Semaglutida: un análogo del GLP-1 desde una perspectiva cardiovascular

Los análogos del GLP-1 siguen el modelo del GLP-1 natural (péptido 1 similar al glucagón). En los estudios, muestran un potente control de la HbA1C y una reducción de peso en pacientes con diabetes de tipo 2.^1,2,*Cabe destacar también su efecto positivo sobre las enfermedades cardiovasculares en estos pacientes.^3,4 Por ello, el SGED recomienda el tratamiento precoz con un análogo del GLP-1 como la semaglutida ^(Ozempic®) para los diabéticos de tipo 2 con riesgo cardiovascular.^3,*

Aspectos cardiovasculares como parte de la terapia de la diabetes

Para los pacientes con diabetes de tipo 2, la prevención cardiovascular es fundamental: las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de complicaciones e incluso de muerte entre ellos.⁵ Según las directrices de la Sociedad Suiza de Endocrinología y Diabetología (SGED) , la reducción de la carga cardiovascular es, por tanto, de importancia primordial en la terapia de la diabetes.³ Una glucemia bien controlada reduce el riesgo de cambios ateroscleróticos. Paralelamente, los pacientes con diabetes de tipo 2 reciben un tratamiento específico para los factores de riesgo cardiovascular conocidos: Obesidad, hipertensión, dislipidemia y tabaquismo^.3

La semaglutida supera las expectativas en un estudio de parámetros cardiovasculares

Desde 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos exige que los nuevos fármacos antidiabéticos demuestren su seguridad cardiovascular. Los resultados del estudio de criterios de valoración cardiovasculares que evaluó la semaglutida ^(Ozempic®) fueron sorprendentemente positivos^.2 3’297 pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular fueron aleatorizados para recibir placebo u ^Ozempic® por vía subcutánea una vez a la semana durante 104 semanas, cada uno además de la terapia estándar°. Se incluyeron pacientes diabéticos mayores de 50 años con enfermedad cardiovascular establecida o insuficiencia renal crónica (estadio de enfermedad renal crónica ≥ 3) y mayores de 60 años con al menos un factor de riesgo cardiovascular. Los pacientes ^{del brazo de}^Ozempic® experimentaron un 26% menos de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores (MACE) durante los dos años del estudio en comparación con el brazo de placebo^.2,* Del mismo modo, con ^Ozempic® se produjeron un 39% menos de accidentes cerebrovasculares no mortales (HR=0,61, p=0,04)^.2

Semaglutida en las recomendaciones terapéuticas de la SGED

La EASD y la ESC tuvieron en cuenta estos resultados positivos en la actualización de 2019 de sus directrices.⁴ Aconsejan los análogos del GLP-1 para los pacientes con diabetes de tipo 2, enfermedad cardiovascular o alto riesgo cardiovascular4^,** La misma conclusión se encuentra también en la recomendación actual del SGED de enero de 2020, con el objetivo principal de limitar la carga cardiovascular.³ Tras el inicio de la terapia antidiabética -cambios en el estilo de vida y medicación de primera línea como la metformina- se recomienda la combinación precoz con fármacos antidiabéticos modernos como el análogo del GLP-1 semaglutida.³ De este modo, su efecto positivo sobre las enfermedades cardiovasculares se pondrá de manifiesto en la terapia de la diabetes en una fase temprana.³ Esto es tanto más importante cuanto que la gran mayoría de los pacientes con diabetes de tipo 2 pertenecen al grupo de alto riesgo cardiovascular.^3,**

Semaglutida ^(Ozempic®) en uso práctico

En los 2 años transcurridos desde su aprobación, ^Ozempic® se ha convertido en el análogo del GLP-1 más recetado en Suiza^.6 Gracias a su principio activo optimizado, sólo es necesario administrarlo por vía subcutánea una vez a la semana, independientemente de las comidas^.1 Esto hace que el uso de ^Ozempic® sea tan sencillo como práctico. Además de la convincente reducción de la HbA1c, satisface otra preocupación crucial de los pacientes en relación con su terapia de la diabetes: el apoyo en la reducción de peso1^,*Con la ayuda de ^Ozempic®, los pacientes con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada y sobrepeso (IMC≥28) pueden alcanzar sus objetivos terapéuticos.^1,* Teniendo en cuenta el riesgo cardiovascular de estos pacientes, la reducción de los episodios cardiovasculares es un beneficio significativo ^{del Ozempic®}.^5,*

* ^Ozempic® está indicado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 controlada de forma inadecuada como complemento de la dieta y el ejercicio, pero no está indicado para la pérdida de peso ni para la reducción de los eventos cardiovasculares^.1

**Directrices actuales ^{de la ESC/EASD4}:
Alto riesgo cardiovascular: pacientes con diabetes de duración ≥10 años sin daño orgánico más cualquier otro factor de riesgo. Riesgo cardiovascular muy alto: pacientes con diabetes y enfermedad cardiovascular establecida o daño en otros órganos o tres o más factores de riesgo o diabetes tipo 1 de inicio juvenil con una duración de la enfermedad ≥ 20 años.
Por lo tanto, la gran mayoría de los pacientes con diabetes tipo 2 tienen un riesgo cardiovascular muy elevado^.3

°La terapia estándar incluía medicación antidiabética oral, insulina, antihipertensivos, diuréticos y agentes hipolipemiantes^.7

Abreviaturas: ERC: estadio de la enfermedad renal crónica; EASD: Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes; ESC: Sociedad Europea de Cardiología; GLP-1: Péptido 1 similar al glucagón; HR: Hazard Ratio; MACE: Major Cardiovascular Event, definido aquí como la primera aparición de una fatalidad relacionada con el sistema cardiovascular, un ictus no mortal o un ^infarto de miocardio no ^mortal1; SGED: Sociedad Suiza de Endocrinología y Diabetología; SU= Sulfonilureas.

Referencias

Información sobre el producto Ozempic®, www.swissmedicinfo.ch.
Marso et al. Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016;375(19):1834-44.
Grupo de trabajo de la SGED/SSED. Recomendaciones de la Sociedad Suiza de Endocrinología y Diabetología (SGED/SSED) para el tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 (2020). Estado: 23 de enero de 2020. Disponible en: https://www.sgedssed.ch/fileadmin/user_upload/6_Diabetologie/61_Empfehlungen_Facharzt/2020_Swiss_Recomm_Medis_DE_def.pdf, fecha de acceso: 05/2020.
Cosentino et al. Directrices 2019 de la ESC sobre diabetes, prediabetes y enfermedades cardiovasculares elaboradas en colaboración con la EASD. Eur Heart J 2019;41(2):255-23.
Bajo Wang et al. Actualización clínica: Enfermedad cardiovascular en la diabetes mellitus: Enfermedad cardiovascular aterosclerótica e insuficiencia cardiaca en la diabetes mellitus tipo 2 – Mecanismos, gestión y consideraciones clínicas. Circulation. 2016;133(24):2459-502.
Base de datos de Novo Nordisk IQVIA Suiza, 2016-2019.
Marso et al. Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016;375(suppl 1)S1:108.

Limitación: Para el tratamiento de pacientes con diabetes de tipo 2, en terapia de combinación exclusiva con metformina, una sulfonilurea o una combinación de metformina y una sulfonilurea, cuando no se consiga un control glucémico adecuado con estos agentes antidiabéticos orales. Para el tratamiento como terapia combinada con una insulina basal sola o una combinación de una insulina basal con metformina, si no se consigue un control adecuado de la glucemia con estos tratamientos. Al menos un IMC de 28. La medicación adicional para la reducción de peso no es reembolsada por el seguro médico.

Resumen de información del producto ^Ozempic® Z: Semaglutida 1,34 mg/ml. I: ^Ozempic® se utiliza para el tratamiento de adultos con diabetes mellitus de tipo 2 insuficientemente controlada como complemento de la dieta y el ejercicio: como monoterapia cuando la metformina está contraindicada o no se tolera; en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes. D: La dosis inicial de ^Ozempic® es de 0,25 mg una vez a la semana. Después de 4 semanas, la dosis debe aumentarse a 0,5 mg una vez a la semana. Para mejorar el control de la glucemia, tras al menos 4 semanas más a una dosis de 0,5 mg una vez a la semana, puede aumentarse la dosis a 1 mg una vez a la semana. No es necesario ajustar la dosis en ancianos ni en pacientes con función renal o hepática alterada. ^Ozempic® se utiliza una vez a la semana en cualquier momento e independientemente de las comidas. AI: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a uno de los excipientes según la “Composición”. VM: ^Ozempic® no debe utilizarse en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1 ni para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. El uso de agonistas del receptor GLP-1 puede asociarse a efectos gastrointestinales adversos. Si se sospecha pancreatitis, debe suspenderse el uso ^{de Ozempic®}. Los pacientes que reciben ^Ozempic® en combinación con una sulfonilurea o insulina pueden tener un mayor riesgo de hipoglucemia. ^Ozempic® sólo debe utilizarse en pacientes con retinopatía diabética bajo estrecha supervisión oftalmológica. IA: El vaciado gástrico retrasado por la semaglutida puede afectar a la absorción de medicamentos orales concomitantes. UW: Muy frecuentes: hipoglucemia cuando se utiliza con insulina o sulfonilurea, náuseas, diarrea. Frecuentes: hipoglucemia cuando se utiliza con otros ADO, disminución del apetito, mareos, complicaciones de la retinopatía diabética, vómitos, dolor abdominal, opresión abdominal, estreñimiento, dispepsia, gastritis, reflujo gastroesofágico, eructos, flatulencia, colelitiasis, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa, pérdida de peso, fatiga. Ocasionales: disgeusia, aumento de la frecuencia cardiaca, reacciones en el lugar de inyección, pancreatitis aguda. Raro: Reacción anafiláctica. P: ^Ozempic® DualDose 0,25 mg o 0,5 mg: 1 pluma precargada de 1,5 ml; ^Ozempic® FixDose 1 mg: 2 plumas precargadas de 1,5 ml, 1 pluma precargada de 3 ml (B). V4.0. Encontrará información detallada en www.swissmedicinfo.ch.