Con la continua expansión del panorama terapéutico, también está cambiando el tratamiento de las enfermedades reumáticas inflamatorias crónicas como la artritis reumatoide (AR), la artritis psoriásica (APs) y la espondilitis anquilosante (EA). Las enfermedades suelen ir asociadas a limitaciones físicas y psicológicas y la remisión es el principal objetivo del tratamiento para mejorar la calidad de vida del paciente.1-5 Las decisiones terapéuticas individuales desempeñan aquí un papel importante.6 En el congreso anual de la Sociedad Suiza de Reumatología (SGR) se debatieron los tratamientos de la AR, la APs y la EA en un simposio interactivo.
Las enfermedades reumáticas pueden asociarse a manifestaciones extraarticulares y comorbilidades que aumentan el riesgo de mortalidad.1-3 Los pacientes con AR presentan un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, que además son mortales con mayor frecuencia en comparación con la población general.7 Hasta un 30% del riesgo de enfermedad cardiovascular en hombres y mujeres está asociado a las características de la enfermedad de la AR. Por lo tanto, lograr la remisión no sólo mejora la calidad de vida (CdV) de los pacientes con AR, sino que también reduce el riesgo de episodios cardiovasculares, así como de infecciones graves y neoplasias malignas.8-12 En la APs, una enfermedad heterogénea caracterizada por manifestaciones musculoesqueléticas en las articulaciones periféricas, en la columna vertebral y en la piel, la CdV de los afectados también se ve gravemente limitada. Aproximadamente dos tercios de los pacientes tienen más de un dominio activo; estas múltiples manifestaciones aumentan aún más la carga de la enfermedad.13, 14 Las decisiones terapéuticas individuales son de gran importancia en este caso.6 La EA es también una enfermedad musculoesquelética crónica, inflamatoria, progresiva y heterogénea asociada a dolor de espalda inflamatorio y rigidez de la columna vertebral, que afecta principalmente al esqueleto axial y se asocia a una grave carga física, psicológica y socioeconómica para los afectados.15, 16 A diferencia de otras enfermedades reumáticas, sólo existe una gama limitada de opciones de tratamiento para la EA, que muestran una eficacia clínica limitada e incluyen el factor de necrosis tumoral (TNF), la interleucina (IL)-17 y los inhibidores de la Janus quinasa (JAK).17
Perfil beneficio-riesgo del upadacitinib en la AR
En pacientes con AR que habían mostrado una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad de síntesis convencionales (csDMARDs), el inhibidor de JAK (JAKi) upadacitinib (UPA, RINVOQ®) logró una mayor eficacia para alcanzar la remisión que el principio activo adalimumab (ADA) en estudios pivotales.18 En los pacientes más refractarios que ya habían respondido de forma inadecuada a un biológico (bDMARDs), el UPA también fue superior al tratamiento con abatacept.19 Un análisis beneficio-riesgo basado en una cohorte hipotética de 100 pacientes con AR refractaria al metotrexato (MTX) mostró que el tratamiento con UPA + MTX conducía a mejores tasas de remisión en la puntuación DAS28-CRP* que el tratamiento con ADA + MTX. Las tasas de acontecimientos adversos cardiovasculares mayores (MACE), neoplasias malignas y tromboembolismo venoso (TEV) fueron comparables entre tratamientos.20
Un análisis publicado recientemente de pacientes con AR de edad ≥50 años y con al menos un factor de riesgo cardiovascular examinó una población similar a la del Estudio de Vigilancia ORAL.21 Este análisis demostró que la incidencia de MACE, tumores malignos (excepto el cáncer de piel no melanoma [CPNM]) y TEV era generalmente mayor en poblaciones con mayor riesgo cardiovascular. Sin embargo, la incidencia de estos acontecimientos adversos también fue comparable entre el tratamiento respectivo con UPA, ADA y MTX(Fig. 1). 22 En general, el UPA mostró un perfil beneficio-riesgo favorable en los estudios realizados.20, 22
Fig. 1: Análisis de riesgos y beneficios de los JAKi en la AR. A) Eficacia de la UPA en ensayos clínicos de fase 3 cara a cara. B) Seguridad del AUP en pacientes con AR ≥50 años y con ≥1 factor de riesgo cardiovascular.
ABA, abatacept; ADA, adalimumab; CV, cardiovascular; DAS28, puntuación de la actividad de la enfermedad basada en 28 articulaciones; EAIR, tasa de incidencia ajustada a la exposición; EOW, cada dos semanas; EXCL, excluido; IV, intravenoso; AR: artritis reumatoide; APU: upadacitinib; IR: respuesta inadecuada; MACE: acontecimientos adversos cardiovasculares mayores; MTX: metotrexato; CPNM: cáncer de piel no melanocítico; PBO: placebo; QD: una vez al día; PY: años-paciente.
Adaptado de 18, 19, 23
Risankizumab mejora la CdV en diferentes grupos de pacientes24
El risankizumab (RZB, SKYRIZI®) es un inhibidor selectivo de la subunidad p19 de la interleucina-23, que ha demostrado una eficacia sólida y duradera en todas las manifestaciones de la APs(Fig. 2).24, 25 La RZB logró una buena eficacia en pacientes con afectación articular tanto limitada como intensa.26 Además, el tratamiento con RCB produjo una mejora significativa de la CdV en varios grupos de pacientes.24 Dada la heterogeneidad de la APs, las decisiones terapéuticas deben individualizarse y debe tenerse en cuenta la eficacia de los fármacos utilizados en las manifestaciones musculoesqueléticas y extramusculoesqueléticas. La preferencia del paciente por la dosificación oral frente a las inyecciones subcutáneas a intervalos más largos también debe tenerse en cuenta en la decisión del tratamiento.6 Con el régimen de dosificación de 12 semanas, el RZB puede aportar mejoras duraderas en las manifestaciones musculoesqueléticas y el aspecto de la piel de los pacientes con APs y muestra un perfil de seguridad favorable.27
Desde septiembre de 2023, el RZB también está aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Crohn activa de moderada a grave que hayan respondido de forma inadecuada a la terapia convencional o a un biológico.28
Fig. 2: La RZB muestra eficacia en todas las manifestaciones de la APs.
aPacientescon ≥ 3% de BSA al inicio del estudio; bPacientescon LEI > 0 al inicio del estudio; cPacientescon LDI > 0 al inicio del estudio; dPacientescon espondilitis al inicio del estudio.
ACR50, American College of Rheumatology 50% de mejoría; BASDAI, Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; BSA: área de superficie corporal; HAQ-DI: Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad; LDI: Índice de dactilitis de Leeds; LEI: Índice de entesitis de Leeds; MCID: diferencia mínima clínicamente importante; MDA: actividad mínima de la enfermedad; PASI 90: Índice de gravedad del área de psoriasis-mejora del 90%; PsA: artritis psoriásica; PsA-mTSS: puntuación total de Sharp modificada para la artritis psoriásica; Q12W: cada 12 semanas.
Adaptado de 24, 25
Upadacitinib en la EA
Un reciente metaanálisis en red indica una eficacia comparable de todos los tratamientos aprobados previamente para la EA(Fig. 3).17 En cambio, el UPA mostró sistemáticamente tasas de respuesta numéricamente superiores, como alcanzar el ASAS40*, y un número necesario a tratar (NNT) inferior en pacientes con EA no tratados con biológicos, así como en pacientes con EA que habían respondido de forma inadecuada a los biológicos o a los inhibidores del TNF.17 Con su novedoso mecanismo de acción, el AUP ofrece una respuesta rápida, mejores tasas de remisión (o baja actividad de la enfermedad) y un perfil de seguridad consistente con la administración oral una vez al día en el tratamiento de la EA.29
Conclusión
El panorama del tratamiento de las enfermedades reumáticas está creciendo y ofrece cada vez más posibilidades de tomar decisiones terapéuticas individualizadas. Éstas deben tener en cuenta la heterogeneidad de las enfermedades, así como los deseos del paciente, para lograr la remisión y mejorar la CdV de los afectados de forma sostenible y a largo plazo.6
* DAS28-CRP, puntuación de la actividad de la enfermedad basada en 28 articulaciones; BASDAI, índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath; ASAS40, evaluación de la mejora de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis ≥40%.
Texto: Dr. sc. nat. Katja Becker
Breve información técnica RINVOQ® y SKYRIZI®.
Este artículo ha sido elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
CH-SKZ-230006_10/2023
Este artículo se ha publicado en alemán.
Artículo en línea desde el 21.11.2023
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22 Fleischmann R et al. Perfil de seguridad de upadacitinib en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular: análisis post hoc integrado del programa clínico SELECT de fase III para la artritis reumatoide. Ann Rheum Dis, 2023. 82(9): p. 1130-1141.
23 Fleischmann R et al. Perfil de seguridad de upadacitinib en pacientes con riesgo de enfermedad cardiovascular: análisis post hoc integrado del programa clínico SELECT de fase III para la artritis reumatoide. Ann Rheum Dis, 2023.
24 Kristensen LE et al. Pos1524: Mejoras duraderas clínicamente significativas en la calidad de vida relacionada con la salud, la fatiga, el dolor y la productividad laboral entre los pacientes con artritis psoriásica activa tratados con risankizumab en la semana 100. Ann Rheum Dis, 2023. 82: p. 1123.
25 Kristensen LE et al. Eficacia y seguridad del risankizumab para la artritis psoriásica activa: resultados a las 52 semanas del estudio KEEPsAKE 1. Reumatología (Oxford), 2023. 62(6): p. 2113-2121.
26 Ogdie A et al. Pos 1504 Eficacia del Risankizumab en el Tratamiento de Pacientes con APs con Afectación Articular Limitada y Extensa. Presentado en la Convergencia del Colegio Americano de Reumatología (ACR), 10-14 de noviembre de 2022, Filadelfia, Pensilvania.
27 Información técnica actual sobre SKYRIZI® (rizankizumab) en www.swissmedicinfo.ch.
28. resumen actual de las características del producto SKYRIZI® (risankizumab) Enfermedad de Crohn en www.swissmedicinfo.ch.
29 Resumen actual de las características del producto de RINVOQ® (upadacitinib) en www.swissmedicinfo.ch.
Los profesionales pueden solicitar las referencias en medinfo.ch@abbvie.com.
