La espondilitis anquilosante (EA) y la artritis psoriásica (APs) pueden causar lesiones articulares permanentes y reducir considerablemente la calidad de vida de los afectados [2, 3]. Desde hace más de un año, existe un tratamiento específico adicional para estos pacientes [1].
Tras la exitosa aprobación de upadacitinib (RINVOQ®) para la artritis reumatoide (AR) en enero de 2020, en muy poco tiempo se produjeron otras dos aprobaciones para la EA y la APs [1, 4]. Desde el 23 de marzo de 2021, upadacitinib está disponible para el tratamiento de pacientes adultos con EA que han tenido una respuesta inadecuada a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y en la APs tras una respuesta inadecuada o intolerancia a los FAME [1, 5]. La aprobación del inhibidor selectivo reversible de la Janus quinasa (JAK) para la AR de moderada a grave tras una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un csDMARD se basó en los resultados positivos del amplio programa de ensayos SELECT-RA, en el que participaron más de 4.380 pacientes adultos [5]. Los factores decisivos para la indicación de las extensiones de la EA y la APs fueron los resultados del estudio aleatorizado de fase II/III SELECT-AXIS 1 y los dos estudios pivotales aleatorizados de fase III SELECT-PsA 1 y 2 [3, 6, 7]. En general, upadacitinib es el primer y único inhibidor de JAK que puede utilizarse en la AR, la EA y la APs [8].
El primero de su clase en AS [8]
En el estudio SELECT-AXIS 1 con 187 pacientes con EA no tratados con bDMARDs que habían tenido una respuesta inadecuada a al menos dos AINEs o presentaban la correspondiente intolerancia o contraindicación, la tasa de respuesta ASAS40 (mejoría ≥40% en los criterios de la enfermedad según la Assessment of SpondyloArthritis International Society; criterio de valoración primario) en el grupo de 15 mg de upadacitinib fue el doble que en el brazo placebo, con un 52% en la semana 14 (p=0,0003). Upadacitinib también alcanzó significación estadística en varios criterios de valoración secundarios controlados por multiplicidad relacionados con la actividad de la enfermedad en comparación con placebo en la semana 14. Además, los pacientes con EA en SELECT-AXIS 1 se beneficiaron de una respuesta a upadacitinib en dos semanas [3]. Upadacitinib es el primer inhibidor de JAK con aprobación en AS en Suiza y ofrece un nuevo y eficaz enfoque terapéutico en este caso [5, 8].
Los criterios de valoración primarios y secundarios se cumplieron en ambos ensayos de APs [6, 7].
SELECT-PsA 1 comparó la eficacia y la seguridad de upadacitinib con placebo y adalimumab en 1.705 pacientes con APs que presentaban una respuesta inadecuada o intolerancia a los FAME no biológicos. En este estudio, el 70,6% de los pacientes que tomaban upadacitinib 15 mg una vez al día y el 36,2% de los que tomaban placebo alcanzaron el criterio de valoración principal de respuesta ACR20 (mejora de ≥20% en los criterios de la enfermedad según el Colegio Americano de Reumatología) en la semana 12 (p<0,001). En el grupo que recibió 40 mg de adalimumab cada dos semanas, esto ocurrió en el 65,0% de los pacientes, lo que demuestra la no inferioridad de upadacitinib frente a adalimumab (p<0,001 para la no inferioridad) [6]. Al cabo de 56 semanas, el 59,7% de los pacientes tratados con upadacitinib y el 51,3% de los tratados con adalimumab habían alcanzado una respuesta ACR50 (p≤0,05) [9]. En el estudio SELECT-PsA 2, con 642 pacientes con APs que habían respondido de forma inadecuada o eran intolerantes a al menos un bDMARD, la tasa de respuesta ACR50 con upadacitinib fue del 40,8% tras 56 semanas [7]. En ambas poblaciones de pacientes, el upadacitinib mostró una respuesta rápida en dos semanas. El tratamiento continuo con upadacitinib durante 56 semanas se asoció a mejoras en la mayoría de las manifestaciones clínicamente relevantes de la APs [7, 9].
Perfil de seguridad del upadacitinib
En SELECT-AXIS 1, se produjo una media de 5,9 acontecimientos adversos graves con upadacitinib por cada 100 pacientes-año [10]; En un análisis integrado de los ensayos SELECT-PsA 1 y PsA 2, la tasa de acontecimientos adversos graves por cada 100 pacientes-año fue de 10,3 con upadacitinib, 9,6 con adalimumab y 8,2 con placebo. El herpes zóster se produjo con mayor frecuencia en los ensayos SELECT-PsA con upadacitinib que con placebo y adalimumab [11]. Sin embargo, la mayoría de los casos no fueron graves y se limitaron a un dermatoma, lo que también se observó en los casos aislados de herpes zóster en SELECT-AXIS 1 [10, 11]. En comparación con los ensayos de AR con upadacitinib, no se identificaron nuevas señales de seguridad con este fármaco [10, 11].
Breve información técnica RINVOQ®
CH-RNQP-220019_03/2022
Literatura
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