Como primer y único inhibidor de PARP, el olaparib recientemente aprobado por swissmedic para la terapia de mantenimiento de primera línea en pacientes con cáncer de ovario avanzado, HRD-positivo. La adición de olaparib al bevacizumab dio lugar a una mejora sustancial de la supervivencia libre de progresión (SLP) con un perfil de seguridad consistente en el ensayo pivotal.
Como quinta causa más frecuente de muerte por cáncer en las mujeres, el cáncer de ovario sigue planteando hoy en día un importante reto terapéutico. La tasa de supervivencia a cinco años es sólo de alrededor del 45%, lo que se debe en particular al estadio a menudo ya avanzado en el momento del diagnóstico. Son precisamente aquellos pacientes cuyo tumor ya se encuentra en estadio FIGO III o IV y con deficiencia de recombinación homóloga (HRD) en el momento de la detección los que ahora pueden beneficiarse de una terapia de mantenimiento mejorada. El olaparib ya está aprobado en Suiza en combinación con bevacizumab para esta indicación en el cáncer de ovario seroso de alto grado. El requisito previo es una remisión completa o parcial tras la quimioterapia de primera línea combinada con bevacizumab.
Una de cada dos mujeres con cáncer de ovario avanzado padece un tumor HRD positivo. Las deficiencias en la recombinación homóloga abarcan una amplia gama de alteraciones genéticas, incluidas las mutaciones BRCA. Todas las mujeres con una mutación BRCA son positivas para la HRD, pero la mutación BRCA no es la única causa de la deficiencia de recombinación homóloga. Al ampliar la indicación de primera línea del olaparib más allá de los tumores BRCA positivos, Lynparza® puede utilizarse ahora también en pacientes con otras aberraciones genéticas.
En el ensayo pivotal de fase III PAOLA-1, se observó una mediana de supervivencia sin progresión de 37,2 meses con la terapia combinada de mantenimiento con olaparib y bevacizumab, en comparación con los 17,7 meses con el tratamiento de bevacizumab solo. En el cáncer de ovario avanzado HRD-positivo, el riesgo de progresión de la enfermedad o de muerte se redujo en un 67% con la ayuda de la terapia combinada. Aunque estos resultados ya se publicaron en The New England Journal of Medicine en 2019, se añadieron más datos interesantes en el Congreso Anual Virtual 2020 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Así, la adición de olaparib a la terapia de mantenimiento mostró un beneficio más allá de la primera progresión de la enfermedad y prolongó de forma estadísticamente significativa la duración hasta la segunda progresión de la enfermedad. Esto podría retrasarse una mediana de 15 meses con la medicación adicional.
De todos los inhibidores de PARP, el olaparib cuenta con el programa de desarrollo clínico más amplio y avanzado. Con la nueva ampliación de la aprobación, se ha dado otro paso importante en el tratamiento del cáncer de ovario. Esperamos con impaciencia nuevos resultados de los distintos estudios.
Fuente: Comunicado de prensa “Lynparza® (olaparib) en combinación con bevacizumab aprobado en Suiza para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario avanzado con deficiencia de recombinación homóloga (HRD)”, 1. Diciembre 2020, AstraZeneca AG, Baar, Suiza y MSD Merck Sharp & Dohme AG, Lucerna.
Para saber más:
- Información profesional Lynparza® en www.swissmedicinfo.ch, a partir de septiembre de 2020.
- Ray-Coquard I, et al: Olaparib más bevacizumab como mantenimiento de primera línea en el cáncer de ovario. N Engl J Med. 2019; 381: 2416-2428.
- González-Martín A, et al: Olaparib de mantenimiento más bevacizumab en pacientes con carcinoma ovárico de alto grado avanzado de diagnóstico reciente: análisis final de la segunda supervivencia libre de progresión (SLP2) en el ensayo de fase III PAOLA-1/ENGOT-ov25. Presentado en el Congreso Virtual de la ESMO 2020, 19-21 de septiembre. Resumen #LBA33, Anales de Oncología (2019) 30 (suppl_5): v851-v934. 10.1093/annonc/mdz394
InFo ONCOLOGÍA Y HEMATOLOGÍA 2021; 9(1): 31
