El moniletrix (“pelo fusiforme”) es una displasia del tallo piloso con la consiguiente hipotricosis. En la forma autosómica dominante de esta genodermatosis, se han identificado recientemente mutaciones causantes, además de las variantes genéticas patológicas ya conocidas, en el gen de la queratina 31. Se espera que los nuevos hallazgos permitan mejorar el diagnóstico de esta enfermedad rara.
El término moniletritis se compone del término latino para collar (“monile”) y la palabra griega para pelo (“thrix”) [1]. La anomalía capilar afecta principalmente a la zona posterior de la cabeza. La gravedad dentro de una misma familia es muy variable y va desde una escasa pérdida de cabello hasta la ausencia total de pelo. El tricograma (Fig. 1) muestra el característico pelo moniliforme [2]. Los nudos recurrentes de grosor normal dan al “cabello fusiforme” afectado el aspecto de una gavilla de perlas. La moniletria está causada por mutaciones que dan lugar a una red interrumpida de filamentos de queratina en las células de la corteza del cabello y provocan un aumento de la fragilidad capilar. Hasta la fecha, se han reconocido mutaciones en los tres genes de la queratina KRT81, KRT83 y KRT86 en la forma autosómica dominante de la moniletritis. [3,4] Un equipo de investigación dirigido por la profesora Regina Betz, del Instituto de Genética Humana del Hospital Universitario de Bonn, ha llevado a cabo la secuenciación del exoma en personas con sospecha de Monilethrix en las que no se encontraron mutaciones en los tres genes ya conocidos (KRT81, KRT83 y KRT86 ) y se ha topado con hallazgos apasionantes .
Mutación sin sentido (stop) descubierta en el gen KRT31
[3,4]Los investigadores encontraron una mutación sin sentido (stop) en el gen KRT31 en los seis individuos afectados, que provoca el cese prematuro de la síntesis de la proteína . Con la ayuda de secuenciación adicional, también pudieron encontrar esta mutación en los demás miembros de la familia afectada. “Aunque las familias afectadas de Alemania no se conocen entre sí y proceden de regiones diferentes, pudimos demostrar que esta mutación se originó muy probablemente en un antepasado común y se transmitió posteriormente a lo largo de muchas generaciones. Queda por ver si esta mutación puede encontrarse también en toda Europa o incluso en todo el mundo, pero es probable”, afirma la primera autora, Xing Xiong, estudiante de doctorado en el Instituto de Genética Humana del Hospital Universitario de Bonn [3]. [3,4]Los investigadores examinaron más de cerca la función de la KRT31 en . La proteína codificada por laKRT31, como muchas otras queratinas, interviene en la construcción de las células de la piel. Estas proteínas se ensamblan en fibras poliméricas y forman así el armazón de soporte de la célula. Si existen defectos en estas proteínas, se desarrollan enfermedades de la piel y el cabello. [3,4] Las investigaciones al microscopio mediante inmunofluorescencia mostraron que la KRT31 “normal” se localiza en el citoplasma, mientras que la KRT31 mutada se encuentra principalmente alrededor de la membrana celular . “La localización de la proteína en la célula cambia, por tanto, con la mutación. Esto significa que su función también se verá afectada”, declaró el profesor Betz [3].
Efectos de la mutación de parada
En colaboración con el equipo del Cluster de Excelencia ImmunoSenstation2 de la Universidad de Bonn dirigido por el Prof. Matthias Geyer, Director del Instituto de Biología Estructural, el equipo del Prof. Betz analizó también la estructura de la proteína y los posibles efectos de la mutación de parada. Por regla general, dos moléculas de queratina siempre alinean sus extremos con los extremos de otros heterodímeros como heterodímeros en un paquete doble mediante la formación de enlaces disulfuro. “Suponemos que este enlace disulfuro ya no puede formarse debido a la mutación de parada y que, por tanto, la función de la proteína está alterada”, afirma la profesora Betz [3]. Está convencida de que la inclusión de la KRT31 en los paneles genéticos de diagnóstico de las enfermedades del cabello, la piel y las uñas mejorará el diagnóstico de los afectados por la caída del cabello.
Literatura:
- “Monilethrix”, https://medlineplus.gov/genetics/condition/monilethrix,(última consulta: 18/10/2024).
- Plázár D, et al: Patrones dermatoscópicos de las genodermatosis: un análisis exhaustivo.
Biomedicines 2023; 11(10): 2717. www.mdpi.com/2227-9059/11/ 10/2717, (última consulta: 18 de octubre de 2024). - “Descifrado el nuevo gen del “pelo de huso””, Hospital Universitario de Bonn, 04.09.2024.
- Xiong X, et al: Una variante sin sentido en KRT31 se asocia a la moniletritis autosómica dominante. Br J Dermatol 2024 Jul 19: ljae298.
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2024; 34(5): 27
