En el transcurso de la 6ª conferencia anual de la Sociedad Alemana de Nefrología (DGfN) en Berlín, se celebró una rueda de prensa para debatir hasta qué punto la diálisis moderna influye en la supervivencia a largo plazo, cómo podría reforzarse la confianza en la medicina de trasplantes y qué opciones existen para la regeneración renal.
Según el Prof. Dr. med. Jan Galle, de Lüdenscheid, la supervivencia a 5 años de los pacientes nuevos en diálisis es del 39,3 para los mayores de 65 años y del 21,3% para los mayores de 75, valores que siguen siendo bajos. Al mismo tiempo, existen los llamados pacientes de diálisis de larga duración, algunos de los cuales sobreviven hasta 40 años en diálisis. Por lo tanto, debe existir una diferencia significativa entre la media y los pacientes en diálisis de larga duración. “Y lo hay: a saber, las enfermedades concomitantes. Más del 33% de los pacientes en neudiálisis padecen diabetes y tienen que recibir diálisis debido a la nefropatía diabética. El paciente medio es mayor y tiene numerosas comorbilidades, como hipertensión, diabetes u obesidad (síndrome metabólico). Quizá fume, no pocas veces ya ha sufrido infartos y derrames cerebrales. Todo esto, por supuesto, deteriora significativamente el pronóstico. Para decirlo de forma provocativa: no es la necesidad de diálisis lo que mata, sino las enfermedades concomitantes”, dijo el ponente.
Los pacientes jóvenes sin daños en los vasos pueden beneficiarse enormemente de una técnica de diálisis madura y de unos cuidados nefrológicos esmerados; no es infrecuente que se conviertan en pacientes de larga duración que sobreviven años y décadas en diálisis.
Donación post mortem frente a donación en vida
Está claro que el número de pacientes que esperan un riñón es desproporcionadamente mayor que el número de trasplantes renales reales. El Prof. Dr. med. Jürgen Floege, de Aquisgrán, habló sobre este tema. La tendencia negativa sigue aumentando (también debido al fuerte descenso del número de donantes), lo que hace que los tiempos de espera sean cada vez más largos: Por término medio, un paciente tiene que esperar actualmente entre cinco y seis años para recibir un riñón.
La supervivencia con un trasplante es significativamente mejor tras una donación en vida que tras una donación post mortem. “Existen datos exhaustivos y claros al respecto”, afirmó el profesor Floege. Basándose en informes de casos individuales, la donación en vida también está siendo objeto de un examen cada vez más crítico – pero, ¿están estas dudas expresadas bien fundadas y científicamente justificadas?
La evaluación del riesgo del donante depende en gran medida del grupo de comparación:
Si se trata de la población normal emparejada por edad, los donantes vivos de riñón muestran una mayor supervivencia y un menor riesgo de aparición de dependencia de diálisis.
Sin embargo, si se trata de personas de control que se considera que gozan de una salud superior a la media en la mayoría de los aspectos, los donantes vivos de riñón tienen un riesgo ligeramente mayor de convertirse ellos mismos en pacientes de diálisis algún día (en cifras absolutas). Así que el riesgo no es cero, pero las tasas de éxito son básicamente muy buenas.
“Por supuesto, también existen contraindicaciones en las directrices que prohíben la donación de riñón. Los donantes deben tener dos riñones que funcionen normalmente y no deben padecer ninguna enfermedad relevante para la donación (que, por cierto, aún no incluye la hipertensión moderada bien controlada)”, explicó el experto. En una iniciativa, la DGfN y la Bundesverband Niere e.V. (Asociación Alemana del Riñón) reclaman un registro de trasplantes (ya en preparación), así como un depósito seguro de la voluntad del donante (disponible en la unidad de cuidados intensivos). También se pide la creación de hojas informativas de fácil comprensión para los pacientes (receptores y donantes) y, en general, una mejor información para el conjunto de la población.
Regenerar riñones enfermos
El Prof. Dr. med. Christian Hugo, de Dresde, ofreció una visión general de la investigación sobre la regeneración de riñones enfermos. Por supuesto, la diálisis ya representó un gran avance en el campo de los procedimientos de sustitución renal, pero el desarrollo posterior irá en otra dirección: El objetivo es la regeneración. En el mejor de los casos, el tejido renal sano debería “volver a crecer”, este es el planteamiento de los investigadores de todo el mundo, que actualmente sigue considerándose más bien una visión. En el mundo animal, la formación de nuevas nefronas tras un daño ya tiene lugar, por ejemplo, en el pez cebra mediante diversas células progenitoras (como se demostró en 2011 [1]). Para generar un gran número de nefronas, basta con un trasplante de 10-30 células de este tipo. También existen células precursoras similares en los mamíferos, por lo que habría que identificarlas y producirlas (ingeniería celular) para poder desarrollar terapias renales regenerativas. Entre otras cosas, podría ayudar aquí el concepto descubierto por Shin`Ya Yamanaka de que básicamente toda célula madura (por ejemplo, una célula de la piel) puede convertirse en una célula madre.
Un proyecto de investigación [2] consiguió recientemente dirigir la diferenciación de células madre embrionarias -lo que ya de por sí plantea problemas éticos- hacia la formación de células progenitoras específicas del riñón completas con nefronas y una estructura renal.
También en 2014, los investigadores [3] desarrollaron células madre específicas del riñón a partir de células de piel humana en la placa de Petri, que luego forman estructuras tubulares renales.
La descelularización completa del riñón hasta la matriz con posterior reconstrucción (recelularización con células sanas y posterior cultivo en un denominado biorreactor) representa otro enfoque prometedor que ya se ha probado en experimentos con animales [4].
Por último, existen esfuerzos para ralentizar la progresión de la enfermedad (en el proceso en curso) y dirigirla hacia una cura. A continuación, las estructuras y las células tendrían que ser sustituidas adecuadamente por células madre o progenitoras adultas para estimular/controlar el proceso regenerativo. En el congreso de la DGfN de este año se debatieron diversas teorías y se presentaron nuevos resultados [5–7].
Fuente: Rueda de prensa de la 6ª Reunión Anual de la Sociedad Alemana de Nefrología (DGfN), 8 de septiembre de 2014, Berlín.
Literatura:
- Diep CQ, et al.: Identificación de progenitores de nefronas adultas capaces de regenerar el riñón en el pez cebra. Naturaleza 2011 feb 3; 470(7332): 95-100.
- Takasato M, et al.: Dirigir la diferenciación de células madre embrionarias humanas hacia un linaje renal genera un riñón autoorganizado. Nat Cell Biol 2014 Ene; 16(1): 118-126.
- Lam AQ, et al: Diferenciación rápida y eficaz de células madre pluripotentes humanas en mesodermo intermedio que forma túbulos que expresan marcadores tubulares proximales renales. J Am Soc Nephrol 2014 Jun; 25(6): 1211-1225.
- Song JJ, et al: Regeneración y trasplante ortotópico experimental de un riñón de bioingeniería. Nat Med 2013 mayo; 19(5): 646-651.
- Starke C, et al.: Las células derivadas de la renina son células progenitoras adultas del mesangio en la lesión de células mesangiales. Congreso DGfN 2014; Resumen FV11.
- Hickmann L, et al.: Pruebas de la existencia de un pool de precursores de las células productoras de renina. Congreso de la DGfN 2014; Resumen FV12.
- Sradnick J, et al: La regeneración del daño de las células endoteliales en el riñón de ratón se produce sin el reclutamiento de células de un nicho de células madre extrarrenales. Congreso de la DGfN 2014; Resumen P027.
CARDIOVASC 2014; 13(5): 26-27
