Los tratamientos disponibles para la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) ralentizan la progresión de la enfermedad pero no mejoran los síntomas ni la calidad de vida. La mayoría de los pacientes con FPI refieren una tos asociada a una rápida progresión de la enfermedad. Las opciones de tratamiento basadas en pruebas para la tos en la FPI son escasas. Un estudio británico ha demostrado ahora por primera vez un beneficio de la morfina en la tos relacionada con la FPI.
Existe una gran necesidad insatisfecha de terapias que mejoren la calidad de vida de las personas con FPI y traten los síntomas tan comunes y a menudo incapacitantes como la tos. Las investigaciones sobre el impacto de la carga de tos en la calidad de vida en la FPI han demostrado la estabilidad de este síntoma a lo largo del tiempo. La falta de claridad sobre los mecanismos patogénicos que causan la tos en la FPI limita las opciones terapéuticas para pacientes y médicos, escriben el Dr. Zhe Wu, del Instituto Nacional del Corazón y el Pulmón, el Imperial College de Londres y los Hospitales Royal Brompton y Harefield de Londres, y sus colegas [1].
Realizaron un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y cruzado en dos direcciones en tres centros especializados del Reino Unido. Se incluyeron en este estudio pacientes de 40 a 90 años con un diagnóstico de FPI en los últimos cinco años y una tos persistente autodeclarada durante al menos ocho semanas y una puntuación de la tos en la escala analógica visual (EAV, 0-100 mm) de 30 mm o más. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente (1:1) a placebo dos veces al día o a morfina oral de liberación controlada dos veces al día a una dosis de 5 mg durante 14 días. A esto le siguió una fase de lavado de siete días antes de que se les cambiara al otro tratamiento en un cruce. El orden de administración de la morfina y el placebo se aleatorizó según un calendario generado por ordenador. El criterio de valoración primario fue la frecuencia de la tos durante la vigilia, que se registró en los días 0 y 14.
La morfina se administró en forma de comprimido encapsulado, y tanto la morfina como la cápsula de placebo correspondiente tenían el mismo color para mantener el enmascaramiento. Los pacientes, los investigadores, las enfermeras del estudio y el personal de farmacia fueron enmascarados antes de la asignación del tratamiento. En caso de emergencia, el enmascaramiento podía cancelarse a través del sistema de base de datos electrónica (Sealed Envelope, EDC) si el conocimiento del tratamiento era necesario para una gestión clínica adecuada o para el bienestar de los participantes.
La morfina redujo la frecuencia de la tos al menos un 20
De los 44 pacientes aleatorizados, 43 completaron el tratamiento con morfina y 41 el tratamiento con placebo. En el análisis por intención de tratar, la morfina redujo la frecuencia objetiva de tos durante la vigilia en un 39,4% (intervalo de confianza [IC] del 95%: -54,4 a -19,4; p=0,0005) en comparación con el placebo (Fig. 1) . La frecuencia media de tos por día disminuyó de 21,6 (SE 1,2) toses por hora al inicio del estudio a 12,8 (SE 1,2) por hora con morfina, mientras que las tasas de tos por hora no cambiaron con placebo (21,5; SE 1,2 frente a 20,6; SE 1,2). La calidad de vida (evaluación subjetiva mediante cuestionario) y los síntomas de la FPI también mejoraron. En general, la adherencia al tratamiento fue del 98% tanto en el grupo de morfina como en el de placebo. Se observaron acontecimientos adversos en 17 (40%) de los 43 participantes del grupo de morfina y en seis (14%) de los 42 pacientes del grupo de placebo. [14%] [21%] Los principales efectos secundarios de la morfina fueron las náuseas (seis de 43 participantes) y el estreñimiento (nueve de 43). Se produjo un acontecimiento adverso grave (muerte) en el grupo placebo.
En resumen, los investigadores descubrieron que la morfina de liberación controlada a dosis bajas reducía la frecuencia de la tos diurna en al menos un 20% en los pacientes con FPI con tos relacionada con el pulmón y mejoraba la impresión general de cambio de la tos en más de la mitad de los pacientes. El número objetivo de ataques de tos durante un periodo de 14 días también se redujo significativamente en comparación con el placebo.
Preocupación por los efectos secundarios
El uso de opiáceos en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas suele estar restringido debido a la preocupación por los efectos secundarios y el potencial de adicción y abuso. En un estudio reciente, la nalbufina de liberación prolongada, un antagonista κ o μ-opioide de doble acción, redujo en un 51,6% la incidencia de tos productiva en personas con FPI. Sin embargo, casi una cuarta parte de los participantes interrumpieron el tratamiento durante el uso de la nalbufina debido a los efectos secundarios. Se necesitan más estudios para determinar una dosis que mantenga el beneficio clínico con una tolerabilidad óptima.
Por el contrario, el Dr. Zhe Wu y sus colegas destacaron que en su estudio, sólo un participante interrumpió el tratamiento con morfina de liberación controlada a dosis bajas y una proporción menor de participantes experimentó efectos secundarios que en el estudio de la nalbufina. Las evaluaciones de seguridad realizadas durante las visitas del estudio fueron tranquilizadoras. Además, la estabilidad de las puntuaciones en la Escala de Hospitalidad y Depresión y en el Dominio de la Energía de los Síntomas de la L-IPF indicó que no había cambios de humor inducidos por la morfina ni fatiga excesiva, escriben los autores.
El tratamiento con dosis bajas de morfina de liberación controlada mejoró significativamente las mediciones objetivas y subjetivas de la tos en pacientes con tos relacionada con la FPI y se mostró prometedor como medicación antitusiva eficaz en estos pacientes. En vista de los efectos negativos de la tos en los pacientes con FPI, estos resultados hablan a favor del uso a corto plazo del fármaco en la práctica clínica, según los autores. Las investigaciones futuras deberían centrarse en estudios a largo plazo.
Literatura:
- Wu Z, et al.: Morphine for treatment of cough in idiopathic pulmonary fibrosis (PACIFY COUGH): a prospective, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, two-way crossover trial. Lancet Resp Med 2024; 12: 273–280; doi: 10.1016/S2213-2600(23)00432-0.
InFo PNEUMOLOGIE & ALLERGOLOGIE 2024; 6(2): 20–21
