La quimioterapia (QT) ha sido siempre el tratamiento estándar para el carcinoma metastásico de células de Merkel (CCMm), pero las tasas de respuesta no suelen mantenerse [1, 2]. Bavencio® (avelumab) es la primera y única inmunoterapia anti-PD-L1 aprobada en Suiza para pacientes con CCMm y resulta convincente tanto en la primera línea (1L) como en las siguientes (2L+), con una respuesta sostenida y un beneficio significativo para la supervivencia de los pacientes [2-6]. Los datos actuales también confirman su eficacia en un contexto clínico real [7-9].
El carcinoma de células de Merkel (CCM) es una enfermedad poco frecuente, pero su incidencia está aumentando [10, 11]. Los pacientes con enfermedad metastásica en particular tienen un mal pronóstico y menos del 18% sobreviven más de 5 años [1, 12]. Bavencio® (avelumab) es una inmunoterapia eficaz en este contexto como alternativa al ChT [3, 4]. Este artículo le ofrece una visión general de los resultados de los estudios más importantes sobre avelumab en 1L y 2L+ y también resume los nuevos datos reales presentados en el Congreso de la ESMO en octubre de 2023 [1, 2, 5-9].
Respuesta sostenida y beneficio en la supervivencia con avelumab
La eficacia 1L del avelumab se probó en una cohorte del estudio de fase 2 JAVELIN Merkel 200, que incluyó a 116 pacientes con CCMm no tratados previamente [6]. Tras una mediana de seguimiento de 54,3 meses (intervalo: 48,0 – 69,7), la mediana de supervivencia global (SGM) fue de 20,3 meses (IC 95%: 12,4 – 42,0), con una tasa de SG a 4 años del 38,0% (IC 95%: 29,0 – 47,0) [6]. La eficacia de avelumab en 2L+ se probó en 88 pacientes cuya enfermedad había progresado después de una o más líneas previas de ChT [1, 5]. Tras una mediana de seguimiento de 65,1 meses (intervalo: 60,8 – 74,1), la mOS fue de 12,6 meses (IC 95%: 7,5 – 17,1) con una tasa de SG a 5 años del 26% (IC 95%: 17 – 36) [5]. Además, el avelumab mostró una baja tasa de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de alto grado y no se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento ni en 1L ni en 2L+ [2, 5].
Los datos reales confirman la eficacia en 1L y 2L+
En un estudio prospectivo de registro alemán, 100 pacientes con CCMm no resecable en estadio III o IV en 1L fueron tratados con avelumab [7]. Tras un seguimiento de 28,8 meses (IC 95%: 20,5 – 32,5), no se alcanzó la mOS en ninguno de los dos grupos. La SLPm fue de 15,6 meses (IC 95%: 5,6 – NE) y 7,3 meses (IC 95%: 3,0 – 13,7) para el CCMm en estadio III y estadio IV, respectivamente [7]. En otro estudio de registro de Inglaterra, se comparó la mOS de los pacientes con CCMm en estadio III o IV tratados con avelumab u otro tratamiento 1L [8]. Con una mOS de 37,8 (IC 95%: 12,9 – NE) frente a 13,0 (IC 95%: 8,3 – 19,6) meses para el estadio III y de 19,9 (IC 95%: 5,0 – NE) frente a 7,2 (IC 95%: 5,9 – 9,1) meses para el estadio IV, el tratamiento con avelumab demostró ser superior en comparación con otras terapias 1L (Fig. 1) [8]. Más recientemente, un estudio retrospectivo de Francia incluyó a 180 pacientes con CCMm que fueron tratados con avelumab en 2L+. Tras una mediana de seguimiento de 13,1 meses, se registró una mOS de 14,6 meses (IC 95%: 9,9 – 21,3) desde el inicio del tratamiento [9].
Conclusión
En general, tanto el tratamiento 1L como el 2L+ con avelumab ofrecen beneficios significativos para la supervivencia de los pacientes con CCMm [5, 6]. Al mismo tiempo, se observaron tasas bajas de TRAE de grado superior [2, 5]. Los datos reales de varias cohortes confirman el beneficio de supervivencia del avelumab en 1L y 2L+ y confirman así los resultados clínicos del estudio JAVELIN Merkel 200 [2, 5, 7-9].
Figura 1) Supervivencia global (SG) de los pacientes con CCMm en estadio III o IV desde el inicio de la terapia 1L con avelumab (azul oscuro) u otras terapias 1L (95,5% de las cuales ChT, turquesa).
Adaptado de Knott et al. 2023 [8].
Abreviaturas
ESMO = Sociedad Europea de Oncología Médica; IC = intervalo de confianza; PD-L1 = ligando de muerte programada 1
El BAVENCIO® breve información técnica.
CH-AVE-00074 01/2024
Con el apoyo financiero de Merck (Schweiz) AG.
Literatura
1 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab en pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel previamente tratado: datos a largo plazo y análisis de biomarcadores del ensayo de fase 2 JAVELIN Merkel 200 de un solo brazo. J Immunother Cancer, 2020. 8(1).
2 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab de primera línea en una cohorte de 116 pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel (JAVELIN Merkel 200): análisis primario y de biomarcadores de un estudio de fase II. J Immunother Cancer, 2021. 9(7).
3. información para profesionales sanitarios BAVENCIO® (avelumab) .
www.swissmedicinfo.ch
estado actual.
4 Becker, J.C., et al, Directriz S2k – Carcinoma de células de Merkel – Actualización 2022, J Dtsch Dermatol Ges, 2023. 21(3): p. 305-317.
5 D’Angelo, S.P., et al, Avelumab en pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel previamente tratado (JAVELIN Merkel 200): datos actualizados de supervivencia global tras > 5 años de seguimiento. ESMO Open, 2021. 6(6): p. 100290.
6 D’Angelo, S.P., et al, 604 Tratamiento de primera línea con avelumab en pacientes con carcinoma metastásico de células de Merkel: seguimiento de 4 años del ensayo JAVELIN Merkel 200. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2022. 10(Suppl 2): p. A633-A633.
7 Becker JC, et al. Características clínicas y supervivencia de los pacientes con carcinoma de células de Merkel (CCM) avanzado tratados con avelumab: Análisis de un registro prospectivo alemán de CCM (MCC TRIM). Presentación #1145P. Presentado en el Congreso de la ESMO del 20 al 24 de octubre de 2023.
8 Knott C, et al. Patrones de tratamiento de primera línea (tx) y supervivencia global (SG) de pacientes (pts) con carcinoma avanzado de células de Merkel (aMCC) en Inglaterra entre 2013 y 2022: Resultados de un estudio observacional de cohortes a escala nacional. Presentación #1147P. Presentado en el Congreso de la ESMO del 20 al 24 de octubre de 2023.
9 Blom A, et al. Avelumab como tratamiento (tx) de segunda línea o posterior (2L+) en pacientes (pts) con carcinoma metastásico de células de Merkel (mMCC): Patrones de tx en el mundo real en Francia. Presentación #1148P. Presentado en el Congreso de la ESMO del 20 al 24 de octubre de 2023.
10 Paulson, K.G., et al, Carcinoma de células de Merkel: incidencia actual en EE. UU. y aumentos previstos en función de los cambios demográficos. J Am Acad Dermatol, 2018. 78(3): p. 457-463.e2.
11 Villani, A., et al, Carcinoma de células de Merkel: actualización terapéutica y terapias emergentes. Dermatol Ther (Heidelberg), 2019. 9(2): p. 209-222.
12 Lemos, B.D., et al, La evaluación ganglionar patológica mejora la precisión pronóstica en el carcinoma de células de Merkel: análisis de 5823 casos como base del primer sistema de estadificación de consenso. J Am Acad Dermatol, 2010. 63(5): p. 751-61.
Las referencias están disponibles previa solicitud.
