Los participantes de la ASH se sumergieron en el mundo de la hematología a finales de 2019. Se informaron, entre otras cosas, de los últimos datos y hallazgos de estudios sobre el mieloma múltiple, la terapia celular CAR-T para el LBCL y la terapia de mantenimiento para la LMA.
La mayoría de los pacientes con mieloma múltiple se ven afectados por una recaída, que en muchos casos se produce durante la terapia con lenalidomida. El estudio de Usmai et al. por tanto, investigó la eficacia de los regímenes sin lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario (r/r). Un total de 466 pacientes que habían recibido entre una y tres terapias previas se inscribieron en el ensayo abierto de fase III. Aproximadamente un tercio de los pacientes eran refractarios a la lenalidomida. Se les asignó aleatoriamente carfilzomib y dexametasona (Cd) o daratumumab más carfilzomib y dexametasona (DCd). Tras una mediana de seguimiento de 17 meses, la mediana de supervivencia sin progresión (SLP) con el Cd fue de 16 meses; en el grupo de combinación triple, la SLP aún no se había alcanzado. Este beneficio en la SLP también se observó en pacientes expuestos a lenalidomida y refractarios. Además, la proporción de pacientes sin enfermedad residual mínima (ERM) detectable a los 12 meses fue casi 10 veces mayor con DCd que con Cd (12,5% frente a 1,3%). La frecuencia de interrupciones del tratamiento debidas a acontecimientos adversos fue comparable en ambos grupos.
Axicabtagen-ciloleucel: Éxito en LBCL r/r
En la terapia celular CAR-T, las células T autólogas se modifican genéticamente para que lleven en su superficie un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico del tumor. Tras la reinfusión, las células CAR-T inducen la apoptosis y la necrosis de las células diana reconocidas. Axicabtagen-ciloleucel (Axi-cel) es una terapia celular CAR-T dirigida contra las células tumorales que expresan CD19, que se utiliza para tratar a pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) r/r según los datos del ensayo ZUMA-1 (cohortes 1 y 2). Los datos presentados dejan claro que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento con Axi-cel con un aumento significativo de la supervivencia global (SG) en comparación con los regímenes de rescate disponibles anteriormente. Esta conclusión puede extraerse de una comparación descriptiva de los resultados del estudio ZUMA-1 y de la cohorte SCHOLAR-1. En este análisis retrospectivo de 497 pacientes con LBCL r/r tratados con los regímenes de rescate disponibles anteriormente, la tasa de SG a los dos años fue del 12%, frente al 50% con Axi-cel (cociente de riesgos 0,27). En el caso de las cohortes 1 y 2 del estudio ZUMA-1, los datos a 3 años también están disponibles, lo que subraya la eficacia continuada de Axi-cel: Tras una mediana de seguimiento de 39,1 meses, la tasa de supervivencia global fue del 47%.
La inmunoterapia es superior a la quimioterapia en niños con LLA-B recidivante
Como resumen de última hora, se presentaron datos que confirman el beneficio del blinatumomab -un constructo de anticuerpos biespecíficos captadores de células T (BiTE®)- en pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda (LLA-B) recidivante y enfermedad mínima residual (EMR) tras la quimioterapia inicial. La inscripción en el ensayo se interrumpió antes de tiempo después de que un análisis provisional pusiera de manifiesto los beneficios del blinatumomab en comparación con la quimioterapia estándar: Tras una mediana de seguimiento de 1,4 años, las tasas de SLP y SG de los pacientes que recibieron blinatumomab fueron significativamente superiores a las de los que recibieron quimioterapia estándar (59% frente a 41% y 79% frente a 59%, respectivamente). Además, más pacientes de blinatumomab se sometieron a un trasplante (73% frente a 45%). El blinatumomab también fue mejor tolerado que la quimioterapia estándar.
¿Azacitidina oral como futura terapia de mantenimiento en la LMA?
Según otro resumen de última hora, una forma oral del tratamiento con azacitidina (CC-486) puede lograr una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SG y de la supervivencia sin recaída en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada que estaban en remisión tras la quimioterapia de inducción estándar. En el ensayo QUAZAR AML-001, 472 pacientes con LMA de entre 55 y 86 años con riesgo citogenético intermedio o bajo fueron asignados aleatoriamente a CC-486 o placebo -cada uno más el mejor tratamiento de apoyo- en los cuatro meses siguientes a alcanzar la remisión completa hasta la recaída. Tras una mediana de seguimiento de 41,2 meses, el riesgo de muerte fue un 31% menor en los pacientes de CC-486 que en los de placebo (mediana de SG 24,7 frente a 14,8 meses). Los acontecimientos adversos de grado ≥3 o 4 más frecuentes fueron neutropenia, trombocitopenia y anemia.
Se necesitan mejoras en el acceso a la terapia
En Orlando también se presentaron estudios que analizaban en qué medida la demografía y el estatus socioeconómico afectan al acceso a los ensayos clínicos y a los tratamientos eficaces para los pacientes con enfermedades hematológicas. Algunos estudios descubrieron que las minorías étnicas y los pacientes de edad avanzada se benefician de los tratamientos contra el cáncer de forma similar a otros grupos de pacientes. Sin embargo, también ha habido estudios que demuestran que siguen existiendo importantes lagunas en el acceso a la atención y en los resultados. Esto subraya la urgente necesidad de renovar los esfuerzos para abordar las disparidades.
DOACs más AAS: más daño que beneficio
También cabe destacar un estudio en el que participaron pacientes con antecedentes de fibrilación auricular o tromboembolia venosa (TEV). Demostró que tomar ácido acetilsalicílico (AAS) además de un anticoagulante oral directo (DOAC) provocaba más episodios de hemorragia con tasas comparables de ictus, TEV e infarto de miocardio en comparación con el DOAC solo. En casi un tercio de los pacientes incluidos en el estudio (n=2045), no existía una indicación clara para tomar AAS, como un infarto reciente. Por ello, el Prof. Dr. Jordan Schaefer, de Ann Arbor, Michigan, EE.UU., pidió que se considerara cuidadosamente el riesgo relativo y el beneficio potencial para el paciente al añadir AAS o continuar su administración además de un DOAC.
Fuente: ASH 2019
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(1): 31 (publicado el 23.2.20, antes de impresión).
