[1-3]El estudio comparativo SEQUENCE publicado recientemente en el New England Journal of Medicine (NEJM) comparó los dos inhibidores de la interleucina (IL)-23 e IL-12/-23 risankizumab (SKYRIZI®) y ustekinumab en pacientes con enfermedad de Crohn (EC) . [4-6] Ahora se han presentado análisis post-hoc suplementarios en la Semana Europea Unida de Gastroenterología (UEGW) de este año, que se celebrará del 12 al 15 de octubre de 2024 en Viena . [4-6] Los resultados muestran, entre otras cosas, que el risankizumab alcanza índices de eficacia numéricamente superiores en comparación con el ustekinumab independientemente de la duración de la enfermedad, conduce a una mayor normalización de los biomarcadores y mejora significativamente la calidad de vida .
En el estudio SEQUENCE, más de 500 pacientes con EC con fracaso terapéutico fueron aleatorizados a uno o más inhibidores del TNF y tratados de forma abierta durante 48 semanas con risankizumab (N=255) o ustekinumab (N=265) [1]. < Se alcanzaron los dos criterios de valoración primarios: Con remisión clínica tras 24 semanas (CDAI 150) Risankizumab fue no inferior a ustekinumab (58,6 % frente a 39,5 %. < Con respecto al segundo criterio de valoración primario, la remisión endoscópica (SES-CD ≤ 4 y ≥ 2 puntos por debajo del valor basal) tras 48 semanas, risankizumab fue significativamente superior a ustekinumab (31,8 % frente a 16,2 %, p 0,001) [1]. Además, la tasa global de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AETT) fue baja en ambos grupos (27,9 % frente a 21,9 %) y no se identificaron nuevas señales de seguridad con risankizumab en comparación con los estudios pivotales [1, 7, 8]. Los análisis post-hoc suplementarios del estudio comparativo se han presentado ahora en el UEGW 2024.
Tasas de eficacia numéricamente superiores con risankizumab, independientemente de la duración de la enfermedad, con mayor beneficio tras iniciar el tratamiento lo antes posible [4].
El tratamiento precoz con terapias avanzadas como los biológicos puede ralentizar o interrumpir la progresión de la EC y mejorar así la calidad de vida de los pacientes y evitar complicaciones posteriores como fístulas, hospitalización y cirugía [9, 10].<2 Jahre, 2-5 Jahre, 5-10 Jahre,>La eficacia de risankizumab en comparación con ustekinumab en pacientes con distinta duración de la enfermedad ( 10 años) se ha analizado ahora en un análisis post hoc del estudio SEQUENCE [4]. El resultado: independientemente del tiempo que los pacientes llevaban ya con la enfermedad, una proporción numéricamente mayor alcanzó la remisión clínica y endoscópica a las 24 y 48 semanas con risankizumab, así como la respuesta endoscópica y la remisión clínica y endoscópica sin esteroides a las 48 semanas [4]. En particular, en la respuesta endoscópica a las 48 semanas, más pacientes con risankizumab alcanzaron el punto final* en comparación con el grupo de ustekinumab( <2 años: 52,8 % frente a 25,6 %, p < 0,05; 2-5 años: 40,7 % frente a 12,9 %, p < 0,001; 5-10 años: 46,3 % frente a 25,4 %, p < 0,05;>10 años: 44,1 % frente a 23,6 %, p < 0,01). Los pacientes con risankizumab y una duración de la enfermedad de ≤2 años fueron los que más se beneficiaron, lo que respalda la intervención precoz en pacientes con EC [4].
Fig 1: Tasas de normalización más elevadas de los biomarcadores hs-CRP y FC con risankizumab. Análisis post-hoc, todos los valores p son nominales y no están controlados por multiplicidad. FC = calprotectina fecal; hs-PCR = proteína C reactiva de alta sensibilidad; Q8W = cada 8 semanas; RZB = risankizumab; s.c. = subcutáneo; UST = ustekinumab. Adaptado de [5]
Los biomarcadores subrayan la superioridad del risankizumab frente al ustekinumab [5]
En el análisis de datos primarios del estudio SEQUENCE, los pacientes con risankizumab mostraron una mayor reducción de la calprotectina fecal (CF) y la proteína C reactiva (PCR) que con ustekinumab [1]. [11] La FC y la PCR son los dos biomarcadores más utilizados en la EC y sirven como marcadores objetivos de la inflamación intestinal . [11] Por lo tanto, la normalización de la FC y la PCR también se recomienda como objetivo del tratamiento a medio plazo en las directrices STRIDE II . Un análisis post hoc del estudio SEQUENCE presentado en la UEGW muestra que este objetivo es alcanzable para más pacientes con risankizumab que con ustekinumab: aquí, una mayor proporción de pacientes con risankizumab con FC elevada (>1) logró la normalización de la FC y la PCR:En los pacientes con FC elevada (>250 mg/kg) o PCR (>5 mg/L) al inicio del estudio, una mayor proporción de pacientes con risankizumab logró la normalización del valor de PCR en las semanas 24 y 48 y la normalización del valor de FC en las semanas 8, 24 y 48 (p nominal < 0,01) (Fig. 1) [5]. Además, más pacientes con risankizumab lograron la normalización de los biomarcadores en combinación con la remisión clínica y la respuesta endoscópica que los pacientes que recibieron ustekinumab (Fig. 2) [5].
Fig. 2: Remisión clínica o respuesta endoscópica + normalización de biomarcadores más frecuente con risankizumab. Análisis post-hoc, todos los valores p son nominales y no están controlados por multiplicidad. CDAI = índice de actividad de la enfermedad de Crohn; Q8W = cada 8 semanas; RZB = risankizumab; s.c. = subcutáneo; UST = ustekinumab. Adaptado de [5]
Mejora de la calidad de vida y de los síntomas psicológicos con risankizumab [6].
En otro análisis post hoc se examinó la mejora de la calidad de vida y se analizaron diversos resultados comunicados por los pacientes (PRO), como el IBDQ y el SF-36v2 [6]. Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con risankizumab mostró mejoras clínicamente significativas en la remisión del IBDQ (semana 24: 52,5% frente a 30,9%; semana 48: 49,8% frente a 33,2%) y mejoría en el SF-36v2 físico y mental en comparación con el grupo de ustekinumab [6]. Además, una proporción significativamente menor de pacientes del grupo de risankizumab declararon síntomas como fatiga, depresión o ansiedad en las semanas 24 y 48 en comparación con los pacientes de ustekinumab [6].
Conclusión
[4-6]El estudio SEQUENCE es el primer estudio head-to-head en EC que demuestra la superioridad de un biológico sobre otro biológico [1]. Los análisis post-hoc en profundidad que se presentan ahora también ponen de relieve la mayor eficacia del risankizumab en pacientes con diferentes duraciones de la enfermedad, en términos de biomarcadores y calidad de vida . Estos resultados subrayan el beneficio potencial de la intervención temprana con risankizumab para mejorar aún más el control de la enfermedad y la calidad de vida de los pacientes.
*Análisis post-hoc, todos los valores p son nominales y no están controlados por multiplicidad.
Abreviaturas: CDAI = Índice de actividad de la enfermedad de Crohn; IBDQ = Cuestionario de la enfermedad inflamatoria intestinal; PRO = Resultado comunicado por el paciente; SES-CD = Puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn; SF-36v2 = Formulario breve-36versión 2; TEAE = Efectos adversos emergentes del tratamiento.
Fuente:
Semana Europea Unida de Gastroenterología (UEGW) 2024, del 12 al 15 de octubre de 2024, Viena (Austria). Informe: Dr. sc. nat. Stefanie Jovanovic
Breve información técnica SKYRIZI
CH-SKZG-240100 11/2024 Este artículo se ha elaborado con el apoyo financiero de AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.
Este artículo se ha publicado en alemán.
Literatura
1 Peyrin-Biroulet, L., et al, Risankizumab frente a ustekinumab para la enfermedad de Crohn de moderada a grave. N Engl J Med, 2024. 391(3): p. 213-223.
2. resumen actual de las características del producto SKYRIZI® (risankizumab) para la enfermedad de Crohn en www.swissmedicinfo.ch.
3. resumen actual de las características del producto ustekinumab en www.swissmedicinfo.ch.
4 Peyrin-Biroulet, L., et al. Eficacia de risankizumab frente a ustekinumab según la duración de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave: un análisis posthoc del estudio de fase 3 SEQUENCE . PP0589. Póster presentado en UEGW; Viena, 12-15 de octubre de 2024.
5 Colombel JF, et al: Inflammatory Biomarker Reduction and Improvement in Clinical and Endoscopic Outcomes With Risankizumab Versus Ustekinumab in Patients With Moderate to Severe Crohn’s Disease: A Posthoc Analysis From the Phase 3 SEQUENCE Study. PP0588. Póster presentado en UEGW; Viena, 12-15 de octubre de 2024.
6 Loftus EV, et al: Mejora de la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con enfermedad de Crohn de moderada a grave tratados con risankizumab frente a ustekinumab en el estudio de fase 3B SEQUENCE. MP677. Póster presentado en UEGW; Viena, 12-15 de octubre de 2024.
7 D’Haens, G., et al, Risankizumab como terapia de inducción para la enfermedad de Crohn: resultados de los ensayos de inducción de fase 3 ADVANCE y MOTIVATE. Lancet, 2022. 399(10340): p. 2015-2030.
8 Ferrante, M., et al, Risankizumab as maintenance therapy for moderately to severely active Crohn’s disease: results from the multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, withdrawal phase 3 FORTIFY maintenance trial.Lancet, 2022. 399(10340): p. 2031-2046.
9 Danese, S., G. Fiorino, y L. Peyrin-Biroulet, Intervención temprana en la enfermedad de Crohn: hacia los ensayos de modificación de la enfermedad. Gut, 2017. 66(12): p. 2179-2187.
10 Ben-Horin, S., et al, Efficacy of Biologic Drugs in Short-Duration Versus Long-Duration Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and an Individual-Patient Data Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Gastroenterology, 2022. 162(2): p. 482-494.
11 Turner, D., et al, STRIDE-II: Una actualización de la Iniciativa para la Selección de Objetivos Terapéuticos en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (STRIDE) de la Organización Internacional para el Estudio de la EII (IOIBD): Determinación de Objetivos Terapéuticos para las estrategias Treat-to-Target en la EII. Gastroenterología, 2021. 160(5): p. 1570-1583.
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