Inspiraciones, ideas y visiones de futuro fueron el centro de atención de la DKK de este año. Alrededor de 10.000 visitantes intercambiaron puntos de vista sobre las interfaces de la medicina tumoral, los cánceres raros y los nuevos procedimientos diagnósticos y terapéuticos. Los datos sobre oncología preclínica y clínica fueron tan importantes como los temas actuales de política sanitaria.
La diferenciación de células malignas y no malignas en muestras histopatológicas es un paso importante en el diagnóstico del cáncer. La imagen hiperespectral (HSI), tal y como se ha aplicado recientemente en medicina, es una nueva tecnología que combina la imagen con la espectroscopia. La HSI permite determinar un espectro, por ejemplo entre la luz visible y la infrarroja cercana, y puede ayudar a identificar y clasificar las células cancerosas. Tras la resección quirúrgica, las muestras de carcinoma de Barrett y cáncer colorrectal se fijaron en formaldehído al 4%, se realizaron secciones (3 μm) y se tiñeron con hematoxilina y eosina. Para la clasificación se aplicaron algoritmos estándar de aprendizaje automático. De este modo, el adenocarcinoma esofágico (EAC), el estroma tumoral y las células escamosas pudieron analizarse mediante HSI. Las diferencias en la absorción de las células escamosas y EAC se determinaron en la absorción máxima de eosina y hematoxilina. Las variaciones dentro de los grupos para el epitelio escamoso y las células de adenocarcinoma del esófago fueron bastante pequeñas. Utilizando un MLP, se alcanzó una precisión del 71% para el CAE y las células estromales y del 73% para las células escamosas. Además, se distinguió entre tejido canceroso y sano en las preparaciones histopatológicas de muestras colorrectales. Se lograron una sensibilidad y una especificidad elevadas del 80% y el 82%, respectivamente, utilizando una red neuronal recurrente en combinación con una red neuronal convolucional con una tasa de aprendizaje de 0,001. Las células de cáncer colorrectal muestran cambios espectrales específicos debido a su tinción HE cuando se miden con HSI. Sin embargo, los algoritmos de entrenamiento requieren una mayor validación para apoyar un proceso semiautomático de toma de decisiones en la identificación histopatológica de células tumorales [1].
Biomarcador en el punto de mira
En el cáncer colorrectal (CCR), las mutaciones en la vía TGF-β/BMP, en particular en el gen SMAD4, se han asociado a una menor supervivencia global y se sospecha que son responsables de la quimiorresistencia. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de agentes terapéuticos que puedan dirigirse a los tumores con mutación SMAD4. En un estudio, se reveló el papel mecanicista de SMAD4R361H mediante oncoproteómica en organoides derivados de pacientes (ODP) de CCR con SMAD4 R361H de ingeniería CRISPR singénica. Para ello, se examinaron varias DOP de un tumor de CCR, que sólo se diferenciaban por la mutación SMAD4R361H. Los cultivos de organoides se sometieron a un cribado comparativo de fármacos, a la secuenciación del ARN y al posterior análisis multiplex de perfiles proteínicos. Se demostró que las DOP SMAD4R361H eran más sensibles a la inhibición de MEK en comparación con sus homólogas de tipo salvaje SMAD4. De las proteínas de la familia SMAD, sólo SMAD5 mostró cambios en el contenido proteico y el estado de fosforilación en respuesta a la inhibición de MEK. La vía de señalización de las BMP favorece la proliferación de las células cancerosas y el crecimiento tumoral. Es plausible suponer que la pérdida de función de SMAD4 y la pérdida de señalización de SMAD5 hacen que la subpoblación de células SMAD4R361H sea más sensible a los inhibidores de MEK. Por lo tanto, se propone utilizar el estado de SMAD4, ARID1A, BMPR2 y FBXW7 como biomarcadores para que los inhibidores de MEK proporcionen un beneficio clínico a los pacientes con cáncer [2].
El cáncer de mama sigue siendo el tipo de cáncer más frecuente entre las mujeres. En los últimos años, la quimioterapia neoadyuvante NACT ha cobrado cada vez más importancia como régimen terapéutico estándar. Debido a la correlación entre la respuesta patológica global (pCR) y el pronóstico clínico a largo plazo, es necesario monitorizar la respuesta terapéutica en términos de ajuste de la terapia. Hasta ahora, la ecografía mamaria ha sido el método de elección para evaluar la progresión. En un estudio de cohortes longitudinal retrospectivo de prueba de concepto, el objetivo era encontrar un método adicional para validar la respuesta al tratamiento mediante biopsia líquida. Se estudiaron muestras de suero de pacientes con cáncer de mama del subtipo luminal B (Her2/neu -) y TNBC durante un NACT con 4x epirubicina y ciclofosfamida (EC)+ 12x paclitaxel. Se incluyeron 11 respondedores (RC) con pCR y 11 no respondedores (NR) con no pCR, >ypT0. Además, se incluyeron 24 sueros de mujeres sanas como grupo de control. Las muestras se tomaron antes del primer ciclo de CE (t0), antes del tercer ciclo de CE (t1) y antes del tercer ciclo de paclitaxel (t3). Esto demostró una respuesta significativa al NACT en el perfil proteómico en los puntos temporales t1 y t3 en comparación con el punto temporal t0. Además, se identificaron cinco posibles marcadores candidatos que mostraron un comportamiento de intensidad diferente entre los grupos NR y CR (receptor HGF, N-cadherina, proteína centrosomal 192 kDa, contactina 1, colinesterasa). Cabe destacar la N-cadherina, debido a su comportamiento inverso con un aumento de intensidad en t1 en CR y una disminución de intensidad en t1 en NR. Los presentes resultados constituyen la base para una ampliación del estudio con un mayor número de pacientes [3].
Inmunoterapia para tumores de cabeza y cuello
La inhibición de los puntos de control inmunorreguladores, como el eje PD-1/PD-L1, es una de las estrategias inmunoterapéuticas más importantes para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC). A pesar de los resultados alentadores de los ensayos clínicos, los enfoques inmunoterapéuticos a menudo no consiguen controlar la enfermedad tumoral en los pacientes. Los ensayos clínicos están investigando la combinación de inhibidores de los puntos de control inmunitarios (ICI) con terapias ya establecidas. Pero el impacto de estos tratamientos convencionales en la regulación de los puntos de control inmunitarios no ha quedado claro. En un estudio, se utilizó la irradiación (IR) sola y en combinación con cisplatino o cetuximab en un modelo de cultivo celular 2D para el HNSCC. El IR se adaptó a los esquemas de aplicación clínica fraccionada. La influencia de esta norma en la expresión de PD-L1 y las vías de señalización implicadas en el desarrollo de la resistencia se investigaron mediante Western blot, CFA e IHC. Los resultados se validaron en un modelo tridimensional ex vivo de cultivo de tejidos de HNSCC, que se trató adicionalmente con ICI para tener en cuenta la respuesta terapéutica del microentorno tumoral, en particular de las células inmunitarias. Se observó una profunda inducción de PD-L1 por el cisplatino in vitro. La combinación de IR con cisplatino tuvo un efecto aún mayor. En comparación con las dosis únicas de IR, la expresión de la cinasa MAP mediadora de resistencia fosfo-ERK1/2 se incrementó tras la IR fraccionada. La heterogeneidad de la expresión de PD-L1 y de la fosforilación de ERK también se reflejó en el modelo ex vivo. Los resultados sugieren una regulación de PD-L1 compleja y probablemente dependiente del contexto cuando se utiliza radioquimioterapia. Son necesarios más análisis experimentales y (pre)clínicos para descifrar los principios moleculares subyacentes [4].
La psicooncología apoya a los afectados
La atención psicooncológica puede reducir la carga psicológica de los pacientes con cáncer y aumentar su calidad de vida. Desgraciadamente, incluso con instrumentos de cribado estandarizados, a menudo se pasa por alto la identificación precoz de los pacientes con una carga y un tratamiento adecuados a la indicación. Una de las razones puede ser la existencia de barreras personales por parte del equipo médico y la falta de claridad sobre el proceso de detección. Pero, ¿cuáles son los obstáculos para las enfermeras oncológicas a la hora de realizar un cribado psicooncológico? ¿Es necesaria una formación sobre la detección psicooncológica? Por ello, se realizaron entrevistas semiestructuradas a expertos en enfermería de departamentos de oncología y se evaluaron mediante un análisis de contenido cualitativo según Mayring. Existen barreras estructurales como la presión del tiempo y la falta de atención al estrés mental. Los obstáculos por parte de los cuidadores son principalmente la falta de conocimientos y las incertidumbres en la comunicación. Los expertos suponen que habrá un gran interés por la formación. En cuanto a las condiciones marco, la integración en el horario laboral y la implicación de todo el equipo asistencial parecen esenciales. El contenido debe ser práctico, incluir información sobre el estrés mental, la psicooncología, los procedimientos de detección, la comunicación y el autocuidado, así como términos clave para el trabajo diario y estudios de casos [5].
El miedo a la recurrencia del cáncer (TCR) es una carga común para los pacientes de cáncer. Sin embargo, a menudo es difícil encontrar apoyo psicológico ambulatorio. Por lo tanto, se seleccionó un grupo ambulatorio para el estudio según el manual de Waadt et al. que se centra en las necesidades específicas de los pacientes oncológicos con ansiedad de recidiva. El programa de grupo consistió en ocho sesiones de tratamiento en pequeños grupos cerrados de 6-8 pacientes y dos terapeutas. El contenido estaba estandarizado e incluía estrategias conductuales (psicoeducación, exposición cognitiva, estrategias de afrontamiento y recursos) y atención plena. La intervención se evaluó comparando la FCR, la ansiedad y la depresión antes y después del grupo. En la intervención en grupo participaron 33 pacientes con diferentes diagnósticos oncológicos. A pesar de las limitaciones en la implementación y el reclutamiento de pacientes debido a la pandemia de Corona, los datos muestran cambios positivos a través de la intervención grupal en FCR, ansiedad y depresión. Los resultados sugieren que un programa estructurado de terapia de grupo centrado en la FCR para pacientes oncológicos puede ser una intervención eficaz y factible para mejorar la atención psicooncológica ambulatoria [6].
Congreso: 35º Congreso Alemán sobre el Cáncer (DKK)
Literatura:
- Maktabi M, Chalopin C, Wichmann Y, et al: Identificación y clasificación de células tumorales en pacientes con carcinoma de Barrett mediante imágenes hiperespectrales (HSI). Póster 689. 2022 coronas danesas.
- Pfohl U, Loskutov J, Bashir S, et al: El panel de biomarcadores predice la respuesta a la inhibición de MEK en el cáncer colorrectal. Póster 325. DKK 2022.
- Steenbuck ID, Cosenza M, Fröhlich K, et al: Proteínas séricas como marcadores predictivos de la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de mama. Póster 586. 2022 coronas danesas.
- Affolter A, Liebell K, Seiz E, et al.: Impacto de la terapia estándar en la regulación de los puntos de control inmunitarios en modelos 2D y 3D de HNSCC. Póster 143. DKK 2022.
- Dreismann L, Zimmermann T: Necesidades de formación y barreras del personal de enfermería en oncología en relación con el cribado psicooncológico. Póster 26. DKK 2022.
- Steinecke M, Joachims J, Kotzerke M, et al.: Cómo afrontar el miedo a la recidiva del cáncer – evaluación de un programa de terapia de grupo psicooncológica. Póster 156. DKK 2022.
