Los pacientes con artritis reumatoide activa sufren a menudo un dolor considerable. Por lo tanto, el control del dolor es un objetivo importante del tratamiento en este grupo de pacientes. En un análisis post-hoc de los estudios FINCH 1-3, se investigaron los efectos específicos del inhibidor de JAK1 filgotinib sobre el control del dolor y la relación entre la eficacia y la respuesta al dolor.
La artritis reumatoide (AR) suele ir acompañada de un dolor importante, que puede afectar gravemente a los pacientes y reducir su calidad de vida. Es el primer síntoma de AR más comúnmente comunicado y el motivo más frecuente por el que los pacientes con AR acuden al médico. Varios mecanismos pueden ser responsables del dolor que experimentan los pacientes con AR: puede estar directamente relacionado con la actividad de la enfermedad, pero también pueden estar implicados mecanismos no inflamatorios como la sensibilización periférica y central. En consecuencia, los pacientes pueden seguir padeciendo una importante carga de dolor incluso cuando la inflamación está bajo control, según las puntuaciones compuestas de actividad de la enfermedad que cumplen los criterios de remisión o baja actividad de la enfermedad con el tratamiento de la AR. Este puede ser incluso el caso en pacientes con AR temprana que han logrado un control óptimo de la enfermedad según las directrices de tratamiento.
Aunque pueden recetarse analgésicos potentes para el tratamiento del dolor, los opiáceos suelen asociarse a una relación riesgo-beneficio desfavorable. Los fármacos ideales para el tratamiento de la artritis reumatoide permitirían alcanzar los niveles objetivo de actividad de la enfermedad y también tendrían un beneficio adicional en cuanto al dolor notificado por el paciente.
El profesor Dr. Peter C. Taylor, del Centro de Investigación Botnar, del Departamento Nuffield de Ortopedia, Reumatología y Ciencias Musculoesqueléticas de la Universidad de Oxford, y sus colegas analizaron los ensayos FINCH 1, 2 y 3 [1]. En los ensayos aleatorizados y doble ciego de fase 3, se utilizó filgotinib 100 mg o 200 mg en pacientes que habían respondido de forma inadecuada al metotrexato (FINCH 1) o bDMARD (FINCH 2) o que no habían respondido al metotrexato (FINCH 3). En cada estudio participaron pacientes de ≥18 años con AR activa de moderada a grave (definida como ≥6 articulaciones inflamadas y ≥6 articulaciones dolorosas). Las evaluaciones incluyeron: respuesta de dolor residual de ≤10 y ≤20 mm en una escala analógica visual (EAV) de 100 mm y la proporción de pacientes que lograron una respuesta de dolor en la EAV además de la remisión o una baja actividad de la enfermedad (según los criterios de la puntuación de actividad de la enfermedad 28 con proteína C reactiva (DAS28-CRP) o del índice clínico de actividad de la enfermedad (CDAI)).
El filgotinib redujo los signos y síntomas de la AR con un perfil de seguridad aceptable Los resultados del análisis indican que el filgotinib reduce el dolor en pacientes con AR activa que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato o a los bDMARD o que no recibieron metotrexato.
El efecto del filgotinib fue rápido: Se observó una reducción de las puntuaciones de dolor de la EVA ya en la semana 2, y el efecto persistió durante un periodo de tiempo más largo (hasta la semana 52 en FINCH 1 y 3 y hasta la semana 24 en FINCH 2)(Fig. 1).
Las mejoras con respecto al valor inicial fueron significativamente mayores con filgotinib que con placebo, y las mayores mejoras se observaron en los pacientes que recibieron filgotinib 200 mg más metotrexato. En general, la reducción del dolor (en un 30%, 50%, 70% y 90%) se logró antes con filgotinib 200 mg que con adalimumab y antes con filgotinib 200 mg o 100 mg que con placebo o metotrexato. Por ejemplo, el CRI para una reducción del dolor del 30% fue de 1,16 para el filgotinib 200 mg frente al adalimumab (IC del 95%: 1,00-1,35; p=0,034). Del mismo modo, la mediana del tiempo en que la puntuación del dolor en la EVA fue ≤10 o ≤20 mm fue unas 3 semanas más larga con filgotinib 200 mg que con adalimumab y fue más larga con cada dosis de filgotinib que con placebo o metotrexato, explican los autores.
Es probable que la mejoría observada con filgotinib 200 mg respecto a adalimumab sea clínicamente relevante y significativa para los pacientes, señalaron el Prof. Taylor y sus colegas.
Además, el hallazgo de que el filgotinib 100 mg y el adalimumab conducen a resultados comparables en cuanto al dolor subraya el valor de la dosis más baja de filgotinib en pacientes que logran un control de la actividad de la enfermedad que incluye una mejoría satisfactoria del dolor. Las directrices de tratamiento actuales abogan por un enfoque de tratamiento por objetivos en el manejo de la AR, con enfoques terapéuticos modificados hasta que se logra la remisión de la enfermedad o una baja actividad de la enfermedad.
Se ha demostrado que la inhibición de JAK 1 y 2 alivia el dolor en pacientes con artritis reumatoide.
Dado que, al parecer, los inhibidores de JAK no atraviesan la barrera hematoencefálica, su efecto sobre el dolor puede estar desencadenado por citocinas mediadoras del dolor (como el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos y la interleucina-6) más que por efectos directos sobre el sistema nervioso central.
Se observó que el baricitinib aliviaba el dolor en mayor medida que el adalimumab, aunque ambas terapias tenían un efecto similar sobre los parámetros inflamatorios clínicos.
Esto sugiere que la inhibición de JAK puede ofrecer un valor añadido potencial para el alivio del dolor si, por lo demás, se alcanzan los objetivos de tratamiento.
Del mismo modo, en el análisis realizado por el Prof. Taylor et al. en pacientes con AR activa que tuvieron una respuesta inadecuada al metotrexato, una mayor proporción de pacientes tratados con filgotinib 200 mg frente a adalimumab y una proporción similar de pacientes tratados con filgotinib 100 mg frente a adalimumab lograron una respuesta significativa al dolor además de la respuesta clínica (remisión o baja actividad de la enfermedad). En la evaluación de la remisión, este hallazgo fue más pronunciado cuando se utilizaron los criterios del DAS28-PCR en lugar del CDAI, una observación que también se reflejó en los resultados de los análisis multivariables, que mostraron que el DAS28-PCR basal, pero no el CDAI, predijo la consecución de puntuaciones de dolor de la EAV de ≤10 o ≤20 mm.
Su análisis de los estudios FINCH muestra que el filgotinib tiene un efecto rápido y duradero sobre el dolor que es mayor o comparable al efecto de los tratamientos activos de comparación en todos los grupos de pacientes con AR, resumen los autores. En comparación con el adalimumab, los efectos sobre el dolor con filgotinib 200 mg fueron en general más favorables y comparables a los de filgotinib 100 mg.
Mensajes para llevar a casa
- Con el filgotinib, se observó una reducción significativamente mayor del dolor ya en la semana 2 en los pacientes con AR que presentaban una respuesta inadecuada al metotrexato o a los bDMARD o que no habían recibido metotrexato frente a placebo, adalimumab y metotrexato, y el tiempo transcurrido hasta una reducción del dolor del 30%, 50%, 70% o 90% fue, en general, más corto con el filgotinib.
- Durante el periodo de estudio de 52 semanas, los pacientes que recibieron filgotinib 200 mg junto con metotrexato lograron 3 semanas adicionales en las que la puntuación del dolor en la escala analógica visual fue ≤10 mm en comparación con los que tomaron adalimumab junto con metotrexato.
- Los efectos del filgotinib 100 mg más metotrexato sobre el dolor fueron similares a los del grupo de adalimumab más metotrexato.
Literatura:
- Taylor PC, Kavanaugh A, Nash P, et al: Impacto del filgotinib en el control del dolor en los estudios FINCH de fase 3. RMD Open 2024; 10: e003839; doi: 10.1136/rmdopen-2023-003839.
InFo RHEUMATOLOGIE 2024; 6(1): 20-22
