Un estudio arroja luz por primera vez sobre la dinámica de los niveles de glucosa en sangre y la autoinmunidad en la primera infancia: ¿Cuándo y por qué se manifiesta la diabetes tipo 1 en los niños? Por primera vez, los investigadores han investigado los niveles de glucosa en sangre y, paralelamente, los autoanticuerpos de los islotes en niños con mayor riesgo genético de padecer diabetes tipo 1 en los primeros años de vida en un estudio a largo plazo. Los resultados del estudio se han publicado ahora en la revista Journal of Clinical Investigation. El estudio proporciona una mejor comprensión de la dinámica de la regulación de la glucemia en la primera infancia y nuevos conocimientos sobre el desarrollo de la autoinmunidad en la diabetes tipo 1.
Como parte de la Plataforma Global para la Prevención de la Diabetes Autoinmune (GPPAD), el ensayo clínico Primary Oral Insulin Trial (POInt) se está llevando a cabo de forma multicéntrica en cinco países y en siete centros. El POInt tiene como objetivo prevenir el desarrollo de autoanticuerpos contra los islotes y evitar así el desarrollo de la diabetes de tipo 1. La diabetes de tipo 1 es una enfermedad autoinmune en la que las células beta del páncreas productoras de insulina son destruidas por una reacción defectuosa del sistema inmunitario. Hasta ahora, se suponía que este proceso transcurría inicialmente en segundo plano y que el aumento de los niveles de glucosa en sangre era el resultado de una autoinmunidad contra las células beta. Sin embargo, nunca se ha estudiado cuándo se ven afectadas por primera vez las células beta. Por ello, el estudio POInt examinó durante un periodo de tiempo más largo a más de 1.000 niños a partir de su cuarto mes de vida con un riesgo un diez por ciento mayor de padecer diabetes de tipo 1. Esto permitió a los investigadores analizar la relación entre los niveles de glucosa en sangre y el desarrollo inicial de autoanticuerpos contra los islotes.
“Los resultados de nuestra investigación cambian la comprensión del desarrollo de la diabetes tipo 1. Demostramos que los cambios metabólicos se producen antes en el proceso de la enfermedad de lo que se pensaba”, explica Anette-Gabriele Ziegler, Directora del Instituto Helmholtz de Munich para la Investigación de la Diabetes (IDF). Junto con un equipo internacional, examinó los niveles de glucosa en sangre pre y posprandiales -es decir, antes y después de comer-, así como los autoanticuerpos de los islotes de los niños en el estudio POInT.
Los resultados dan un nuevo impulso a la investigación
La evaluación de los investigadores demostró que, contrariamente a las suposiciones anteriores, las concentraciones de glucosa en sangre no alcanzan un estado estable poco después del nacimiento. En cambio, descienden en el primer año de vida y vuelven a aumentar en torno al año y medio de edad. “Los cambios dinámicos en los niveles de glucosa en sangre durante los primeros años de vida son asombrosos. Presumiblemente, los cambios tempranos en los islotes pancreáticos se reflejan aquí. Es una señal clara de que debemos estudiar más intensamente la relación entre el metabolismo del azúcar y el páncreas durante la primera fase de la vida”, explica Katharina Warncke, médico jefe de endocrinología/diabetología pediátrica del Centro de Medicina Pediátrica y del Adolescente y científica de la FID. Otra observación emocionante: en comparación con los niños sin reacción autoinmune, los niños que desarrollaron autoinmunidad ya tenían niveles elevados de glucosa en sangre dos meses antes de que se formaran los autoanticuerpos. Esta diferencia se mantuvo en el curso posterior. Además, los niveles de glucosa en sangre antes de las comidas también se elevaron tras la primera aparición de autoanticuerpos.
Adivinanza sobre el acontecimiento que promueve la reacción autoinmune
Los investigadores descubrieron que el metabolismo de la glucosa en sangre es dinámico muy pronto en la vida, reflejando la frecuencia máxima de desarrollo de autoanticuerpos en los islotes, lo que indica un periodo de actividad y vulnerabilidad de las células de los islotes. “El cambio brusco en los niveles de glucemia postprandial justo antes de la primera detección de autoanticuerpos sugiere un acontecimiento que afecta a la función de las células beta. Este acontecimiento precede a la reacción autoinmune y contribuye a su desarrollo. Dado que la función de las células beta sigue deteriorándose tras la primera formación de anticuerpos, parece que se trata de un daño permanente de las células de los islotes que desestabiliza la regulación de la glucemia”, explica Warncke.
“La relación observada entre los niveles de glucosa en sangre y la primera respuesta autoinmune es fascinante. Ahora sabemos que el mecanismo de la enfermedad probablemente se desencadena directamente en los islotes del páncreas. Esto nos permite investigar más específicamente la causa de la enfermedad crónica”, dice Ezio Bonifacio, profesor del Centro de Terapias Regenerativas de la Universidad Técnica de Dresde (D).
Los científicos descubrieron así que los cambios metabólicos aparecen mucho antes en el curso de la enfermedad de lo que se suponía hasta ahora: Pueden preceder a la autoinmunidad o producirse en paralelo. Los investigadores sospechan que el aumento repentino de los niveles de glucosa en sangre después de comer y poco antes del desarrollo de anticuerpos está relacionado con una función alterada de las células de los islotes.
El objetivo: menos casos nuevos
“Los cambios en la glucosa sanguínea podrían servir así en el futuro como indicador de la disfunción de las células de los islotes y de la posible aparición de autoinmunidad contra las células beta”, resume Ziegler. Sin embargo, esto requiere una investigación más intensiva sobre el metabolismo de la glucosa y otros biomarcadores en la primera infancia. El objetivo de todos los esfuerzos de los científicos es reducir el número de nuevos casos de diabetes de tipo 1. Actualmente, cuatro de cada 1.000 niños de los países industrializados occidentales están afectados por esta enfermedad crónica.
Fuente: Warncke, et al: Elevaciones de la glucemia antes y después de la aparición de autoanticuerpos contra los islotes en niños. 2022 JCI. 10.1172/JCI162123
