Investigadores de Tubinga hallan la causa de la peligrosa activación de la coagulación sanguínea. En el punto de mira: Anticuerpos que activan incontroladamente las plaquetas
Ya en la primera oleada pandémica de Corona, Covid 19 pacientes con un curso grave o mortal de la enfermedad experimentaron graves trastornos del sistema de coagulación con complicaciones como trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, e incluso fallo orgánico y muerte. Los expertos estiman que alrededor del 20% de los pacientes de Covid 19 padecen trastornos graves de la coagulación que provocan tromboembolismo venoso como enfermedad concomitante. Los médicos suponen que la razón de la frecuente formación de trombos en los pacientes de Covid 19 es una coagulabilidad excesiva de la sangre, hipercoagulación, que atribuyen a una reacción inflamatoria en el curso de la enfermedad Covid 19. Las oclusiones vasculares también pueden provocar complicaciones como infartos de miocardio y accidentes cerebrovasculares. El aumento de la activación del sistema de coagulación en los pacientes de Covid 19 suele comenzar cuatro días después de la hospitalización, según informan los médicos del Hospital Universitario de Tubinga. “En los análisis de sangre de pacientes de cuidados intensivos con infección grave por covid-19, hemos visto que la formación de coágulos tarda menos tiempo en ellos y que los factores de coagulación se activan con más fuerza que en otros pacientes hospitalizados”, informa el Prof. Tamam Bakchoul, MD, Director Médico del Instituto de Medicina Transfusional Clínica y Experimental (IKET) del Hospital Universitario de Tubinga en el vídeo de investigación de la Fundación del Corazón en https://youtu.be/7adJdF7E-mA
En el marco del proyecto de investigación “Estudio de Tubinga sobre los trastornos de la coagulación en pacientes con Covid-19”, financiado por la Fundación Alemana del Corazón con 101.000 euros, los investigadores dirigidos por Bakchoul y su colega, el Prof. Dr. med. Peter Rosenberger, director médico de la Clínica de Anestesiología y Medicina Intensiva de Tubinga, han podido aportar más claridad a los mecanismos de la enfermedad de los cambios en el sistema de coagulación de los pacientes con Covid-19 gravemente enfermos que conducen a las complicaciones. Los investigadores también se han acercado a enfoques terapéuticos concretos para proteger contra la tromboembolia. “Las terapias estándar con anticoagulantes como el ácido acetilsalicílico, o AAS, por sí solas no pueden inhibir este estado protrombótico en los pacientes covídicos que requieren cuidados intensivos”, afirma Bakchoul, experto en coagulación. En la renombrada revista científica “Blood” (1), los investigadores llegaron a la conclusión, entre otras cosas, de que los virus SARS-CoV-2 activan las plaquetas al menos por una vía indirecta en la sangre de los pacientes. “Esta vía indirecta pasa por los anticuerpos que se liberan en cantidades demasiado elevadas en el transcurso de una respuesta inmunitaria masiva al SRAS-CoV-2″. Éstas no se unen al coronavirus sino a las plaquetas y las activan”, afirma Bakchoul. Los resultados de la investigación de los médicos de Tubinga son de enorme importancia, especialmente para las personas con enfermedades cardiovasculares, que tienen un mayor riesgo tromboembólico per se. “Los hallazgos de los médicos de Tubinga podrían ayudar a proteger mejor a los grupos de riesgo con la enfermedad Covid 19 de las complicaciones en una fase temprana, por ejemplo mediante la profilaxis de la trombosis”, subraya el cardiólogo y médico intensivista Prof. Dr. med. Thomas Voigtländer, vicepresidente del consejo de la Fundación Alemana del Corazón. Encontrará información sobre la financiación de la investigación de Covid 19 en www.herzstiftung.de/COVID-19-Projektfoerderung.html.
El riesgo de trombosis es especialmente alto en pacientes hospitalizados con Covid 19
El riesgo de trombosis aumenta especialmente en los pacientes hospitalizados Covid 19, ya que la sangre fluye más lentamente por los vasos cuando los pacientes permanecen mucho tiempo tumbados. Y en los pacientes con predisposición cardiovascular Covid 19, los vasos están parcialmente dañados de antemano. “Esto por sí solo pesa más que los factores protrombóticos sobre los antitrombóticos”, afirma Bakchoul, médico e investigador. El equipo de investigación de Tubinga examinó determinados valores de laboratorio, incluidos marcadores de trombosis como el dímero D, que se forma cuando se han formado coágulos en los vasos sanguíneos y durante la disolución de los coágulos sanguíneos por el propio organismo. También examinaron los marcadores de la muerte celular de las plaquetas. Para ello, analizaron la sangre de 21 pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI) covid-19 y compararon las muestras con la sangre de 18 personas sanas del grupo de control y cuatro pacientes de la unidad de cuidados no intensivos covid-19. En concreto, los resultados mostraron que la muerte celular de las plaquetas mediada por anticuerpos en la sangre de los pacientes de la UCI Covid 19 aumentaba su riesgo tromboembólico.
“Ayudantes” fuera de control: los anticuerpos también se dirigen a las plaquetas
En el transcurso de sus investigaciones, los investigadores de Tubinga también descubrieron que, en los casos graves de covirus 19, el sistema inmunitario de los pacientes reacciona al proceso inflamatorio con una respuesta inmunitaria excesiva (tormenta de citocinas) (tromboinflamación): el organismo produce sustancias de defensa incontroladas (anticuerpos) contra el virus del SRAS-CoV-2. Muchos de los anticuerpos carecen de un sitio de unión claro. “Sospechamos que los anticuerpos tienen un sitio de unión a la superficie de las plaquetas similar al de la superficie de los virus SARS-CoV-2”. Cuando los anticuerpos se unen a las plaquetas, desencadenan en ellas cambios complejos de modo que se produce la muerte celular (apoptosis) en algunas de las plaquetas. En la otra, las plaquetas modifican su superficie celular de tal forma que liberan factores procoagulantes y favorecen la trombosis. “Así pues, cuanto más fuerte sea la respuesta inmunitaria al SRAS-CoV-2, mayor será el riesgo de activación plaquetaria”, explica Bakchoul.
¿Profilaxis de la trombosis por inyección?
Con sus nuevos hallazgos, los médicos de Tubinga esperan desarrollar nuevas terapias para prevenir las trombosis, especialmente en los pacientes covídicos que requieren cuidados intensivos. Con ello, Bakchoul y sus colegas se basan en sustancias ya aprobadas para otras enfermedades que pueden utilizarse para impedir la liberación de plaquetas y, por tanto, la activación del coágulo mediada por Covid-19. “Nuestro objetivo es examinar a los pacientes de Covid-19 en cuanto a parámetros de coagulación y marcadores plaquetarios mientras aún están en la sala normal, y tratarlos profilácticamente con fármacos anticoagulantes a la dosis adecuada”.
(1) Althaus K. et al, Plaquetas procoagulantes inducidas por anticuerpos en la infección grave por COVID-19. Sangre (2021) 137 (8): 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
Publicación original:
Althaus K. et al, Plaquetas procoagulantes inducidas por anticuerpos en la infección grave por COVID-19. Sangre (2021) 137 (8): 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
