Los últimos descubrimientos en el campo de la investigación sobre el cáncer se presentaron de nuevo en la Reunión Anual de la ASCO en Chicago. Los expertos debatieron sobre métodos de tratamiento innovadores, nuevas terapias y controversias actuales en los eventos de formación. Una muestra representativa de las presentaciones de carteles da una impresión de la variedad de temas y resultados de investigación.
La radiación con fluoropirimidina sensibilizante (5FUCRT) es un tratamiento curativo estándar para el cáncer de recto localmente avanzado (LARC). Mejora la supervivencia libre de enfermedad (SLE) al reducir la recidiva pélvica, pero tiene toxicidad a corto y largo plazo. El ensayo PROSPECT comparó la quimioterapia FOLFOX con uso selectivo de 5FUCRT (intervención) con 5FUCRT (control) como tratamiento neoadyuvante antes de la EMT para LARC [1]. Fueron elegibles los pacientes con cáncer de recto cT2N+, cT3N-, cT3N+ que eran aptos para la terapia neoadyuvante previa a la resección anterior baja con EMT. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 sin cegamiento. En el grupo de control, recibieron 5FUCRT a 5040 cGy durante 5,5 semanas con capecitabina o 5FU. Las pacientes del grupo de intervención recibieron seis ciclos de mFOLFOX6 seguidos de una nueva estadificación. Para una regresión tumoral >20%, la EMT se realizó sin radiación; para <20%, se administró 5FUCRT antes de la EMT. De junio de 2012 a diciembre de 2018, se aleatorizaron 1194 pacientes y 1128 iniciaron el tratamiento según el protocolo. La edad media era de 57 años, el 34,5% eran mujeres y el 61,9% tenían ganglios clínicamente positivos. 53 de 585 pacientes del grupo de intervención (9%) recibieron 5FUCRT antes de la cirugía. La SSE se analizó tras 227 eventos y una mediana de seguimiento de 58 meses. La quimioterapia FOLFOX con uso selectivo de 5FUCRT demostró ser no inferior a la 5FUCRT en el tratamiento neoadyuvante del LARC previo a la resección anterior baja con EMT.
Biopsias repetidas para el cáncer de mama
El trastuzumab deruxtecan (T-DXd) está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo (TNBC) y hormono-positivo con HER2 bajo pero no HER2-0. Por lo tanto, establecer un estado HER2 bajo es de gran importancia clínica. Estudios anteriores han demostrado que el estado HER2-bajo en el CMTN es dinámico, pero se desconoce la correlación entre el número de biopsias consecutivas (Bx) y la probabilidad de un resultado HER2-bajo. Actualmente se ha investigado la influencia de las biopsias repetidas [2]. Las pacientes se identificaron a partir de una base de datos institucional que incluía a todas las pacientes con CMTN tratadas en un único gran centro académico entre 2017 y 2022. Sólo se tuvieron en cuenta las pacientes con CMTN en el momento del diagnóstico. Se excluyeron las Bx sin estado HER2 conocido. Se extrajeron datos patológicos, clínicos y demográficos. HER2-bajo se definió como HER2 IHC 1+ o 2+ con ISH no amplificado. El tipo de Bx se clasificó como Bx central, Bx quirúrgica o Bx metastásica en función del momento y el método de adquisición de la Bx.
Se incluyeron 529 pacientes consecutivas con CMTN en el momento del diagnóstico. La proporción de pacientes con un resultado HER2 bajo aumentó con el número de biopsias consecutivas (60%, 74%, 83%, 87% y 100% cuando se realizaron 1 (192 pacientes), 2 (235 pacientes), 3 (52 pacientes), 4 (38 pacientes) y 5-9 (12 pacientes) biopsias, respectivamente). En las mujeres sin un resultado previo HER2-pobre, aproximadamente un tercio pasó a ser HER2-pobre con cada biopsia posterior. La distribución del estado HER2 no difirió significativamente entre los distintos tipos de Bx (el 58%, el 63% y el 54% de las pacientes tuvieron un resultado HER2 bajo en su Bx de biopsia central, quirúrgica o metastásica, respectivamente). De 246 mujeres con biopsias quirúrgicas de núcleo coincidentes, una cuarta parte cambió su estado HER2 (55% de bajo a 0, 44% de 0 a bajo y 1% de bajo a 3+). Las tasas de conversión del estado HER2 en cirugía central no difirieron entre las mujeres que habían recibido terapia neoadyuvante con enfermedad residual y las mujeres para las que la cirugía fue la intervención primaria. De las mujeres con Bx metastásicas tempranas emparejadas (70 pacientes) y dos Bx metastásicas emparejadas (39 pacientes), casi la mitad (44%) convirtieron su estado HER2 (68%, 26% y 6% y 35%, 59% y 6% se convirtieron de bajo a 0, 0 a bajo y bajo a 3+ en las Bx metastásicas tempranas emparejadas y las dos Bx metastásicas emparejadas, respectivamente).
Los resultados muestran que el estado HER2 es dinámico en las pacientes con TNBC. Esto apoya la idea de que HER2-bajo es un espectro y no una entidad específica. Queda por determinar si el resultado dinámico de HER2 representa la biología subyacente o una desviación analítica.
Diagnóstico del cáncer de estómago asistido por IA
El cáncer de estómago es la cuarta causa de muerte por cáncer en todo el mundo. La ausencia de síntomas en las primeras fases de la enfermedad conduce a un diagnóstico tardío y a una baja tasa de supervivencia global. La detección precoz es clave, pero aún no existe una prueba establecida para el cribado no invasivo del cáncer de estómago. Los análisis de sangre rutinarios, incluidos el hemograma completo, la función hepática y renal y los perfiles de coagulación, pueden resultar útiles para identificar procesos físicos asociados al cáncer. La literatura reciente y los análisis de datos estadísticos de toda la zona de Hong Kong han demostrado que estos cambios sutiles y las diferencias en los niveles medidos de los subcomponentes entre los individuos con y sin cáncer gástrico, que no son clínicamente aparentes, forman patrones distintos del cáncer gástrico. Un estudio planteó la hipótesis de que podrían identificarse firmas de cáncer gástrico en los datos sanguíneos rutinarios [3]. Se utilizaron algoritmos de IA de aprendizaje profundo para identificar la firma del cáncer gástrico.
Se incluyeron 193 117 pacientes en el periodo mencionado, con 4790 pacientes diagnosticados de cáncer de estómago. En la cohorte de entrenamiento se incluyeron 151.449 pacientes (3.815 pacientes con cáncer gástrico y 147.634 pacientes sin la enfermedad). En la cohorte de prueba, la firma tumoral dio lugar a una sensibilidad de 0,79, una especificidad de 0,99, un valor predictivo positivo de 0,95 y un valor predictivo negativo de 0,99. La firma tiene una gran precisión y una alta sensibilidad con bajas tasas de falsos positivos y falsos negativos.
Centrarse en la detección precoz del cáncer
Los retrasos en el diagnóstico del cáncer pueden provocar un aumento de la mortalidad, por lo que se han establecido vías de diagnóstico específicas para los pacientes sintomáticos con sospecha de cáncer. La identificación del ADN tumoral circulante puede permitir la estratificación de los individuos con mayor o menor probabilidad de cáncer y la predicción del origen del cáncer. Esto podría acelerar el diagnóstico del cáncer y reducir los daños y las investigaciones ineficaces en pacientes que no padecen cáncer. Por lo tanto, se investigó el rendimiento de una prueba MCED de nueva generación (GRAIL, LLC) que utiliza ADN libre de células (cfADN) de sangre total en pacientes sintomáticos remitidos a una clínica de diagnóstico de cáncer por su médico de cabecera [4]. Se reclutó a 6.238 participantes durante cinco meses en 44 centros hospitalarios de Inglaterra y Gales. 5461 personas tenían un resultado de la prueba MCED y un resultado diagnóstico y eran evaluables. Se diagnosticó cáncer en 368 (6,7%) de los pacientes evaluables. La prueba MCED detectó una señal de cáncer en 323 casos, diagnosticándose cáncer en 244 casos y no diagnosticándose en 79 casos. El resultado fue un VPP del 75,5%, un VPN del 97,6%, una sensibilidad del 66,3% y una especificidad del 98,4%. La sensibilidad aumentó con la edad y el estadio del cáncer. La sensibilidad del 80,4% y el VPN del 99,1% fueron mayores en los pacientes remitidos con síntomas que cumplían los requisitos para la vía gastrointestinal superior. Estos datos constituyen la base de un estudio prospectivo de intervención en pacientes que acuden a atención primaria con signos y síntomas inespecíficos, en los que la probabilidad de ser cáncer es baja pero superior a la probabilidad de fondo.
La psique también necesita ayuda
Los pacientes de cáncer sufren a menudo un aumento clínico de la angustia, que incluye ansiedad y depresión. Se ha demostrado que las intervenciones psicológicas como la gestión cognitivo-conductual del estrés (CBSM) tienen un impacto positivo en la angustia, la calidad de vida y los resultados de salud a largo plazo, pero no están ampliamente disponibles ni son fácilmente accesibles. La digitalización de estas intervenciones puede ser un medio para democratizar el acceso a una atención de salud mental centrada en el cáncer y respaldada empíricamente. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego comparó los efectos de una aplicación digitalizada de 10 módulos de CBSM [attune] con una aplicación de educación sanitaria de control [cerena] sobre los síntomas de ansiedad y depresión en pacientes con cáncer [5]. Los pacientes con cánceres no metastásicos (estadios I-III) y hematológicos que estaban recibiendo o habían terminado recientemente un tratamiento sistémico y tenían una puntuación T >60 en el PROMIS-A fueron reclutados a través de una campaña publicitaria en línea de ámbito nacional para participar en este ensayo clínico descentralizado. El criterio de valoración primario preespecificado fue el cambio en los síntomas de ansiedad (PROMIS-A) en diferentes condiciones a lo largo del tiempo (semanas 0, 4, 8 y 12) en la población por intención de tratar analizada mediante un modelo lineal de efectos mixtos con medidas repetidas.
En comparación con el grupo de control, los participantes en el estudio mostraron una reducción significativamente mayor de la ansiedad y la depresión. Al final del estudio (semana 12), había una mayor proporción de participantes sintonizados en la categoría de gravedad “leve – sin síntomas” de PROMIS-A y PROMIS-D. La terapéutica digital tiene el potencial de mejorar el acceso a tratamientos psicológicos con apoyo empírico para los síntomas de ansiedad y depresión en pacientes con cáncer.
Congreso: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2023
Literatura:
- Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al.: PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2).
- Bar Y, Dedeoglu AS, Fell GG, et al.: Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC): The impact of repeat biopsies. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1005).
- Wong TCB, Lam SJL, Cheung KM, et al.: AI blood signature in common blood tests for detection of gastric cancer in a cohort of 190,000 individuals. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1500).
- Nicholson BD, Jason O, Harris DA, et al.: Large-scale observational prospective cohort study of a multi-cancer early detection (MCED) test in symptomatic patients referred for cancer investigation. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1501).
- Zion SR, Taub CJ, Heathcote LC, et al.: A cognitive behavioral digital therapeutic for anxiety and depression in patients with cancer: A decentralized randomized controlled trial. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 1507).
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 22–23
