Para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, los miméticos de la incretina se han utilizado con éxito durante muchos años. Los agonistas del receptor GLP-1, que imitan a la hormona intestinal péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), no sólo reducen la glucemia, sino que también tienen un efecto supresor del apetito y ralentizan el vaciado gástrico. Este mecanismo de acción favorece una pérdida de peso sostenible, como han demostrado diversos estudios clínicos. La liraglutida ya se comercializa para esta indicación en Suiza y muchos otros países, y actualmente se están aclarando las solicitudes de aprobación de la semaglutida.
El preparado Saxenda® (liraglutida) está aprobado en Suiza desde 2020 para el tratamiento del sobrepeso en pacientes con un IMC ≥ 30 kg/m² o ≥ 27 kg/m² si existen enfermedades concomitantes como prediabetes, diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial o dislipidemia [1]. Otra sustancia que ha demostrado un gran potencial para el área de indicación de la pérdida de peso es la semaglutida, también un agonista de los receptores de GLP-1 (GLP-1-RA). En la reunión anual de la Asociación Europea para la Investigación de la Diabetes (EASD), los expertos debatieron los resultados de los estudios actuales en el contexto de la terapia de la obesidad y la diabetes de tipo 2 [2]. La atención se centró en los datos de fase III del programa STEP, que confirmaron la eficacia de la semaglutida para la pérdida de peso permanente (recuadro) [3–5]. La semaglutida es un AR GLP-1 de acción prolongada que, a diferencia de la liraglutida, sólo necesita administrarse una vez a la semana [6].
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Programa de estudio de fase III “STEP En el programa STEP, unos 5000 participantes en el estudio fueron asignados aleatoriamente a semaglutida hasta 2,4 mg por semana o placebo [3,4]. En los estudios STEP-1 y STEP-2, el cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue de -14,9% en el grupo de semaglutida y de -2,4% [4,5] en el grupo placebo. Así, se consiguió una pérdida de peso significativamente mayor con semaglutida. En general, se lograron tamaños del efecto elevados con semaglutida 2,4 mg, que superan con creces las terapias farmacológicas anteriores contra la obesidad. En la dosis de 1 mg a la semana, la semaglutida (s.c.) ya está establecida en la terapia de la diabetes de tipo 2. Se ha presentado a la Agencia Europea del Medicamento (EMA) una solicitud de ampliación de la autorización de comercialización de la semaglutida (s.c.) 2,4 mg para la indicación de la obesidad. |
Cómo engañar al efecto yo-yo con medicamentos para adelgazar
La Dra. Priya Sumithran, de la Universidad de Melbourne (AUS), explicó que aunque las intervenciones en el estilo de vida son una medida importante para las personas con sobrepeso, la modificación del estilo de vida por sí sola no suele conducir a una pérdida de peso sostenible a largo plazo, sino que se produce un efecto yoyo [2]. La cirugía bariátrica (por ejemplo, el bypass gástrico) es una forma eficaz de perder peso de forma permanente a gran escala. Sin embargo, los obstáculos son grandes, en primer lugar porque esta operación sólo está disponible para aquellos con un IMC >35 kg/m2 y en segundo lugar porque muy pocos pacientes desean un procedimiento tan invasivo. Los medicamentos son una buena alternativa para lograr una reducción del peso corporal y, por tanto, una mejora general de la salud por medios farmacoterapéuticos. Lo ideal es combinarlas con medidas de estilo de vida en el ámbito de la nutrición y el ejercicio.
La semaglutida reduce kilos y mejora los niveles de HbA1c
En el estudio doble ciego STEP-2 publicado en la revista The Lancet, se comparó la semaglutida en forma subcutánea con el placebo, en cada caso en combinación con un programa de estilo de vida [5]. Se incluyó a los adultos con un índice de masa corporal (IMC) de al menos 27 kg/m2 y un nivel de HbA1c del 7-10% (53-86 mmol/mol) que habían sido diagnosticados de diabetes tipo 2 al menos 180 días antes del cribado. La edad media de los participantes en el estudio al inicio del mismo era de 55 años, el peso corporal medio era de 99,8 kg y la duración media de la diabetes era de 8,0 años. Tras la fase de estudio de 68 semanas, el 68,8% de los pacientes tratados con semaglutida 2,4 mg (n=388) lograron una reducción de peso de al menos el 5%, mientras que esta proporción fue sólo del 28,5% en el grupo placebo (n=376). Esta diferencia resultó ser estadísticamente muy significativa. Sin embargo, es especialmente destacable que en el grupo de semaglutida, una proporción del 45,6% logró una reducción de peso de al menos el 10% (Fig. 1), lo que se correlacionó con unos valores de HbA1c excelentes. El Dr. Sumithran destacó la relevancia de este hallazgo: “En la diabetes de tipo 2, la remisión es un objetivo alcanzable para muchos pacientes, especialmente si consiguen una pérdida de peso sostenida del 10% o más”. Con semaglutida 2,4 mg, en comparación con placebo y con semaglutida 1,0 mg, más pacientes lograron tanto una HbA1c<7,0% como una pérdida de peso ≥10%, así como un menor uso de medicación antihiperglucémica [7]. La pérdida de peso conseguida con semaglutida 2,4 mg se acompañó de mejoras significativas de la resistencia a la insulina y de la función de las células β, dos mecanismos clave en la fisiopatología de la diabetes de tipo 2 [7].
Congreso: Reunión anual de la EASD 30.9.2021
Literatura:
- Swissmedicinfo: www.swissmedicinfo.ch, último acceso 08.12.2021
- Sumithran P: Aprovechar las intervenciones de pérdida de peso para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Dra. Priya Sumithran, conferencia de prensa del simposio EASD-Lancet, 30.09.2021
- Blüher M: Los malabarismos calóricos por sí solos a menudo se quedan cortos en la obesidad. Info Diabetol 2021; 15(5): 34-41.
- Wilding JPH, et al: Grupo de estudio STEP 1. Semaglutida una vez a la semana en adultos con sobrepeso u obesidad. N Engl J Med 2021; 384(11): 989.
- Davies M, et al: Grupo de estudio STEP 2 Semaglutida 2-4 mg una vez a la semana en adultos con sobrepeso u obesidad, y diabetes tipo 2 (STEP 2): un ensayo aleatorizado, doble ciego, doble simulación, controlado con placebo, fase 3. Lancet 2021; 397(10278): 971-984.
- Lau J, et al: Descubrimiento del análogo del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) semaglutida que se administra una vez a la semana. J Med Chem 2015; 58: 7370-7380.
- Pedersen SD, et al.: Efecto de semaglutida 2,4 mg sobre el metabolismo de la glucosa y el peso corporal en adultos con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2 en el ensayo STEP 2. OP 04 Agonismo del receptor de GLP-1: ¿dosis más altas, terapia combinada o ambas? 57ª Reunión Anual de la EASD de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes. Diabetología 2021, 64, 1-380.
PRÁCTICA GP 2022; 17(1): 18-19
