El papel de los TKIs EGFR adyuvantes

En los últimos años, los inhibidores de la tirosina cinasa dirigidos contra el EGFR han ganado aceptación como tratamiento de primera línea para el CPNM avanzado con mutación del EGFR. Sin embargo, su papel en la terapia adyuvante de estadios más tempranos aún no está claro. Según los resultados de las investigaciones actuales, es probable que el osimertinib, el erlotinib y co. se utilicen pronto cada vez más en este entorno.

Mientras que las terapias dirigidas al EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) se consideran el tratamiento estándar de primera línea en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutación del EGFR, su uso en estadios menos avanzados de la enfermedad es más reservado. Durante mucho tiempo, la quimioterapia adyuvante a base de cisplatino se consideró el tratamiento de elección en los estadios tumorales IIA-IIIB tras la resección, independientemente del estado de mutación del EGFR [1]. Sin embargo, un tratamiento de este tipo suele estar plagado de efectos secundarios graves. En los últimos años, se han realizado más estudios para probar la eficacia y toxicidad de los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR en este entorno, con resultados tangibles y clínicamente relevantes: Mientras tanto, el TKI del EGFR osimertinib ha sido aprobado en Suiza y la UE para el tratamiento adyuvante del CPNM con mutación del EGFR tras la resección completa del tumor [2,3].

Tratamiento adyuvante sí, pero ¿cómo?

A pesar de la resección, la tasa de supervivencia a 5 años de los pacientes con CPNM en estadios I a IIIA es sólo del 25-73% [4]. La terapia adyuvante, que hasta ahora ha consistido sobre todo en quimioterapia basada en cisplatino, desempeña un papel correspondientemente importante. Esto puede aumentar la tasa de supervivencia a 5 años en los estadios II-IIIA en aproximadamente un 5%, pero también conlleva una toxicidad no despreciable [5]. Por lo tanto, se demandan terapias alternativas del sistema adyuvante en el tratamiento del CPNM. Y con el osimertinib, ya están disponibles al menos para aquellos pacientes con mutación EGRF. Pero, ¿cómo se comparan los TKI del EGFR con la quimioterapia?

Esta cuestión se abordó en un metaanálisis publicado recientemente que incluyó once estudios [6]. En total, se analizaron los datos de 1900 pacientes con CPNM con mutación del EGRF. Ocho estudios eran ensayos controlados aleatorios, tres eran retrospectivos. Los resultados del metaanálisis sugieren que la terapia adyuvante con los TKI del EGFR tras la resección completa es probablemente superior a otras opciones de tratamiento adyuvante. Esto mostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG). Los autores compararon los resultados con la administración adyuvante de TKI del EGFR (con o sin quimioterapia) con los obtenidos con quimioterapia sola o placebo. En general, el cociente de riesgos de SSE con el tratamiento EGFR-TKI fue de 0,42 (IC del 95%: 0,31-0,57), y el de supervivencia global fue de 0,62 (IC del 95%: 0,45-0,86). Estos resultados apoyan las hipótesis que ya se desprendían de estudios anteriores y abogan por el uso, hasta ahora controvertido, de los TKI del EGFR incluso en estadios menos avanzados de la enfermedad [7–10].

Muchas preguntas abiertas

Aunque el uso adyuvante de los TKI del EGFR en el CPNM ha resultado prometedor hasta la fecha, aún quedan muchas preguntas por responder. Por ejemplo, aún no está claro en qué fase los pacientes se benefician más de la terapia dirigida al EGFR. Además, aún deben evaluarse la duración exacta del tratamiento y el régimen terapéutico óptimo. Entre otras cosas, también se plantea la cuestión de si tiene sentido, y en qué casos, una combinación con quimioterapia adyuvante, radioterapia o incluso terapia anti-VEGF.

Literatura:

Kris MG, et al: Terapia sistémica adyuvante y radioterapia adyuvante para cánceres de pulmón no microcíticos en estadio I a IIIA completamente resecados: actualización de las directrices de práctica clínica de la Sociedad Americana de Oncología Clínica/Cancer Care Ontario. Revista de Oncología Clínica. 2017; 35(25): 2960-2974.
Información sobre medicamentos de Swissmedic. www.swissmedicinfo.ch (última consulta: 31.07.2021)
Griesinger F, et al: Onkopedia guideline lung cancer, non-small cell (NSCLC). Estado Julio de 2021. www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc/@guideline/html/index.html#ID0EY2AG (última consulta: 31.07.2021)
Vansteenkiste J, et al:^2ª Conferencia de Consenso de la ESMO sobre cáncer de pulmón: consenso sobre diagnóstico, tratamiento y seguimiento del cáncer de pulmón no microcítico en estadios iniciales. Ann Oncol. 2014; 25(8): 1462-1474.
Quimioterapia preoperatoria para el cáncer de pulmón no microcítico: revisión sistemática y metaanálisis de datos de participantes individuales. The Lancet. 2014; 383(9928): 1561-1571.
Yin Q, et al: Efficacy of Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in the Adjuvant Setting for Patients with Resected Epidermal Growth Factor Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: A Meta-Analysis with 11 Trials. Investigación y tratamiento oncológicos. 2021; 44(6): 344-353.
Lv C, et al: Un estudio retrospectivo del adenocarcinoma de pulmón en estadio I a IIIa tras la resección: ¿cuál es la modalidad adyuvante óptima para los pacientes con una mutación del EGFR? Cáncer de pulmón clínico. 2015; 16(6): e173-e181.
Xie H, et al: Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations: A Single-Center Retrospective Study. Cáncer de pulmón clínico. 2018; 19(6): 484-492.
Zhong WZ, et al: Gefitinib frente a vinorelbina más cisplatino como tratamiento adyuvante para el CPNM con mutación del EGFR en estadio II-IIIA (N1-N2) (ADJUVANT/CTONG1104): un estudio aleatorizado, abierto, de fase 3. Lancet Oncol. 2018; 19(1): 139-148.
Yue D, et al: Erlotinib frente a vinorelbina más cisplatino como terapia adyuvante en pacientes chinos con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IIIA con mutación positiva (EVAN): un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 2. The Lancet Respiratory Medicine. 2018; 6(11): 863-873.