Desde principios de junio de este año, el tralokinumab -un anticuerpo monoclonal IgG4 humano que se une específicamente a la citocina IL-13 con gran afinidad- cuenta con la aprobación de las compañías de seguros médicos en Suiza para su uso en adultos con dermatitis atópica. Tanto los datos de eficacia como el perfil de seguridad de este biológico son extremadamente prometedores según los ensayos clínicos. En los pacientes que muestren una respuesta rápida, puede considerarse un intervalo de dosis de cuatro semanas.
La dermatitis atópica es una de las enfermedades dominantes de tipo 2 causada por complejas interacciones entre factores genéticos e influencias medioambientales. La comprensión de la etiopatogenia se ha ampliado fundamentalmente en los últimos años. Esto ha conducido, entre otras cosas, al desarrollo de modernas terapias sistémicas a partir de las clases de sustancias de los biológicos y los inhibidores de la quinasa Janus, lo que es de gran importancia porque los cursos moderados y graves de la dermatitis atópica en particular están asociados con una elevada carga de enfermedad. El picor intenso y las lesiones cutáneas eccematosas visibles suelen asociarse a estados de ánimo depresivos, ansiedad y deterioro de la calidad del sueño. Un objetivo importante del tratamiento es mejorar la calidad de vida, lo que es más probable que se consiga con opciones terapéuticas que tengan tanto una alta eficacia como un perfil de seguridad favorable. “En la consulta esperamos tratamientos que sean seguros y que podamos utilizar fácilmente”, explica el Dr. Ahmad Jalili, MD, Dermatology & Skin Care Clinic, Buochs [1]. El hecho de que no se requieran pruebas previas y, por lo general, sólo unos pocos controles de laboratorio cuando se utilizan productos biológicos es una gran ventaja en vista de la presión del tiempo en la práctica clínica diaria.
La inflamación mediada por Th2 es fisiopatológicamente central
La dermatitis atópica suele comenzar en la primera infancia, pero a veces no lo hace hasta la edad adulta. El picor y el consiguiente rascado contribuyen a complicaciones relacionadas con la piel como la excoriación y la infección [2,3]. La patogénesis de la dermatitis atópica es compleja e implica diferentes vías. “Hoy en día, esto puede traducirse en terapias y por eso ha cobrado cada vez más importancia”, afirma el Prof. Dr. med. Peter Schmid- Grendelmeier, de la Clínica Dermatológica del Hospital Universitario de Zúrich [3]. Por ello, en los últimos años se ha avanzado mucho en la investigación de su patogenia y en el desarrollo de estrategias de tratamiento basadas en ella. Los principales factores patogénicos de la dermatitis atópica incluyen la inflamación mediada por Th2 y un defecto de la barrera epidérmica. Se producen cascadas que mantienen e intensifican el picor e irritan las fibras nerviosas de la piel, explica el experto. Los estudios de los mecanismos inmunopatológicos en la dermatitis atópica han demostrado que las citocinas IL-4 e IL-13 producidas por las células Th2 en particular tienen una importancia fisiopatológica central [4]. Una estrategia terapéutica para inhibir la actividad proinflamatoria de estos mensajeros son los anticuerpos monoclonales que inhiben la señalización [5,6].
El tralokinumab inhibe selectivamente la citocina clave IL-13
Como primer representante de los biológicos en el área de indicación de la dermatitis atópica, el anticuerpo monoclonal Dupilumab, dirigido contra la IL-4 y la IL-13, entró en el mercado suizo en 2019. Con el tralokinumab, recientemente aprobado, ya se dispone de otro biológico. “Estamos muy contentos de contar ahora con una segunda sustancia”, afirma la profesora Schmid-Grendelmeier. Adtralza® (tralokinumab) puede utilizarse en pacientes adultos con dermatitis atópica de moderada a grave cuando la terapia con medicamentos tópicos recetados no proporciona un control adecuado de la enfermedad o no es recomendable [7]. El tralokinumab neutraliza específicamente la IL-13 al unirse a esta citocina, impidiendo la interacción con el receptor IL-13Rα1 [6,8]. La IL-13 es una citocina clave en la patogénesis de la dermatitis atópica [6]. Se ha encontrado una sobreexpresión de IL-13 tanto en la piel atópica lesional como en la no lesional, y también se ha descubierto que los niveles de IL-13 se correlacionan con la gravedad de la dermatitis atópica [9].
Mejora del estado de la piel y alivio del picor
“Los estudios más importantes para la aprobación fueron ECZTRA 1-3”, explica el Prof. Dr.med. Stephan Weidinger del Centro de Enfermedades Inflamatorias de la Piel, Hospital Universitario de Schleswig-Holstein, Campus de Kiel [10]. ECZTRA 1 (n=802) y ECZTRA 2 (n=794) investigaron la eficacia y la seguridad de la monoterapia con tralokinumab en la dermatitis atópica de moderada a grave en dos ensayos multinacionales de fase III controlados y aleatorizados de 52 semanas de duración y diseño idéntico [11]. Los participantes adultos del estudio fueron aleatorizados en una proporción de 3:1 a tralokinumab 300 mg cada 2 semanas (q2w) o placebo. En ambos ensayos, el tralokinumab fue significativamente superior al placebo en términos de mejoras en los criterios de valoración primarios IGA 0/1 y EASI-75 a las 16 semanas [11–13]. “Necesitamos tratamientos que no sólo mejoren la piel sino que también alivien el picor y el tralokinumab lo consigue”, afirma el profesor Weidinger [10]. Además de las puntuaciones semanales de prurito, también se lograron mejoras significativas en otros criterios secundarios de valoración como el DLQI y las alteraciones del sueño relacionadas con el eccema [8,11]. En los pacientes que responden rápidamente al tratamiento con tralokinumab, puede considerarse una ampliación del intervalo de inyección a cuatro semanas (q4w) (Recuadro). También demostró que muchos de los pacientes que no habían alcanzado los criterios de valoración IGA 0/1 o EASI-75 en la semana 16 con tralokinumab q2w mejoraron con el tratamiento continuado [11]. “Muchos de los pacientes que inicialmente sólo responden parcialmente a la terapia, es decir, que sólo muestran cierta mejoría en las primeras 16 semanas, desarrollan después el deseado control de la enfermedad con una terapia continuada”, resume el Prof. Weidinger.
ECZTRA 3 evaluó la eficacia y la seguridad de tralokinumab 300 mg q2w en combinación con un corticosteroide tópico* (TCS) en 380 pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave [9]. En la semana 16, un número significativamente mayor de pacientes del brazo de tralokinumab (56,0%) alcanzaron el EASI-75 que los de placebo (35,7% ) (Fig. 1). Y también con respecto a la IGA 0/1, el tralokinumab demostró ser significativamente superior en la comparación con placebo (38,9% frente a 26,2%). Los que cumplieron el criterio de valoración primario en la semana 16 fueron aleatorizados de nuevo 1:1 para continuar el tratamiento con tralokinumab q2w o reducir la dosis a q4w. Alrededor del 90% de los pacientes pudieron mantener la respuesta hasta la semana 32 con ambos regímenes de dosificación [8]. Los efectos a largo plazo del tratamiento con tralokinumab se están investigando en el estudio de extensión abierto ECZTEND en más de 1.400 pacientes con dermatitis atópica. En los análisis provisionales, de 616 pacientes tratados durante 2 años (104 semanas) con tralokinumab q2w más TCS opcional, se lograron mejoras sostenidas en la extensión y gravedad de la dermatitis atópica (figura 2) [10,15].
* La terapia a demanda con cortisona aplicada localmente fue crema de furoato de mometasona al 0,1% (esteroide de clase III), aplicable una vez al día a las lesiones activas.
Los datos a largo plazo subrayan el excelente perfil beneficio-riesgo
El único efecto secundario adverso destacable del tralokinumab en los ensayos clínicos fue la aparición ocasional de conjuntivitis, que también es un efecto secundario conocido del dupilumab. En ECZTRA- 1 y -2, se vieron afectados el 7% y el 3% de los pacientes tratados con tralokinumab, respectivamente. La mayoría de las veces se trata de una conjuntivitis leve o moderada, dijo el ponente. Los datos iniciales de seguridad de ECZTEND confirman que el tralokinumab es generalmente muy bien tolerado [14]. En resumen, estos resultados muestran que el perfil beneficio-riesgo del tralokinumab es muy bueno, incluso en periodos de tratamiento más largos, resume el Prof. Weidinger.
Literatura:
- “Alta carga de enfermedad: ¿qué significa la dermatitis atópica para el paciente?”, PD. Ahmad Jalili, MD, Mesa redonda de prensa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.
- Narla S, Silverberg JI: Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 120(1): 66-72.e11.
- “Panorama terapéutico de la EA en Suiza – el futuro con Adtralza”, Prof. Dr med. Peter Schmid-Grendelmeier, Mesa redonda de prensa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.
- Bieber T, et al: JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.
- Bieber T: Alergia 2020; 75: 54-62.
- Schmid-Grendelmeier P: Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14.
- Swissmedic: Información sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch, último acceso 10.08.2022
- Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.
- Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-63
- “De los datos a la clínica: mi experiencia con el tralokinumab”, Mesa redonda de prensa Adtralza, Prof. Stephan Weidinger, MD, Mesa redonda de prensa Adtralza, Leo Pharma, 01.06.2022.
- Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03131648
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03160885
- Wollenberg A, et al.: DDG Kompakt 2022, Abstractband, P030.
- Blauvelt A, et al: Presentación de póster en AAD 2022, 25-29 de marzo de 2022
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2022; 32(4): 42-43
