“Sexo” y “género” como variables biológicas en la medicina de precisión

En el 10º MEET & GREET de IACULIS, la agencia de comunicación sobre medicina personalizada con sede en Zúrich, la Dra. Antonella Santuccione Chadha, Directora Ejecutiva del Women’s Brain Project, explicó la importancia del género como variable en el desarrollo de fármacos y destacó las importantes diferencias entre mujeres y hombres en las enfermedades mentales y su tratamiento.

El Proyecto Cerebro de Mujer se dedica a investigar el papel del género en el desarrollo y la progresión de las enfermedades cerebrales [1]. Tanto el “sexo”, es decir, el género según consideraciones genéticas, como el “género”, es decir, el género como construcción social, se tienen en cuenta [2, 3]. Ambos influyen en los síntomas de la enfermedad. Además, la respuesta al tratamiento y el perfil de seguridad de los medicamentos pueden diferir entre hombres y mujeres [4-6]. Con un trabajo pionero especial, el “Proyecto Cerebro de Mujer” en torno a la Dra. Santuccione Chadha quiere conseguir que las diferencias específicas de género se tengan en cuenta desde el desarrollo preclínico al clínico de los fármacos. 

Sesgo en la prevalencia de las enfermedades mentales 

La esperanza de vida está aumentando tanto para hombres como para mujeres, pero ¿qué calidad de vida acompaña a la vejez [7]? Aunque las mujeres viven de media más que los hombres, presentan una mayor morbilidad por enfermedades crónicas y mentales [8]. La prevalencia de la demencia es mayor en las mujeres y las mujeres de 65 años tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (21,1%) que los hombres de la misma edad, con un riesgo del 11,6% [9, 10]. Esto no se debe únicamente a que las mujeres vivan más: El efecto es visible mucho antes de que la enfermedad se manifieste [11, 12]. En Suiza, las mujeres mayores también toman analgésicos, somníferos o ansiolíticos con más frecuencia que los hombres [13].  

Diferencias en los síntomas, la progresión y los biomarcadores 

Sin embargo, no sólo existen diferencias en la prevalencia y el riesgo específico de las enfermedades crónicas no transmisibles entre hombres y mujeres. También existen diferencias importantes en los biomarcadores, los síntomas y la respuesta al tratamiento [6, 11, 12]. Las mujeres que desarrollan Parkinson tienen más probabilidades de sufrir temblores, un mayor riesgo de caídas y mostrar síntomas gastrointestinales, mientras que los hombres padecen más a menudo trastornos cognitivos y bloqueos musculares. El Parkinson también progresa más rápidamente en las mujeres [6]. En el caso de la enfermedad de Alzheimer, se ha demostrado que las mujeres acumulan una mayor cantidad de los agregados tóxicos de la proteína tau que contribuyen a la atrofia [11]. Un conocimiento profundo de estos diferentes cursos en hombres y mujeres es esencial para desarrollar fármacos dirigidos a síntomas específicos.  

¿Se tienen en cuenta las necesidades específicas de cada sexo en la investigación?

Desgraciadamente, sólo estamos al principio y todavía se presta muy poca atención a la variable “género” en el desarrollo de fármacos. El Proyecto Cerebro de Mujer trabaja en la elaboración de directrices sobre cómo tener en cuenta las diferencias clave entre hombres y mujeres en la investigación clínica. Sólo esto permite dar un paso más en la dirección de la medicina de precisión definida por Eric Topol. [14]. Que las autoridades estadounidenses también están tomando conciencia de las diferencias de género lo demuestra su decisión en 2019 de aprobar un medicamento contra el VIH sólo para hombres. Ni una sola mujer había sido incluida en los ensayos clínicos pivotales [15]. 

Conclusión – “El futuro pertenece a los que saben contar la historia de la forma adecuada”.

A través de la investigación, el intercambio, la educación y la divulgación, el Proyecto Cerebro de Mujer pretende acabar cada vez más con los prejuicios de género en la prevención y el tratamiento, permitiendo así una medicina de precisión sostenible y evitando los costes de las terapias fallidas [1]. Comunicar los resultados también es clave, porque incluso la mejor idea del mundo no dará frutos si no se comunica bien. La excelente presentación de la Dra. Santuccione Chadha ha servido así al objetivo del Proyecto Cerebro de Mujer.

Literatura

1. Women’s Brain Project, https://www.womensbrainproject.com/, Visitado en junio de 2022.
2. Diccionario Britannica, “Sexo” y “Género”, www.britannica.com/dictionary, Último acceso en junio de 2022.
3. McCarthy MM. Orígenes multifacéticos de las diferencias sexuales en el cerebro. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2016. 371(1688): p. 20150106.
4. Ferretti MT et al. Diferencias de sexo en la enfermedad de Alzheimer: la puerta a la medicina de precisión. Nat Rev Neurol, 2018. 14(8): p. 457-469.
5. Oficina General de Contabilidad de los Estados Unidos (2001), Drug Safety: Most Drugs Withdrawn in Recent Years Had Greater Health Risks for Women, GAO-01-286R.
6. Cerri S et al. La enfermedad de Parkinson en mujeres y hombres: ¿Cuál es la diferencia? J Parkinson’s Dis, 2019. 9(3): p. 501-515.
7. Oficina Federal de Estadística de Suiza: Población, nacimientos y defunciones, esperanza de vida, www.bfs.admin.ch, Último acceso: junio de 2022.
8. Habermann & Horstmeier (2018), Public Health Kompakt, Capítulo 8, p.366.
9. Datos y cifras sobre la enfermedad de Alzheimer en 2020. Alzheimer Dement, 2020.
10. Alzheimer Europe, Dementia in Europe Yearbook (2019), Estimación de la prevalencia de la demencia en Europa, p.108.
11. Smith R et al. La tasa de acumulación de agregados de tau es mayor en las mujeres y en los sujetos más jóvenes con amiloide positivo. Cerebro, 2020. 143(12): p. 3805-3815.
12. Babapour Mofrad R et al. Las diferencias de sexo en los biomarcadores del LCR varían según el estadio de la enfermedad de Alzheimer y el genotipo APOE ε4. Neurología, 2020. 95(17): p. e2378-e2388.
13. MonAM – Swiss Monitoring System for Addiction and Noncommunicable Diseases, Consumo crónico de drogas (edad: 15+), https://ind.obsan.admin.ch/indicator/monam/chronische-medikamenteneinnahme-alter-15, Visitado: junio de 2022.
14. Topol EJ. Medicina individualizada desde el vientre materno hasta la tumba. Cell, 2014. 157(1): p. 241-53.
15. New York Times (2019), F.D.A. Approves NEW H.I.V. Prevention Drug, but Not for Women, https://www.nytimes.com/2019/10/04/health/fda-descovy-truvada-hiv.html, Último acceso en junio de 2022.

Texto: IACULIS GmbH, Dr. sc. nat. Katja Becker