® 1442 durante un periodo de 7 días provocaba una reducción de las arritmias inducidas por la reperfusión y de la mortalidad [18], así como una reducción de la aparición de crisis hipotensivas debidas a la oclusión de la arteria coronaria izquierda.
• Hipertrofia cardiaca: Además, se observó que el extracto especial de Crataegus ^WS® 1442 inhibía la hipertrofia cardiaca inducida experimentalmente, una afección asociada a la insuficiencia cardiaca irreversible, en modelos animales [19]. Según los resultados de estudios con animales, el mecanismo de la actividad cardiaca del espino blanco está mediado a través de la Na(+), K(+)-ATPasa y las concentraciones de calcio intracelular [20].
• Colesterol: Otro aspecto de las propiedades cardioprotectoras del Crataegus es su influencia en la reducción del colesterol [5]. Los experimentos con animales han demostrado que tanto el colesterol total como los niveles individuales de colesterol (VLDL, LDL, HDL) se veían influidos positivamente al estimular la captación de colesterol por el hígado [21]. Según estudios recientes, este efecto puede explicarse por una reducción significativa del acetil-CoA [22]. Un estudio de cultivos celulares humanos de hepatocitos HepG2 tratados con ^WS® 1442 mostró un aumento significativo del número de receptores LDL, así como una disminución de la apolipoproteína B100 [23]. Se cree que estas moléculas desempeñan un papel clave en la homeostasis lipídica sistémica y, por tanto, son objetivos importantes para el tratamiento de la hiperlipidemia [5].

Fuente: Schwabe Pharma AG

Literatura:

1. Compendio suizo de medicamentos: ^Cardiplant® 450, https://compendium.ch, último acceso 12.07.2019.
2. Swissmedic: Agencia Suiza de Productos Terapéuticos. www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home.html, consultado por última vez el 12 de julio de 2019.
3. Sudano I: El espino blanco calma, fortalece y protege el corazón – Relevancia para la práctica. PD Isabella Sudano, MD, presentación de diapositivas, VZI Highlights from Philadelphia, 4 de julio de 2019, Zúrich.
4. Cory H, et al: El papel de los polifenoles en la salud humana y los sistemas alimentarios: una minirevisión. Frontiers in Nutrition 2018, 5 DOI: 10.3389/fnut.2018.00087.
5. Zorniak M, Szydlo B, Krzeminski TF: Extracto especial de Crataegus WS® 1442: revisión actualizada de experiencias experimentales y clínicas. J Physiol Pharmacol 2017; 68(4): 521-526.
6. Miller AL: Influencias botánicas en las enfermedades cardiovasculares. Altern Med Rev 1998; 3: 422-431.
7. Koch E, Chatterjee SS: El extracto de Crataegus ^WS®-1442 mejora el flujo coronario en el corazón aislado de rata mediante la liberación endotelial de óxido nítrico. Arch Pharmacol 2000 de Naunyn Schmiedeberg; 361 (Suppl.): R48.
8. Brixius K, et al.: El extracto especial de Crataegus ^WS® 1442 induce una vasorrelajación dependiente del endotelio y mediada por NO a través de la fosforilación de la eNOS en la serina 1177. Fármacos cardiovasculares Ther 2006; 20: 177-184.
9. Schmidt-Schweda S, et al.: El efecto inotrópico positivo del extracto especial de Crataegus ^WS® 1442 en miocitos aislados de miocardio auricular y ventricular humano está mediado predominantemente por procianidinas oligoméricas. Z Cardiol 2000; 89(Suppl. 5): 164, Resumen nº 797.
10. Schwinger RH, Pietsch M, Frank K, Brixius K: El extracto especial de Crataegus ^WS® 1442 aumenta la fuerza de contracción en el miocardio humano de forma independiente del AMPc. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35(5): 700-707.
11. Feletou M, Vanhoutte PM: EDHF: ¿nuevas dianas terapéuticas? Pharmacol Res 2004; 49: 565-580.  
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13. Idris-Khodja N, Auger C, Koch E, Schini-Kerth VB: El extracto especial de Crataegus ^WS®1442previene la disfunción endotelial relacionada con el envejecimiento. Fitomedicina 2012; 19: 699-706.
14. Oberleithner H, et al.: La sobrecarga salina daña la barrera de sodio glicocálix del endotelio vascular. Pflugers Arch 2011; 462: 519-528.
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PRÁCTICA GP 2019; 14(9): 36-37