Los niños con diabetes tipo 1 tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedad renal diabética (ERD). La inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) tiene efectos positivos sobre diversos indicadores metabólicos en la diabetes. Investigadores egipcios investigaron el efecto de la sitagliptina sobre la nefropatía diabética en adolescentes con diabetes tipo 1 y nefropatía cuando se utiliza como terapia añadida al sistema híbrido avanzado de circuito cerrado (AHCL).
Los fármacos basados en la incretina (agonistas del receptor GLP1 e inhibidores de la DPP4, como la sitagliptina, se utilizan como terapias reductoras de la glucemia para la diabetes mellitus de tipo 2. Numerosos estudios clínicos han demostrado los efectos terapéuticos beneficiosos de los inhibidores de la DPP4 en la diabetes de tipo 1, en la que redujeron la dosis de insulina prandial y la dosis diaria total (DPT), inhibieron la secreción de glucagón y disminuyeron los niveles de glucosa en sangre. Además, los inhibidores de la DPP4 ejercen efectos renoprotectores en la nefropatía diabética a través de mecanismos dependientes e independientes de la glucosa.
La Dra. Nancy S. Elbarbary, del Departamento de Pediatría de la Facultad de Medicina de la Universidad Ain Shams de El Cairo, y sus colegas realizaron un ensayo controlado aleatorizado en el que investigaron el papel de la sitagliptina como terapia adyuvante para la nefropatía diabética precoz en adolescentes con diabetes tipo 1 sometidos a AHCL [1]. También evaluaron la asociación con la microalbuminuria, el factor-1 derivado de células estromales ( SDF-1 ), el perfil lipídico y la glucometría del AHCL. Se trata del primer estudio que investiga el papel de la sitagliptina en adolescentes con nefropatía diabética sometidos a un régimen de AHCL.
Se incluyeron 46 participantes con diabetes tipo 1 y nefropatía diabética de entre 11 y 18 años que habían sido tratados con el sistema MiniMed 780G durante al menos 6 meses antes del estudio y tenían un valor de HbA1c de ≤69 mmol/mol (8,5%). Ninguno de los participantes era hipertenso ni obeso. Se les asignó aleatoriamente a dos grupos (n=23 cada uno) basándose en una secuencia de aleatorización generada por ordenador. El grupo de intervención recibió 50 mg de sitagliptina por vía oral durante 3 meses. El grupo de control recibió sólo AHCL. El criterio de valoración primario fue el cambio en la relación albúmina/creatinina urinaria (UACR) tras 3 meses de administración de sitagliptina. El criterio de valoración secundario más importante fue el cambio en los niveles de SDF-1 tras el tratamiento en comparación con los valores iniciales.
Además del tratamiento farmacológico, se tabuló la ingesta de nutrientes mediante una lista de recordatorios dietéticos de 24 horas, que realizó directamente un nutricionista entrevistando a los adolescentes o a sus cuidadores. Se aconsejó a todos los participantes que siguieran una dieta regular y equilibrada con una distribución óptima de macronutrientes.
Se pidió a todos los participantes que calcularan la cantidad de carbohidratos de sus comidas y que tomaran un prebolo antes. También se les hizo un seguimiento clínico cada 4 semanas durante 3 meses a lo largo del periodo de estudio para vigilar posibles efectos adversos como síntomas gastrointestinales, infecciones de las vías respiratorias superiores y reacciones cutáneas. Durante el estudio se registraron acontecimientos metabólicos como la hipoglucemia o la cetoacidosis diabética (CAD). Al final del periodo de tres meses, se examinó a los participantes y se midieron los niveles de UACR y SDF-1.
Un inhibidor de la DPP4 mejora el control de la glucemia y reduce la UACR
Al comparar los datos clínicos y de laboratorio al inicio del estudio, no hubo diferencias significativas entre los dos grupos, ni siquiera con respecto a los ajustes del sistema MiniMed 780G AHCL, la facilidad de uso o la glucometría (p>0,05).
<Los niveles séricos de SDF-1 de todos los sujetos se compararon con los de una cohorte sana con diabetes de tipo 1 y resultaron elevados (p 0,001).<<Después de 3 meses, la sitagliptina produjo una disminución significativa de los niveles de SDF-1 de 3,58 ± 0,73 a 1,99 ± 0,76 ng/ml (p 0,001), junto con una mejora de la UACR de 7,27 ± 2,41 a 1,32 ± 0,31 mg/mmol (p 0,001). Además, la sitagliptina redujo la glucosa posprandial, la glucosa del sensor, el coeficiente de variación y la dosis diaria total de insulina, mientras que el tiempo en rango (TiR) 3,9-10,0 mmol/l (70-180 mg/dl) y la relación insulina/carbohidratos (ICR) aumentaron significativamente (TiR de 77,87 ± 4,23% a 84,40 ± 5,15%). El tiempo por debajo del rango (TiR) <3,9 mmol/l se redujo de 1,56 ± 0,41% a 1,10 ± 0,17% y la TbR <3,0 mmol/l de 0,46 ± 0,21% a 0,28 ± 0,1%, mientras que el tiempo por encima del rango (TaR) 10,0-13,9 mmol/l se redujo de 14,69 ± 3,84% a 11,81 ± 2,87% y el TaR >13,9 mmol/l se redujo de 5,42 ± 1,33% a 2,41 ± 0,99% (Fig. 1). Ningún sujeto experimentó hipoglucemia grave ni cetoacidosis diabética, cinco participantes tuvieron irritaciones cutáneas asociadas al uso del sensor, que pudieron resolverse localmente con una crema.
El SDF-1 se localiza en los podocitos y las células tubulares distales de los riñones humanos y se secreta bajo la influencia de la hiperglucemia o la lesión renal isquémica. Aunque el SDF-1 puede aliviar el daño renal, promueve la infiltración leucocitaria y la agregación de células inflamatorias, así como la potenciación de quimiocinas que contribuyen a una respuesta proliferativa en el riñón. Todos estos factores conducen en última instancia a la esclerosis glomerular, la pérdida de podocitos, la albuminuria y la DKD.
En el estudio de los investigadores egipcios, tres meses de tratamiento complementario con sitagliptina dieron lugar a una reducción significativa de los niveles séricos de SDF-1 y UACR, mientras que la TFGe mejoró tras el tratamiento en comparación con el valor basal y el grupo de control. Según el Dr. Elbarbary y sus colegas, estos resultados sugieren que la sitagliptina puede tener un efecto renoprotector en las personas con diabetes de tipo 1 que utilizan el sistema MiniMed 780G AHCL.
Se ha informado de que los efectos renoprotectores de los inhibidores de la DPP4 pueden deberse a un aumento de la semivida de sus sustratos, como el GLP1 y el SDF-1a. Los investigadores señalan que sus participantes utilizaban un sistema AHCL y tenían un control glucémico relativamente bueno. Tanto el UACR como el SDF-1 se correlacionaron positivamente con la glucemia, y la mejora de los parámetros renales podría estar relacionada con la mejora de los resultados glucémicos; sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de un efecto directo en estos individuos. Se ha demostrado en la literatura que los inhibidores de la DPP4 pueden mejorar dos importantes factores de riesgo de la nefropatía diabética: la hiperglucemia y la albuminuria. Esto significa que existen efectos potencialmente positivos sobre el riñón más allá del control glucémico.
Reducción de la ingesta de carbohidratos
Ambos grupos fueron objeto de seguimiento por parte del Dr. Elbarbary y sus colegas a los mismos intervalos. Sin embargo, los ajustes adicionales del ICR en el grupo de intervención (para que fuera menos tenso) ayudaron a minimizar el número de episodios hipoglucémicos y a reducir la dosis de insulina. Además, en su estudio se observó una reducción de la ingesta/consumo de carbohidratos entre los grupos de sitagliptina y control. Una posible razón para ello podrían ser los efectos farmacológicos del GLP1, como el retraso del vaciado gástrico, que favorece la saciedad y conduce a una sensación de plenitud después de comer, lo que en última instancia reduce la ingesta de carbohidratos.
La sitagliptina a una dosis de 50 mg por vía oral al día durante 3 meses como complemento del sistema AHCL para adolescentes con diabetes tipo 1 y nefropatía diabética mejoró los niveles de glucosa en sangre y el TiR, al tiempo que redujo la variabilidad glucémica, la dosis de insulina, el UACR y el SDF-1, lo que produjo un efecto renoprotector en estos participantes, concluyeron la Dra. Elbarbary y sus colegas. Sin embargo, se necesitan más estudios con periodos de seguimiento más largos de la terapia con sitagliptina para verificar los resultados e investigar sus perfiles completos de eficacia y seguridad, así como los efectos a largo plazo sobre la progresión de la enfermedad renal y otras complicaciones diabéticas.
Literatura:
- Elbarbary NS, et al: El inhibidor de la DPP-4 sitagliptina mejora el control glucémico y la nefropatía diabética en fase inicial en adolescentes con diabetes tipo 1 mediante el sistema híbrido avanzado de circuito cerrado MiniMed 780G: un ensayo controlado aleatorizado. Diabetologia 2024; doi: 10.1007/s00125-024-06265-7.
InFo DIABETOLOGÍA Y ENDOCRINOLOGÍA 2024; 1(4): 30-32
