Tras la aprobación de la nueva sustancia activa en Suiza, se está investigando su uso en la práctica. Un aspecto práctico importante del fármaco es la vía de administración oral. Si el ozanimod se dosifica de acuerdo con las directrices, el riesgo de efectos cardíacos adversos como el bloqueo AV o la bradicardia puede mantenerse bajo. Un control adecuado de los distintos parámetros previene daños durante el tratamiento y contribuye a la seguridad y también a seguir investigando sobre esta nueva y prometedora terapia.
Debido a los efectos conocidos de los moduladores de los receptores de S1P sobre el sistema de conducción cardiaco y a otros posibles efectos secundarios del ozanimod, ambos estudios pivotales incluyeron una sobredosificación durante 7 días y una estrecha vigilancia del corazón, el hígado, los pulmones, la piel y los ojos [1,2]. Con una dosis de 0,25 mg durante los primeros 4 días de tratamiento, seguida de 0,5 mg los días 5 a 7 y la dosis objetivo respectiva a partir del día 8, se evitaron en gran medida los problemas cardíacos. La dosis recomendada es de 0,92 mg de ozanimod una vez al día, lo que equivale a 1 mg de clorhidrato de ozanimod. No se produjeron bloqueos AV de grado superior ni bradicardia sintomática en los estudios pivotales, aunque se observó una reducción de la frecuencia cardiaca tras la administración inicial. Los valores medios de pulso más bajos se midieron 5 horas después de la administración inicial del fármaco, con un descenso medio de 1,8 latidos por minuto en el estudio SUNBEAM y de 0,6 latidos por minuto en el estudio RADIANCE [1,2].
Importancia para la práctica
Dados los datos disponibles, el ozanimod rastrero durante 7 días no parece inducir en general efectos cardíacos adversos [1,2]. La monitorización tras la administración inicial sólo es necesaria en pacientes con factores de riesgo cardíaco preexistentes. Se sigue recomendando la dosificación ascendente probada en los estudios pivotales (revisión 1) [3]. La titulación de la dosis también debe repetirse para cualquier interrupción de la terapia durante los primeros 14 días de tratamiento, para interrupciones de más de 7 días entre el día 15 y el día 28 de la terapia, y después para interrupciones de más de 14 días seguidos [3].
En los estudios de fase III RADIANCE [1] y SUNBEAM [2], así como en los datos anteriores del estudio de seguimiento abierto DAYBREAK [4], la dosis de 1 mg de ozanimod mostró un perfil de eficacia y seguridad favorable (resumen 1 y 5). Por lo tanto, la dosis de mantenimiento recomendada es de un comprimido de 1 mg al día y es fácil de seguir para el médico, el cuidador y el paciente debido a su uniformidad, su ingesta oral y su independencia de las comidas.
¿Cuánta vigilancia se necesita?
Con esta nueva sustancia, el seguimiento es más complejo que la propia administración del fármaco, especialmente antes del inicio del tratamiento y en la fase inicial de la terapia tras la primera administración. Antes de la primera administración de ozanimod, deben determinarse los valores hepáticos, realizarse un hemograma y un ECG y, dependiendo de la situación, deben llevarse a cabo exámenes oftalmológicos (resumen 2) [3]. Además, se recomienda llevar a cabo todas las vacunaciones necesarias según las directrices actuales, incluida la vacunación contra el herpes zóster.
Mientras que en los ensayos de fase III, todos los pacientes se sometieron a 6 horas de monitorización cardiaca tras la primera administración del fármaco, en la práctica clínica sólo es necesario hacerlo en determinadas condiciones cardiacas preexistentes [3]. Entre ellos se incluyen los bloqueos AV de mayor grado, antecedentes de infarto de miocardio o insuficiencia cardiaca y una frecuencia cardiaca en reposo inferior a 55 latidos/minuto (revisión 3). Durante este periodo, se recomienda medir el pulso y la presión arterial cada hora, así como realizar un ECG antes de la administración del fármaco y después de 6 horas [3]. En determinadas condiciones, la monitorización cardiaca debe continuar más allá del periodo de 6 horas. Esto es especialmente cierto si la frecuencia cardiaca está por debajo de 45 latidos por minuto o en el valor más bajo desde la administración de la medicación, se observan signos de bloqueo AV de grado superior en el ECG o el intervalo QTc es ≥500 ms. En general, se recomienda precaución al administrar ozanimod en comorbilidades cardiacas y la consulta con colegas cardiólogos sobre la monitorización necesaria es ciertamente aconsejable.
Incluso aparte del corazón, hay órganos que requieren un seguimiento regular durante la terapia con Ozanimod. Así pues, no hay que perder de vista el hígado ni siquiera a largo plazo. Si está clínicamente libre de síntomas, se recomiendan controles de las transaminasas y de los niveles de bilirrubina en los meses 1, 3, 6, 9, 12 y periódicamente a partir de entonces [3]. En caso de confirmarse un aumento de los parámetros a más de 5 veces el valor superior normal, debe interrumpirse el tratamiento.
Al igual que con otras terapias inmunosupresoras, existe un mayor riesgo de infección y, potencialmente, también un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas. Estos peligros deben tenerse en cuenta durante el tratamiento y se recomiendan recuentos sanguíneos periódicos [3]. Otros exámenes que contribuyen a la seguridad durante el tratamiento con Ozanimod son las mediciones periódicas de la tensión arterial y, si existen factores de riesgo, los controles oftalmológicos (revisión 4) [3].
* En pacientes con diabetes mellitus, uveítis o antecedentes de enfermedad retiniana.
Quintaesencia
Si se siguen estas recomendaciones de control, nada impide el uso del nuevo ingrediente activo. Con la generalización del uso de Ozanimod, los requisitos de seguimiento también se definirán más claramente y se probarán mejor en el futuro.
Literatura
