Ya informamos anteriormente sobre el efecto reductor del riesgo de las estatinas en la prevención del cáncer de hígado. Ahora, un estudio retrospectivo muestra resultados sorprendentes en el campo del carcinoma de próstata: si los fármacos reductores del colesterol se utilizan en paralelo con la privación de andrógenos, la supervivencia sin progresión se prolonga unos diez meses. ¿Qué mecanismos hay detrás de esto?
El equipo de investigación estadounidense dirigido por la doctora Lauren C. Harshman, de Boston, investigó el efecto de las estatinas en las líneas celulares tumorales de próstata y la supervivencia sin progresión de 926 pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible, recurrente o de diagnóstico reciente mediante análisis in vitro y datos retrospectivos.
Vivir más tiempo sin progresión
Al inicio de la privación androgénica, de los 926 pacientes de la cohorte retrospectiva, 283, o el 31%, tomaban estatinas. Tras una mediana de seguimiento de 5,8 años, un total de 644 pacientes habían experimentado una progresión. La mediana de tiempo hasta la progresión de la enfermedad fue de 20,3 meses. El tiempo sin progresión fue significativamente mayor en los hombres que tomaban estatinas (27,5 meses frente a 17,4 meses en los no usuarios, p<0,001). El riesgo de progresión se redujo en un 17% (HR 0,83; IC 95% 0,69-0,99; p=0,04).
La asociación siguió siendo significativa incluso después de tener en cuenta factores pronósticos importantes, y fue igualmente cierta para los pacientes con y sin enfermedad. sin metástasis (reducción del riesgo: 21% para los tumores M0, 16% para los tumores M1).
Los resultados in vitro ofrecen una posible explicación
Los investigadores ven una de las razones de la prolongada supervivencia sin progresión en la proteína transportadora SLCO2B1. Esto asegura la introducción del sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), un precursor de la testosterona, en la célula tumoral. Las estatinas también utilizan esta proteína para entrar en las células, por lo que cabe suponer que el tumor puede captar menos testosterona precursora cuando se toman estatinas. Por el contrario, esto probablemente tenga un efecto inhibidor sobre la progresión. En un estudio anterior, los autores ya habían podido demostrar que las variantes genéticas del SLCO2B1 se correlacionaban con el intervalo hasta la progresión.
El análisis in vitro del presente estudio también reveló que las estatinas bloquean efectivamente la captación de DHEAS al unirse de forma competitiva al SLCO2B1. Esto reduce aún más el reservorio intratumoral de andrógenos y retrasa la progresión.
Además del efecto descrito, las estatinas tienen otras numerosas propiedades anticancerígenas, según los autores, que también podrían ser responsables del efecto sobre el cáncer de hígado, por ejemplo. Entre otras cosas, esto incluye la promoción de la apoptosis. Además, la reducción del colesterol es beneficiosa en sí misma, ya que es un precursor de varias hormonas sexuales, incluida la dehidroepiandrosterona, que se metaboliza en el hígado en DHEAS.
Los estudios prospectivos pidieron
Los resultados son interesantes, sobre todo porque vinculan de forma productiva un análisis in vitro con datos retrospectivos. Además, las estatinas están ampliamente disponibles y su perfil de seguridad es conocido y probado, lo que las hace atractivas como posibles fármacos complementarios contra el cáncer. Por último, pero no por ello menos importante, un número relativamente elevado de pacientes con cáncer de próstata sufren trastornos del lipometabolismo. También se han iniciado varios estudios prospectivos sobre el uso de estatinas en la terapia del cáncer.
La influencia de las estatinas probablemente sólo sea relevante bajo privación androgénica. Los pacientes sin privación de andrógenos tienen muchos más andrógenos en la sangre, por lo que el efecto es probablemente menos significativo en este caso.
Fuente: Harshman LC, et al: Uso de estatinas en el momento de iniciar la terapia de privación de andrógenos y tiempo hasta la progresión en pacientes con cáncer de próstata hormonosensible. JAMA Oncol 2015; 1(4): 495-504. doi:10.1001/jamaoncol.2015.0829.
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2016; 4(1): 5
