El alcohol es, con diferencia, la sustancia psicoactiva más consumida en todo el mundo, a menudo con consecuencias fatales para la salud. Recientemente, se han tambaleado paradigmas largamente defendidos para el tratamiento de pacientes alcohólicos. Las posibilidades actuales para la terapia del alcoholismo se presentaron en el congreso del “Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología” (ENCP, 18-21 de octubre de 2014) en Berlín.
(mw) En primer lugar, no es fácil comprender por qué más de dos mil millones de personas en todo el mundo echan mano del alcohol a pesar de conocer sus riesgos para la salud. Una mirada a nuestros antepasados ofrece posibles explicaciones, afirma el Prof. Dr. med. Rainer Spanagel, del Instituto Central de Salud Mental de Mannheim. El alcohol de la fruta demasiado madura ya era una fuente importante de nutrientes para nuestros antepasados primates por su alto contenido en azúcar. Con una baja disponibilidad en la naturaleza, la preferencia por el alcohol y un agudo sentido para encontrar fuentes de alcohol han sido durante mucho tiempo una importante ventaja de selección.
No fue hasta hace 9.000 años -con el desarrollo del arte de la elaboración de la cerveza- cuando la gente empezó a producir bebidas alcohólicas por sí misma. El peligro asociado a la intoxicación aún no tenía ninguna influencia en el proceso evolutivo debido al lapso de tiempo demasiado corto. El consumo excesivo de alcohol por parte de los humanos es, por tanto, una “resaca” evolutiva, afirmó el médico especialista en adicciones.
El disulfiram como primer enfoque farmacológico contra la adicción al alcohol
Inicio de la En el siglo XIX, el consumo excesivo de alcohol se describió por primera vez como una enfermedad del cerebro. Pero hubo que esperar hasta el siglo XX, hasta que con la introducción del disulfiram (Antabus
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), salió al mercado la primera terapia farmacológica para el tratamiento de la dependencia del alcohol. El mecanismo de acción descubierto accidentalmente es tan simple como eficaz: el disulfiram inhibe la aldehído deshidrogenasa, lo que significa que el consumo simultáneo de alcohol provoca síntomas muy desagradables como náuseas, dolores de cabeza y palpitaciones. Todos los demás fármacos disponibles en la actualidad, como el acamprosato, la naltrexona y el nalmefeno, actúan más como “sustancias contra el ansia” y, por lo tanto, tienen un mecanismo de acción completamente diferente.
Acamprosato – ¿el calcio como ingrediente activo real?
Se cree que el acamprosato (acetil homotaurinato de calcio) amortigua el estado hiperglutaminérgico del alcohólico. En un intento de mejorar la biodisponibilidad relativamente pobre del preparado, se cambió la molécula para que fuera una sal sódica en lugar de una sal cálcica. Aunque esto condujo a un aumento significativo de los niveles séricos en las ratas, también provocó una pérdida de eficacia. También se demostró que los niveles de calcio en plasma están asociados con el tiempo transcurrido hasta la primera copa y la recaída grave en alcohólicos. Por lo tanto, podría ser que el calcio fuera el verdadero principio activo del acamprosato, afirmó el Prof. Spanagel.
¿Qué papel desempeñan los receptores opioides?
Es posible que también haya que replantearse la cuestión de la naltrexona, afirma el experto. La idea anterior de que el consumo de alcohol provoca un aumento de la liberación de opiáceos endógenos y la activación asociada del receptor μ-opioide (μ-OR) conduce a un aumento de la liberación de dopamina puede ser una simplificación excesiva. Por ejemplo, estudios post-mortem en alcohólicos y sujetos de control han demostrado que los μ-OR son más propensos a estar regulados a la baja en el alcoholismo y la baja densidad en el cuerpo estriado se asocia con una dependencia del alcohol particularmente grave. Esto también se confirmó en un estudio prospectivo [11C]de PET con carfentanil en personas con dependencia del alcohol – aquí, la baja densidad μ-OR se asoció con un mayor riesgo de recaída.
Pero, ¿cómo encaja esto con el presunto mecanismo de acción de la naltrexona, que bloquea los receptores opiáceos? Parece que la reducción de la actividad de la β-arrestina en alcohólicos favorece la conversión a un μ-OR acoplado a proteína G con señalización mejorada. Esto es especialmente cierto en personas con un polimorfismo específico en el receptor opioide (alelo A118G). Los portadores responden con mayor intensidad a los estímulos alcohólicos y reaccionan a la ingesta de alcohol con una mayor respuesta de recompensa y una mayor liberación de dopamina. Los portadores del alelo G muestran un efecto terapéutico de la naltrexona significativamente mayor.
Nalmefene: reducción del consumo de alcohol como objetivo terapéutico
Con la introducción del nalmefeno, se rompió el paradigma hasta entonces válido de que sólo la abstinencia absoluta del alcohol puede ser el objetivo de la terapia para los alcohólicos. Se ha demostrado que tomar nalmefeno según las necesidades puede reducir significativamente el número de días de consumo excesivo de alcohol, así como el consumo total de alcohol. El nalmefeno también se dirige al receptor opioide y muestra una mayor eficacia en los portadores del alelo G.
¿La estimulación cerebral profunda como alternativa?
La estimulación cerebral profunda (ECP) se ha perfilado recientemente como otro posible enfoque terapéutico. Sin embargo, el Prof. Spanagel dudó de que esto sea especialmente adecuado para los adictos. Al decidir entre una bebida y ponerse el estimulador, es probable que la elección se decante a favor de la bebida con demasiada frecuencia. Además, antes de realizar estudios más amplios en humanos, primero hay que asegurarse de haber encontrado la estructura cerebral adecuada para la estimulación. En los primeros experimentos con ratones dependientes del alcohol, éstos reaccionaron en parte con una intensificación del comportamiento adictivo.
Un punto de partida completamente nuevo y prometedor podrían ser los receptores de glutamato del tipo mGluR2. La regulación a la baja de estos receptores en la región prefrontal es un marcador del comportamiento adictivo. En las ratas dependientes del alcohol, el restablecimiento de los niveles normales de mGluR2 con un agonista adecuado se acompañó de la normalización del consumo excesivo de alcohol.
Fuente: 27º Congreso del “Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología” (ENCP), 18-21 de octubre de 2014, Berlín
InFo NEUROLOGÍA Y PSIQUIATRÍA 2014; 12(6): 50-51
