Este artículo es el resumen en alemán de un estudio [1] publicado en la revista International Clinical Psychopharmacology. Los autores agruparon los datos de compatibilidad de cuatro estudios y los evaluaron. Llegaron a la conclusión de que el extracto de hipérico WS 5570 tenía una incidencia significativamente menor de efectos adversos que los ISRS.
Los ISRS han sustituido en gran medida a los antidepresivos tricíclicos en el tratamiento de la depresión debido a sus frecuentes y desagradables efectos secundarios. Sin embargo, también se observa un número relativamente grande de efectos secundarios con estos antidepresivos. Por ello, algunos pacientes prefieren el tratamiento con extractos de Hypericum perforatum (hierba de San Juan), cuya eficacia y tolerabilidad en el tratamiento de la depresión mayor de leve a moderada han sido documentadas en numerosos ensayos clínicos [2].
El estudio
Los autores del presente estudio querían comparar la tolerabilidad y seguridad del extracto de hierba de San Juan WS 5570 con el placebo, la paroxetina y otros ISRS. El WS 5570 es el principio activo del preparado Neuroplant® (En Suiza: Hyperiplant® Rx, Schwabe Pharma AG). Cada comprimido contiene 600 mg de extracto seco de Hypericum perforatum (relación fármaco-extracto [DEV] 3-7: 1) con una cantidad definida de 3-6% de hiperforina y 0,1-0,3% de hipericina.
Se agruparon los datos de tres ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados y de la fase aguda de un estudio a largo plazo que investigaba la eficacia y tolerabilidad de la WS 5570 [3–6].
Szegedi et al. [3] compararon los siguientes tratamientos en pacientes con depresión moderada o grave (HAMD ≥22): 3× 300 mg/d WS 5570 o 1× 20 mg de paroxetina durante quince días. Después, en caso de eficacia insuficiente, 3× 300 o 3× 600 mg/d WS 5570 o 1× 20 mg o 1× 40 mg/d paroxetina durante cuatro semanas.
Lecrubier et al. [4] seleccionaron a pacientes con depresión de leve a moderada (HAMD 18-24) y les administraron 900 mg/día de WS 5570 o placebo.
Kasper et al. 2006 [5] también trataron a pacientes con depresión leve o moderada (HAMD ≥18) con 600 mg/d WS 5570, 1200 mg/d WS 5570 o placebo.
En el estudio de Kasper et al. En 2008 [6], fueron de nuevo pacientes con depresión leve a moderada (HAMD ≥20) los que recibieron 900 mg/d WS 5570.
Todos los estudios incluyeron una puntuación de depresión HAMD ≥2 entre los criterios de inclusión.
Se definieron y describieron criterios de exclusión precisos en cada caso. En total, se analizaron los datos de 1661 pacientes, todos ellos tratados durante seis semanas. La eficacia y la seguridad se determinaron en los días 7, 14, 28 y 42.
Resultados
De los 1661 pacientes, 1264 fueron tratados con WS 5570 (123 con 600 mg/día; 945 con 900 mg/día; 127 con 1200 mg/día; 69 con 1800 mg/día. 126 recibieron paroxetina (68 a la dosis 20 mg/d; 58 a la dosis 40 mg/d) y 271 estaban en los grupos placebo en los estudios de Lecrubier et al. y Kasper et al. 2006. En los tres grupos de tratamiento, el siguiente número de pacientes mencionó al menos un acontecimiento adverso (EA):
- WS 5570: 368 (31,5%)
- Paroxetina: 126 (76,2%)
- Placebo: 92 (33,9%).
Número de pacientes con EA
El cociente de riesgos de acontecimientos adversos entre paroxetina y WS 5570 es de 2,42 (IC 95%, 2,13-2,75), y el de placebo y WS 5570 es de 1,09 (IC 95%, 0,90-1,30). El riesgo de efectos secundarios en el grupo de paroxetina fue, por tanto, 2,4 veces mayor que en el grupo de WS 5570. Fue aproximadamente la misma en los grupos WS 5570 y placebo.
AE en el grupo WS 5570
Los efectos secundarios mencionados por al menos el 0,5% de los 5570 pacientes de WS en cada uno de los cuatro estudios fueron molestias gastrointestinales, dolor de cabeza, fatiga, molestias cíclicas, náuseas, mareos y dermatitis alérgica.
En el grupo de la paroxetina, ninguna de las pacientes mencionó molestias gastrointestinales, hipersensibilidad ni molestias cíclicas. Para los demás EA, el cociente de riesgos para el grupo de paroxetina fue siempre mucho mayor que para los grupos de WS 5570, oscilando entre 3,76 (molestias abdominales) y 15,05 (estreñimiento).
En los grupos placebo, no se informó de fatiga ni de hipersensibilidad. Para los EA mencionados en ambos grupos, el cociente de riesgos de los grupos placebo fue mayor que el de los grupos WS 5570 para las molestias abdominales (1,31), el estreñimiento (1,55) y la cefalea/migraña (2,72). Para las demás molestias, el cociente de riesgos de los grupos placebo fue inferior y osciló entre 0,36 (molestias gastrointestinales) y 0,78 (vértigo).
EA típicos en los tratamientos antidepresivos
Además, también se evaluó el número de EA mencionados, que son típicos de los tratamientos antidepresivos. Entre ellas se incluyen:
- Sedación
- Reacciones anticolinérgicas
- Reacciones típicas de los ISRS (migraña, aumento de los dolores de cabeza, molestias gastrointestinales, molestias nerviosas).
- Disfunción sexual
- Trastornos del ritmo cardiaco
- Hipotensión/vértigo.
Para todos estos EA, los grupos de WS 5570 obtuvieron resultados mucho mejores que el grupo de paroxetina. La disfunción sexual nunca se mencionó en los grupos WS 5570. El cociente de riesgos osciló entre 2 (alteraciones del ritmo cardiaco) y 52 (síntomas típicos de los ISRS). La comparación entre los grupos placebo y WS 5570 para estos síntomas fue similar a la comparación para los otros síntomas. No se notificaron alteraciones del ritmo cardiaco en los grupos placebo. En cuanto a los demás EA, los grupos de placebo obtuvieron mejores resultados con la sedación que los grupos de WS 5570 (cociente de riesgos 0,23). Sin embargo, se produjeron menos acontecimientos en los grupos de WS 5570 (reacciones anticolinérgicas: 1,70; síntomas típicos de los ISRS: 1,48; hipotensión/vértigo: 1,27).
Debate
Los autores que han analizado los EA de los extractos de hierba de San Juan para el tratamiento de la depresión coinciden en que la tasa es aproximadamente la misma que la del placebo. Y esta tasa es inferior a la de los antidepresivos sintéticos. Los resultados del presente estudio confirman así los datos recogidos anteriormente. Cabe destacar que las tasas de incidencia de los EA notificados por los pacientes de los grupos de WS 5570 no fueron significativamente diferentes de las notificadas por los pacientes de los grupos de placebo.
El presente estudio demuestra que la WS 5570, a diferencia de la paroxetina u otros ISRS, no influye en las capacidades cognitivas de los pacientes, ni tiene un efecto sedante. Otros EA típicos y frecuentes de los ISRS como las reacciones anticolinérgicas, la hipotensión o el vértigo no provocaron un aumento de la incidencia de molestias gastrointestinales como diarrea, náuseas y vómitos en la WS 5570. Además, no se observaron disfunciones sexuales ni aumento de peso.
Schulz [7] ha calculado una tasa de EA para las terapias con hierba de San Juan unas diez veces menor que para las terapias con ISRS [8]. Esto concuerda con el presente estudio. En este caso, se calculó una tasa diez veces y 38 veces mayor para la paroxetina en cinco de siete EA que para la WS 5570.
Resumen
La presente evaluación de cuatro estudios no mostró ningún efecto secundario típico del WS 5570. Sin embargo, la tasa de incidencia de EA resultó ser sustancialmente inferior a la de la paroxetina y otros ISRS. Así pues, la WS 5570 no sólo permite un buen cumplimiento, sino que además no perjudica la calidad de vida del paciente al dificultar las actividades cotidianas (conducir un coche, manejar una máquina, las funciones sexuales, etc.).
Literatura:
- Kasper S, et al: Mejor tolerabilidad del extracto de hierba de San Juan WS 5070 en comparación con el tratamiento con ISRS: un reanálisis de los datos de ensayos clínicos controlados en la depresión mayor aguda. Intern Clin Psychopharmacol 2010; 25(4): 204-213.
- Linde K, Berner MM, Kriston L: Hierba de San Juan para la depresión mayor. Cochrane Database Syst Rev 2008; 4: CD00044B.
- Szegedi A, et al: Tratamiento agudo de la depresión de moderada a grave con extracto de hipérico WS 5570 (hierba de San Juan): ensayo aleatorizado controlado doble ciego de no inferioridad frente a paroxetina. BMJ 2005; 330: 503-506.
- Lecrubier Y, et al: Eficacia del extracto de hierba de San Juan WS 5570 en la depresión mayor: un ensayo doble ciego controlado por placebo. Am J Psychiatry 2002; 159: 1351-1366.
- Kasper S, et al: Eficacia superior del extracto de hierba de San Juan WS 5570 en comparación con el placebo en pacientes con depresión mayor: un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. BMC Med 2006; 4: 14.
- Kasper S, et al: Tratamiento de continuación y mantenimiento a largo plazo con extracto de hipérico WS 5570 tras la recuperación de un episodio agudo de depresión moderada – un ensayo a largo plazo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Eur Neuropsychopharmacol 2008; 18: 803-813.
- Schulz V: Seguridad del extracto de hierba de San Juan en comparación con los antidepresivos sintéticos. Fitomedicina 2006; 13: 199-204.
- Grimsley SR, Jann MW: Paroxetina, sertralina y fluvoxamina: nuevos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Clin Pharm 1992; 11: 930-957.
PRÁCTICA GP 2015; 10(3): 6-7
