Tralokinumab: perspectivas a largo plazo para pacientes con dermatitis atópica

Una respuesta inmunitaria Th2 excesiva es característica de la dermatitis atópica . Los biológicos intervienen específicamente en las cascadas de señalización de los procesos inflamatorios Th2. Entre los nuevos medicamentos desarrollados recientemente se encuentra el tralokinumab. Mientras tanto, existen pruebas impresionantes de la eficacia de varios estudios sobre este anticuerpo monoclonal dirigido contra la interleucina (IL)-13, incluidos datos prometedores a largo plazo.

La patogénesis de la dermatitis atópica se basa en un defecto de la barrera cutánea determinado genéticamente, una disbiosis del microbioma cutáneo y una respuesta inmunitaria dominada por Th2. “Hoy sabemos que se trata de una enfermedad multifactorial”, afirma la Prof. Dra. med. Petra Staubach-Renz, del Departamento de Dermatología y Policlínica del Centro Médico Universitario de Maguncia, con motivo del congreso de este año Dermatología compacta y práctica. Las citocinas interleucina(IL)-4 e IL-13 secretadas por las células Th2 desempeñan un papel clave en el proceso de la enfermedad de la dermatitis atópica, especialmente en las fases agudas, explica la Prof. Dra. med. Esther von Stebut-Borschitz, de la Clínica y Policlínica de Dermatología y Venerología del Hospital Universitario de Colonia [1]. Se ha encontrado una sobreexpresión de IL-13 tanto en la piel atópica lesional como en la no lesional, y también se ha descubierto que los niveles de IL-13 se correlacionan con la gravedad de la dermatitis atópica [6].  Una estrategia terapéutica para inhibir la actividad biológica son los anticuerpos monoclonales que inhiben la señalización a través de la IL-13, por ejemplo bloqueando su unión al receptor. [2,3]. El tralokinumab es un biológico que neutraliza específicamente la IL-13 al unirse a esta citocina, impidiendo su interacción con el receptor IL-13Rα1 [4]. “El tralokinumab bloquea la IL-13 de modo que no se activa la cadena IL-13-R-α”, resume el Prof. von Stebut-Borschitz [1].

Mejora la textura de la piel y reduce el uso de esteroides

Los dos ECA multinacionales de fase III ECZTRA-1 y -2 investigaron la eficacia y la seguridad de 52 semanas de tratamiento con tralokinumab en la dermatitis atópica [5]. En ambos estudios, el tralokinumab 300 mg cada quince días (q2w) demostró ser significativamente superior al placebo en términos de mejoras en los criterios de valoración primarios IGA 0/1 y EASI-75 a las 16 semanas. Los resultados de ECZTRA-2 muestran que tras 16 semanas en el brazo de tralokinumab, una proporción del 33,2% alcanzó un EASI-75 (Fig. 1) [5]. En la condición placebo, esta tasa fue del 11,4%. También se descubrió que el uso de esteroides era menor en los pacientes tratados con tralokinumab en comparación con el placebo.

En ECZTRA-3, otro estudio de fase III, se compararon la eficacia y la seguridad de tralokinumab 300 mg q2w más corticosteroide tópico (TCS*) con placebo más TCS [6]. La población del estudio incluyó a 380 pacientes con dermatitis atópica de moderada a grave. El EASI-75 alcanzó el 56,0% en el brazo de tralokinumab frente al 5,7% en el brazo de placebo en la semana 16 (p<0,001). Para IGA 0/1, los valores correspondientes fueron 38,9% y 26,2%, respectivamente (p=0,015) [6]. Los pacientes del grupo de tralokinumab mostraron un menor uso de esteroides en comparación con el grupo de control, subraya el Prof. von Stebut-Borschitz [1].

* La terapia a demanda con cortisona aplicada localmente fue crema de furoato de mometasona al 0,1% (esteroide de clase III), aplicada una vez al día sobre las lesiones activas.

La paciencia merece la pena: un subgrupo mostró una respuesta retardada

En la fase de mantenimiento del ensayo ECZTRA-3, se volvió a aleatorizar a los pacientes y, a continuación, se analizaron los datos en términos de respondedores y no respondedores. IGA 0/1 y EASI-75 en la semana 32  de los pacientes que respondieron en la semana 16, el 89,6% y el 92,5%, respectivamente, se alcanzaron en el régimen de dosificación q2w, mientras que esta proporción fue del 77,6% y el 90,8%, respectivamente, en el régimen de dosificación q4w [6]. En cuanto al tratamiento a largo plazo con tralokinumab, el Prof. von Stebut-Borschitz explica que es interesante que incluso los pacientes que no responden suficientemente al principio puedan desarrollar una buena respuesta más adelante. En la subpoblación de no respondedores, es decir, cuando no se había alcanzado ni el IGA 0/1 ni el EASI-75 con tralokinumab q2w en la semana 16, una proporción del 30,5% y el 55,8%, respectivamente, alcanzaron estos criterios de valoración en la semana 32 con el régimen de dosificación q2w. “Esto es potencialmente muy emocionante para el tratamiento a largo plazo”, afirma el director de la clínica de Colonia [1]. También es interesante observar que en q2w aumenta la frecuencia de los que alcanzan el EASI-75. “Esto significa que también es posible una respuesta retardada y sugiere que debemos tener un poco de paciencia al iniciar la terapia”, explica el Prof. von Stebut-Borschitz [1]. Además del IGA 0/1 y el EASI-75, los datos del ECZTRA-3 también demostraron un beneficio del tralokinumab en cuanto al alivio del picor [1].  “Ya después de 4 semanas, se aprecia una fuerte reducción del picor, que aumenta con el tiempo”, subraya el ponente [1]. Además, la calidad de vida mejoró significativamente en los pacientes tratados con tralokinumab, como demuestra la reducción de las puntuaciones DLQI a lo largo del tratamiento [1]. Los pacientes también se beneficiaron de la terapia con tralokinumab en cuanto a las alteraciones del sueño y la colonización bacteriana.

Sin pérdida de eficacia incluso tras la interrupción del tratamiento 

El objetivo del estudio ECZTEND de fase III es investigar la eficacia y la seguridad a largo plazo del tralokinumab en pacientes con dermatitis atópica que hayan participado en estudios anteriores [7]. El análisis provisional incluyó datos de sujetos (n=345) que habían recibido dos años de tratamiento con tralokinumab, incluidas las 52 semanas completas en los estudios principales pivotales de fase III (ECZTRA-1 y -2) y las 56 semanas en el estudio ECZTEND [8]. Los sujetos se dividieron en tres cohortes en función del tiempo transcurrido entre su última dosis de tralokinumab en el estudio principal y su primera dosis en el ECZTEND. El tratamiento continuo se definió como ≤5 semanas entre la última dosis en el estudio principal y la primera dosis en el estudio ECZTEND (n=126), un periodo de 6-15 semanas sin tralokinumab se definió como interrupción del tratamiento (n=133) y >15 semanas (n=86) se evaluó como lavado del tratamiento. Los análisis muestran que la interrupción del tratamiento con tralokinumab dio lugar a un descenso de las puntuaciones del EASI, pero tras un nuevo periodo de tratamiento de dos años, un total del 92,7% logró una mejora significativa del EASI en comparación con el valor inicial en el estudio principal respectivo. “Impresionantes resultados a largo plazo que demuestran que no hay pérdida de efecto, aunque se haga una pausa”, resume el profesor von Stebut-Borschitz [1].

Conjuntivitis: posible efecto secundario bien controlable

En cuanto a los efectos secundarios, la conjuntivitis es uno de los efectos adversos ocasionales del tratamiento, como ocurre con el dupilumab. El Prof. von Stebut-Borschitz afirma: “En la actualidad existen muy buenas recomendaciones terapéuticas para el tratamiento de la conjuntivitis, de modo que la terapia sólo debe interrumpirse en casos excepcionales” [1]. Se ha observado que la inflamación ocular responde bien al tratamiento tópico [9]. Esto incluye el uso de colirios hidratantes a base de ácido hialurónico o con ingredientes como carbómero, hipromelosa, dexpantenol o povidona. La pomada de tacrolimus puede utilizarse en la zona del borde del párpado y si la blefaritis también afecta al párpado. En pacientes propensos a la sequedad ocular o a la conjuntivitis alérgica, también puede considerarse el uso preventivo de colirios de ácido hialurónico u otros sustitutos lagrimales [9,10].

Congreso: Dermatología compacta y práctica

Literatura:

1. “Más allá de la piel: Tralokinumab y la perspectiva a largo plazo para los pacientes con EA”, Almuerzo Simposio 06, Leo Pharma, Dermatología compacta y práctica 18.-20.02.2022
2. Bieber T: Alergia 2020; 75: 54-62.
3. Schmid-Grendelmeier P: Dermatitis atópica: el papel de la citocina clave IL-13. Dermatologie Praxis 2021; 31(4): 10-14.
4. Wollenberg A, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2021; 19(10): 1435-1442.
5. Wollenberg A, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 437-449.
6. Silverberg JI, et al: Br J Dermatol 2021; 184: 450-463.
7. Blauvelt A, et al: Dos años de mantenimiento de la respuesta con tralokinumab en la dermatitis atópica de moderada a grave: Análisis provisional del ensayo de extensión abierto ECZTEND. Academia Europea de Dermatología y Venereología (EADV), 29 de septiembre-2 de octubre de 2021. Presentación oral en vídeo a la carta FC01.04.
8. “LEO Pharma presenta datos provisionales del ensayo de fase 3 de extensión a largo plazo con tralokinumab en dermatitis atópica de moderada a grave en el 30º Congreso de la EADV”, Leo Pharma, 30.09.2022
9. “Statement of the GD Gesellschaft für Dermopharmazie e. V. Therapy of atopical Dermatitis with Biologics – Recommendations for Patient Counselling in Clinic, Practice and Pharmacy”, 26.08.2021, http://gd-online.de, (última recuperación 22.03.2022).
10. Aszodi N, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2019; 17: 488-491.
11. Rerknimitr P, et al.: La etiopatogenia de la dermatitis atópica: alteración de la barrera, trastorno inmunológico y prurito. Inflamación y Regeneración 2017; 37: 14, https://inflammregen.biomedcentral.com/articles (última consulta: 23.03.2022).

DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 20-23 (publicado el 20.2.22, antes de impresión).