El VRS es un patógeno común no sólo en ancianos mayores de 65 años, sino también en pacientes de mediana edad entre 50 y 64 años. En los adultos mayores hospitalizados con infección del tracto respiratorio inferior, la diabetes mellitus (DM) es una comorbilidad común, pero se dispone de poca información sobre el impacto de la DM en la gravedad de la enfermedad y los mecanismos de cualquier interacción son poco conocidos.
Las infecciones de las vías respiratorias inferiores (IVRI) causan una importante morbilidad y mortalidad tanto en adultos como en niños. En 2019, se produjeron más de 500 millones de infecciones por IVRI en todo el mundo, y en 2016 se registraron más de 2 millones de muertes relacionadas con las IVRI. Estas muertes incluyen más de 650.000 niños menores de cinco años y más de un millón de ancianos mayores de 70 años.
Los factores etiológicos de las IVRI pueden ser bacterianos, víricos o fúngicos. Entre las infecciones víricas, la gripe (A o B) y el virus respiratorio sincitial (VRS) se encuentran entre las causas más comunes de las IVRI víricas durante las temporadas endémicas típicas (es decir, no pandémicas), además del coronavirus. Se calcula que la gripe causa unos mil millones de infecciones, mientras que el VRS provoca cientos o decenas de millones de infecciones respiratorias agudas en todo el mundo cada año. Las IVRI relacionadas con el VRS pueden conducir a la hospitalización en la UCI y a la muerte, comparables a las causadas por la gripe. El riesgo de enfermedad grave por VRS aumenta con la edad y la presencia de comorbilidades.
El Dr. Hakan Sivgin, del Departamento de Medicina Interna de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tokat (Turquía), y sus colegas analizaron retrospectivamente a 46 pacientes turcos infectados por el virus respiratorio sincitial y proporcionaron información sobre sus comorbilidades, estado de coinfección y síntomas [1]. Los pacientes se clasificaron en cuatro niveles de gravedad, de leve a grave, según el grado de infiltración del parénquima pulmonar y los niveles de oxígeno. Su trabajo se centró, entre otras cosas, en el impacto de la diabetes como enfermedad crónica común en los pacientes con VRS y en el impacto conjunto de la diabetes y la infección superbacteriana en la gravedad de la IVRI.
Comorbilidades, coinfección y edad en asociación con la gravedad del VRS
Todos los pacientes dieron negativo para la infección por SARS-CoV-2 en el momento de la inscripción. Los pacientes diagnosticados de infección de las vías respiratorias inferiores, neumonía o insuficiencia respiratoria se inscribieron en el estudio en las 48 horas siguientes a su hospitalización. Se recogieron muestras nasales de todos los participantes frotando los cornetes con un bastoncillo de algodón durante 5 segundos. Se realizó la reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) en las muestras en las 24 horas siguientes a la recogida. Se incluyeron en el análisis aquellos pacientes (n=46) que estaban infectados por el VRS según el resultado de la PCR.
La edad media de los pacientes era de 53 años. Las enfermedades crónicas como la diabetes, la insuficiencia cardiaca, la hipertensión, las coinfecciones de cualquier tipo, las coinfecciones bacterianas y la edad estaban asociadas a la gravedad de la enfermedad. La tos fue el síntoma más frecuente (89%), seguido de la fiebre (26%) y el dolor muscular, la disnea y la debilidad (alrededor del 20%).
Para identificar todos los factores o síntomas asociados a la gravedad de la enfermedad, se realizaron dos regresiones. La primera fue lineal, asumiendo un valor numérico de 0, 1, 2 ó 3 para los pacientes leves-a, leves-b, moderados-b y graves, respectivamente. La otra fue una regresión logística con un nivel de gravedad binario, 0 para leve-a y leve-b y 1 para moderada y grave (tabla 1). Aunque es posible utilizar una gravedad binaria con los casos graves en un grupo y los demás en otro, no se obtuvieron resultados estadísticamente significativos en el nivel p=0,01 debido al pequeño tamaño de la muestra en el grupo grave (n=5), según los autores.
De las enfermedades preexistentes, la hipertensión, la diabetes y la insuficiencia cardiaca se asociaron a una enfermedad más grave, mientras que el asma, la enfermedad renal crónica y la cardiopatía no lo hicieron. Todos los pacientes con enfermedad grave (n=5) tenían dolor muscular (mialgia), pero ninguno de los pacientes con enfermedad moderada (n=7) presentaba este síntoma. Aunque el 39% de los pacientes con infección leve-a tenían coinfección (11 de 17), el 100% de los pacientes con infección leve-b, moderada y grave tenían coinfección. En los casos leves-a y leves-b, el 12% tenía una infección bacteriana, mientras que la proporción era del 67% en los casos moderados y graves.
Contribución conjunta de la diabetes y otra enfermedad
Se realizó una regresión lineal para investigar qué dos variables contribuyen de forma independiente a la gravedad de la enfermedad. Según los autores, cabe destacar tres pares interesantes de factores de riesgo: diabetes e insuficiencia cardiaca, diabetes y cardiopatía, y diabetes e infecciones bacterianas (tabla 2). Sin embargo, la interacción entre la diabetes y otras enfermedades es diferente en estas situaciones. En los pacientes que tenían a la vez cardiopatía y diabetes, se evitó la situación más grave (0 de 4). Los pacientes que tenían tanto insuficiencia cardiaca como diabetes acabaron todos en los casos graves (3 de 3), aunque otros dos pacientes con una sola enfermedad también acabaron gravemente enfermos. Los pacientes que tenían tanto diabetes como una infección bacteriana (n=5, con edades comprendidas entre los 50 y los 73 años) acabaron todos en el grupo grave, y los pacientes con una sola afección (diabetes o infección bacteriana, no ambas) evitaron por completo la situación grave (0 de 16).
Según explican el Dr. Sivgin y sus colegas, tal y como se recoge en varios estudios anteriores, no sólo la insuficiencia cardiaca o las enfermedades cardiovasculares, sino también la diabetes y la hipertensión son factores de riesgo graves en los pacientes con VRS. Durante la pandemia de COVID-19, no se pensaba que la diabetes crónica fuera un factor de riesgo tan importante de enfermedad grave como la hiperglucemia aguda o la diabetes de nueva aparición. Sin embargo, según el Dr. Sivgin, su estudio no proporcionó los datos necesarios para examinar el impacto de la hiperglucemia crónica frente a la aguda en la gravedad de la enfermedad en pacientes infectados por el VRS.
Sin embargo, un hallazgo potencialmente interesante fue que todos los pacientes críticos incluidos en el estudio (n=5) tenían tanto diabetes como infección bacteriana, y viceversa. Esta concordancia del 100% podría ser una casualidad de su conjunto de datos relativamente pequeño, pero conduce a una regresión significativa de dos variables (con la diabetes y la infección bacteriana como dos variables) para ambas variables, señalan los autores (tabla 2). Si la diabetes o la coinfección no son una causa independiente de la gravedad de la enfermedad por VRS, entonces sólo una de las variables sería significativa, no la otra. Una hipótesis podría ser que los diabéticos experimentan una exacerbación triple tras la infección por VRS y bacterias. Además, la cosignificación de la diabetes y la infección bacteriana para la gravedad de la enfermedad por VRS se mantiene incluso cuando se incluyen el sexo y la edad en la regresión múltiple, según los autores.
La diabetes es un factor de riesgo muy significativo para la gravedad de la enfermedad por VRS. También se descubrió que, incluso en pacientes de mediana edad con VRS, los antecedentes de diabetes y la coinfección con bacterias pueden ser una combinación que afecte a la gravedad de la enfermedad. Esta información debería ser útil para la gestión y el tratamiento de los pacientes con VRS. Los autores subrayan que, aunque se necesitan más muestras para validar de forma independiente estos hallazgos, su análisis sugiere que el tamaño de la muestra era lo suficientemente grande como para detectar la señal observada y que puede indicar dónde podrían tomarse precauciones para salvar vidas.
Literatura:
- Sivgin H, Cetin S, Ulgen A, Li W: La diabetes y la coinfección bacteriana son dos factores de riesgo independientes de la gravedad de la enfermedad por virus respiratorio sincitial. Front Med (Lausana) 2023; 10: 1231641; doi: 10.3389/fmed.2023.1231641.
InFo DIABETOLOGÍA Y ENDOCRINOLOGÍA 2024; 1(3): 22-23
